环磷酰胺联合糖皮质激素对原发性肾病综合征患者肾功能和血脂的影响分析

束 馨 沈阳二四五医院肾内科，辽宁省沈阳市 110042

原发性肾病综合征主要是由于多类肾小球病变导致的，其主要临床表现为水肿、血脂代谢紊乱、大量蛋白尿、低蛋白血症等，而血脂代谢紊乱对原发性肾病综合征的发展具有明显的推进作用。迄今为止，临床上没有更加明确的治疗办法，以激素疗法比较多见，糖皮质激素是其优先用药，但此类药物长期服用极易出现较多不良反应。环磷酰胺属于细胞毒类药物之一，对细胞的增殖具有明显的抑制作用，同时能够降低DNA合成，能够明显地抑制机体的免疫反应。相关研究显示[1]，环磷酰胺与糖皮质激素联合治疗原发性肾病综合征，能够使糖皮质激素的使用量明显减少，同时环磷酰胺造成白细胞削减的反作用能够阻挡糖皮质激素白细胞增多的反作用，将其联合使用，具有较为显著的增效减毒效应。本文分析了环磷酰胺联合糖皮质激素对原发性肾病综合征患者肾功能和血脂的影响，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年3月—2018年2月期间我院接诊的肾病综合征患者80例作为观察对象，按照治疗方式的不同，将其分为对照组和实验组，每组40例。对照组中男18例，女22例，年龄45～68岁，平均年龄为(56.5±3.1)岁；实验组中男19例，女21例，年龄45～69岁，平均年龄为(57.0±3.3)岁。两组患者的基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组行糖皮质激素进行治疗，使用甲泼尼龙琥珀酸钠(厂家：比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV)与氯化钠(0.9%)联合注射。其中，氯化钠的用量为100ml, 甲泼尼龙琥珀酸钠的使用标准为0.8mg/(kg·d)，静脉注射持续5d，之后口服强的松，使用剂量为1.0mg/(kg·d)，且最大量每天不可高于60mg，持续8～12周后药量递减。实验组在此基础上使用环磷酰胺(厂家：江苏恒瑞医药公司)治疗，将环磷酰胺注射液与500ml葡萄糖注射液(5%)进行融合，实施静脉注射，使用剂量为0.6～0.8g/(m2·月)，每月注射1次，半年后依据患者情况递减，可选每3个月注射1次，两组患者均持续治疗1年[2]。

1.3 观察指标 观察两组患者的临床治疗效果、血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(LPa) 、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量(24Upro)、尿量]。不良反应(肺部感染、脱发、带状疱疹、肝功能异常、恶心呕吐等)情况。疗效判定如下，临床症状(肾功能各项指标、血脂各项指标等)未有任何好转且有加重迹象为无效；临床症状(肾功能各项指标、血脂各项指标等)均趋于正常或部分正常为有效；临床症状(肾功能各项指标、血脂各项指标等)均完全正常为显效，临床治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗总有效率比较 实验组患者的临床治疗总有效率为95.0%，远高于的对照组75.0%，有统计学意义(χ2=6.275,P=0.012<0.05)，见表1。

表1 两组患者总有效率比较

2.2 两组血脂水平比较 治疗前，两组TC、TG、HDL、LDL、LPa、ApoA1、ApoB比较，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组上述指标均优于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前、后肾功能指标比较 治疗前，两组BUN、Alb、Scr、24Upro、尿量比较，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肾功能较治疗前比较有一定改善，且实验组改善效果明显优于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较 实验组不良反应发生率5.0%(2/40)，其中带状疱疹1例，恶心呕吐1例；对照组不良反应发生率25.0%(10/40)，其中肺部感染2例，带状疱疹3例，恶心呕吐3例，肝功能异常2例。实验组不良反应发生率明显低于对照组，有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组血脂水平比较

注：治疗后组间比较，*P<0.05；和同组治疗前比较，#P<0.05。

表3 两组肾功能指标比较

注：治疗后组间比较，*P<0.05；和同组治疗前比较，#P<0.05。

3 讨论

原发性肾病综合征患者体内(T淋巴)细胞亚群性能及比例存在异常，同时具有明显的炎性反应。而糖皮质激素能够有效抑制炎性因子及免疫应答因子，从而实现缓解炎性反应的状况，使之成为原发性肾病综合征的常用药，然而因其拥有水钠潴留和药源性感染风险，临床应用受到一定的限制。同时，原发性肾病综合征患者因长久用药，副作用明显，也导致治疗效果并不理想。环磷酰胺属于细胞毒类药物之一，能够显著阻抑免疫细胞增殖，有效降低其DNA合成，达到阻抑机体免疫反应的目的[2]。由于环磷酰胺是需要通过肝药酶转换成4-羟基环磷酰胺，进而转换成磷酰胺氮芥与丙烯醛使其发挥效用，因此其起效时间较为缓慢，而糖皮质激素具有激活肝药酶活性的作用，一定程度上增加了环磷酰胺的细胞毒代谢产物，环磷酰胺与糖皮质激素联合使用，增效减毒效用明显。同时，环磷酰胺与糖皮质激素类药物联合治疗时，能够显著降低糖皮质激素的使用量。

免疫功能异常、免疫功能介导炎症反应，是引发原发性肾病综合征的主要原因，主要特征为低蛋白血症[3]。如果患者发生低蛋白血症，会对肝脏代偿性合成脂肪构成刺激，出现机体脂代谢异常的情况，这时外周血TC和TG则会升高。本文显示，实验组治疗总有效率、血脂指标、肾功能指标、不良反应发生率均优于对照组(P<0.05)。提示，环磷酰胺联合糖皮质激素能够有效改善患者血脂水平和肾功能，疗效明确，且不良反应发生率低。可见，合理使用环磷酰胺、糖皮质激素，有助于降低患者TC、TG、LDL、LPa以及ApoB的水平。

综上所述，糖皮质激素联合环磷酰胺治疗原发性肾病综合征效果显著，可明显降低不良反应，对患者肾功能及血脂指数的恢复具有一定的促进作用，应积极使用和推广。