围产期妇女B群链球菌感染率和耐药分析

焦丽丽 陈 航 陈晓颖 福建省福清市妇幼保健院 350300； 福建省福清市医院

B群链球菌(Group B Streptococcus,GBS)学名无乳链球菌(S.agalactiae)，GBS正常寄居于妇女阴道和人体肠道，带菌率可达30%左右[1]，健康人鼻咽部也携带此菌。成人GBS感染包括菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染及骨髓炎。当孕妇免疫力降低时，GBS菌可经过产道上行导致子宫和胎膜感染，而导致孕妇早产、流产、新生儿发育不良等，B群链球菌也可以通过垂直传播，致新生儿脑膜炎、肺炎、败血症等。GBS可引起新生儿早期爆发性败血症和晚期发病的化脓性脑膜炎，病情严重，预后差[2]。福清市妇幼保健院将35～37周的妊娠妇女阴道分泌物GBS筛查作为产检的常规项目。本文对2018年6—11月期间来产检的35～37周妊娠期妇女进行阴道分泌物GBS筛查的标本，进行探讨本地区围产期妇女的GBS感染情况以及耐药分析，为临床合理、规范使用抗菌药物提供最直接的依据。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 来源于2018年6—11月到福清市妇幼保健院产检的35～37周妊娠期妇女阴道分泌物标本，孕妇年龄为18～45周岁，主要来自福清本地区的。

1.2 仪器与试剂 BD Phoenix-100全自动微生物鉴定/药敏系统，5%～10% CO2培养箱，血琼脂平板，B群链球菌显色平板(平板均来源于郑州安图生物工程股份有限公司)。

1.3 标本采集 由临床医生采用一次性使用拭子采集35～37周孕妇阴道下1/3的分泌物，立即送检。

1.4 分离培养 将标本分区划线接种在血平板上，放置5%～10%的CO2培养箱培养18～24h，挑取圆形，灰白色，表面光滑，有β溶血环(部分无β溶血环)的菌落进行分纯并同时接种于B群链球菌显色培养基上，当显色培养基显示为粉红色到深红色时，选择分纯板上菌落接种BD链球菌鉴定药敏板，上机鉴定。个别超级可疑的菌落，当显色培养基不显示为淡红色到深红色时，也选择上机鉴定，降低漏检率。

2 结果

2.1 阳性率 在2 595例孕35～37周孕妇阴道分泌物标本中检出GBS 136株，检出率5.24%。

2.2 药敏结果 分离出的136例GBS对青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢吡肟、利奈唑胺、美洛培南、万古霉素全无耐药情况，氯霉素和左旋氧氟沙星比较敏感，耐药率为10.29%与25.00%。其中红霉素、克林霉素还有四环素耐药情况比较严重，分别为72.79%、63.24%和76.47%。见表1。

3 讨论

GBS是一种条件致病菌, 主要定植于女性生殖系统,携带者一般无临床症状。一旦怀孕，体内激素代谢发生变化，内环境紊乱，破坏生殖道微生物生态平衡，促进其他病原菌大量生长繁殖。GBS是围产期感染的重要条件致病菌。孕妇感染GBS后，可促使前列素活化促进磷酸酯酶A以及炎性细胞因子释放，刺激宫颈收缩导致早产，晚期流产。因GBS对绒毛膜有较强穿透能力，可上行感染导致胎膜早破，还可继续上行至宫腔内引起绒毛膜炎、子宫内膜炎、产妇产后出血、产褥期感染等。GBS亦可通过垂直传播，导致新生儿败血症、肺炎、脑膜炎等，感染的新生儿死亡率可达50%左右[3]。因此，对孕产妇GBS的筛查和预防治疗是极其重要的。

表1 136株GBS对抗生素耐药情况

国内也有不少地区对孕产妇生殖系统GBS感染率进行统计，存在地域差异，据统计上海9.6%[4], 新疆乌鲁木齐市2.52%[5]，东阳市12.0%[6]，昆明为1.03%[7]，铜仁市10.7%[8]。福清市妇幼保健院在2 595例35～37周围产期妇女的GBS筛查标本中，检出了136株GBS，检出率为5.24%。

美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐青霉素和氨苄青霉素为围产期妇女GBS感染预防用药，低青霉素过敏风险的妇女推荐使用头孢唑啉，而高青霉素过敏风险者，建议使用克林霉素和红霉素。对青霉素、氨苄西林和头孢唑啉敏感的GBS，仍可对克林霉素和(或)红霉素耐药。因此，当从青霉素严重过敏的妊娠妇女分离到GBS时，应检测菌株对克林霉素和红霉素的敏感性(包括诱导性克林霉素耐药实验)[9]。从分离出的136株GBS耐药分析中，发现对青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢吡肟、利奈唑胺、美洛培南、万古霉素全敏感，无耐药现象。头孢噻肟，头孢吡肟作为第三代，第四代头孢菌素，如果广泛使用会增加耐药菌株的出现[10]。而克林霉素和红霉素作为防治GBS的二线药物，在全世界范围广泛使用，导致耐药菌株的出现和扩散，耐药率增高，本研究也发现红霉素和克林霉素有较高的耐药率，必须根据抗菌药物敏感性实验来合理选择，已不适用经验用药。氯霉素、左旋氧氟沙星还有万古霉素耐药率分别为10.29%、25%、0%，但是这三种药物因毒副作用大，氯霉素可能对造血系统产生严重毒性作用，左旋氧氟沙星有耳聋性和肾毒性，不适合用于新生儿、婴幼儿及围产期妇女等。四环素除了本身会影响胎儿及小儿骨骼发育[11]，耐药率已达76.43%，故不推荐。

综上所述，青霉素仍可以作为围产期妇女GBS感染的预防用药。当对青霉素过敏时，如果对克林霉素和红霉素敏感，且诱导克林霉素试验阴性者，可以使用克林霉素进行预防治疗，如果对克林霉素和红霉素耐药时，可以选择头孢噻肟，头孢吡肟进行治疗。

加强对孕产妇泌尿生殖系统的GBS筛查工作，分析GBS的耐药性变迁，为临床更合理，规范使用抗生素提供最直接的依据，以期降低B群链球菌感染对孕产妇以及新生儿的危害。