心力衰竭患者外周血RDW和NT-pro-BNP联合检测对临床诊断及分级的相关性研究

屈 慧，李 娅，黄瑶楠，原晓庆，皇 海

（1.空军军医大学第一附属医院全军临床检验医学研究所，西安 710032；2.西安市第四医院检验科，西安 710004）

心力衰竭（heart failure，HF）是指由心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，HF并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。目前，诊断HF公认的客观指标为患者血浆中B型脑钠肽（BNP）和N末端B型脑钠肽前体（NT-pro-BNP）的浓度增高，可反映心输出量不足所导致的心室扩张，在临床上广泛应用于HF患者的风险评估[1]。近年来，红细胞体积分布宽度（RDW）作为反映红细胞体积离散程度的参数，在HF严重程度和预后中的作用正逐步被认识，国内外多个研究显示RDW与心、脑血管事件死亡率相关[2-6]。为明确RDW与NT-pro-BNP联合检测在HF诊断中的应用，本文通过测定HF患者血中RDW与NT-pro-BNP的水平，研究分析其与心功能分级的相关性，为HF的诊断及预后提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月1日～2019年4月1日空军军医大学第一附属医院心血管外科监护室确诊为HF的患者80例。其中男性48例，女性32例，平均年龄49.15±16.44岁，并排除急性心肌梗死、冠心病、肝肾功能不全、恶性肿瘤等可能引起RDW和NT-pro-BNP水平升高的疾病为观察组，选择标准按照美国纽约心脏病学会心衰程度NYHA分级，分级标准Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》2018版[7]选取；选取同期健康体检者100例为对照组，其中男性60例，女性40例，平均年龄49.67±11.88岁。

1.2 仪器与试剂 RDW采用Sysmex血细胞分析仪XN3000检测，NT-pro-BNP采用罗氏Cobas e602电化学发光全自动免疫分析仪检测。RDW,NT-pro-BNP正常值参考范围分别为37～54 fl和＜125 pg/ml。

1.3 方法

1.3.1 RDW 检测：采集EDTA-K2抗凝剂的静脉血2ml，取全血直接在Sysmex全自动血细胞分析仪进行RDW检测分析。其原理为红细胞通过血细胞仪检测出红细胞直方图，是反映外周血红细胞体积异质性的参数，它所表达的内容是红细胞体积大小的均匀程度，如果红细胞体积大小均匀一致，则该参数降低；如果红细胞体积大小不一致，差异较大，则该参数升高。

1.3.2 血清NT-pro-BNP检测：早晨空腹常规采集静脉血2ml，3 000r/min离心10min，取血清采用电化学发光法（严格按说明书操作和ISO15189实验室质量规程进行），在罗氏Cobas e602电化学发光全自动免疫分析仪上进行检测。

1.4 统计学分析 运用SPSS17.0软件进行t检验数据分析和处理，计量资料以均值±标准差（±s）表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RDW，NT-pro-BNP的水平比较 观察组RDW，NT-pro-BNP的水平分别为50.69±10.38fl，6 404.29±9 129.163pg/ml；对照组RDW，NT-pro-BNP的水平分别为44.03±3.19fl，55.87±26.21pg/ml。观察组RDW和NT-pro-BNP的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同NYHA分级HF患者RDW，NT-pro-BNP水平比较 NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级观察组RDW水平 为42.51±4.22fl，NT-pro-BNP水 平 为942.94±789.02pg/ml；NYHA分级Ⅲ级观察组RDW水平为50.1±10.93fl,NT-pro-BNP水平为3 153.00±4111.32pg/ml，NYHA分级Ⅳ级观察组RDW的水平为56.52±8.99fl,NT-pro-BNP水平为12 968.81±11 343.15pg/ml；NYHA分 级Ⅳ级HF患 者RDW,NTpro-BNP水平显著高于NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ级水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。NYHA分级Ⅲ级HF患者RDW,NT-pro-BNP水平显著高于NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 RDW与NT-pro-BNP的相关性分析 Pearson相关分析显示RDW与NT-pro-BNP水平呈正相关（r=0.554，P=0.01）。

3 讨论

HF是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，危害性大。近年来，随着人们生活条件的提高，人口老龄化的增加，慢性疾病的增多，中国HF发病率呈逐年上升趋势[8]。HF由于不是独立的疾病，由多种疾病诱发造成，如冠心病、高血压性心脏病、风湿性心肌炎以及扩张性心肌病等都可以导致HF，且没有显著可见的临床表现，因此在临床诊断中存在很大的困难，无症状HF只有靠血流动力学监测来诊断，常会被临床误诊。

长期以来，HF的临床诊断主要依据心电图、超声心动图和临床体征，这些临床指标对于早期HF，特别是无明显临床症状者，50%的HF患者不能及时发现确诊，一直缺乏有效评价心脏功能的实验室检测指标。脑钠肽（BNP）的应用为HF的诊断提供了新的实验室依据，但BNP不是特异性的诊断工具，因为升高的血浆BNP浓度并不一定由HF引起，某些心肺疾病、肾衰、肝硬化等也可使血浆BNP浓度升高，所以应结合其他实验室指标联合检测，以提高其诊断率。

BNP属于利钠钛家族中的一员，60%由心室心肌细胞分泌。生理状态下，心房和心室合成并分泌少量的脑钠钛，因此在健康人群中只能检测到很少的脑钠钛。NT-pro-BNP是脑钠肽前体之一，其分子链比较长，浓度比较高，由于其具有很强的特异性和敏感性，检测血浆中的NT-pro-BNP更稳定更容易，所以在临床上应用较广[9]。有相关研究表明，血浆中NT-pro-BNP的水平比BNP更能反映心功能受损伤的情况，在临床上常用于判断HF患者病情的严重程度及预后情况[10]。国内外相关研究多提示NT-pro-BNP指标在HF患者中的临床指导意义，少有评估RDW对于HF的临床意义及其鲜有评估RDW和NT-pro-BNP联合检测对HF患者的意义。2016年欧洲心脏病学会发布的《急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》和2017年ACC/AHA/HFSA指南均推荐用BNP或NT-pro-BNP来评估急性或慢性心力衰竭患者的预后。

RDW是用来测量红细胞变量宽度的参数，其来自近万个红细胞的检测数据，观察值较为直观恒定，不受时间、温度、湿度、抗凝剂以及年龄的影响[11]，检测方便、快速，易于普及应用。RDW是反映红细胞体积大小的均匀程度，当HF时，机体所处的炎症状态，炎症因子通过抑制红细胞生成素的活性、影响铁的代谢、抑制骨髓造血、抑制红细胞的发育导致RDW值升高，因而RDW升高在某种意义上反映了HF患者中炎症反应的程度。近年来研究发现连续监测血细胞分析中RDW水平，对HF患者的严重程度和预后评估有很大价值[12]。学者们提出各种各样的学说来解释HF与RDW的相关性，包括神经内分泌激活、炎症、红细胞无效生成、营养不良等，但目前机制尚不明确[13]。

本研究结果显示，在HF患者的RDW，NTpro-BNP水平均明显高于正常人群；心衰患者随着NYHA分级越高RDW,NT-pro-BNP水平逐渐升高；心衰患者的RDW与NT-pro-BNP水平呈正相关，各组差异具有显著性统计学意义。我们的研究结果与国内文献[14-15]报道一致。NT-pro-BNP更倾向于反映HF时心室壁张力的增加，RDW更倾向于反映HF时机体所处的炎症状态，由此可以看出RDW和NT-pro-BNP的检测可以从不同方面将两者结合起来评估HF患者的预后。

总之，RDW作为血细胞分析的常规分析参数，检测方便且廉价，可以考虑作为HF的常规检测指标[16]。RDW和NT-pro-BNP水平能反映心功能的变化，两者联合检测可作为HF诊断及其评估严重程度和预后的指标，对于进一步提高HF的诊断率具有重要的临床意义。