NT-proBNP在多发性骨髓瘤诊断中的应用研究

蒋清清,李富群,杨 晨△

1.徐州医科大学附属医院检验科，江苏徐州 221000；2.江苏省徐州市红十字会血液中心，江苏徐州 221000

多发性骨髓瘤(MM)是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤，其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌过量的单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位，即M成分或M蛋白，正常多克隆浆细胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、贫血、感染等一系列临床表现[1-3]。我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万[4]，早期多无明显症状。目前多发性骨髓瘤的诊断主要依靠骨髓象(骨髓异常浆细胞增多，>30%)、M蛋白的检出以及溶骨性病变。然而在临床实践中医师发现大量多发性骨髓瘤患者的N端前脑钠肽(NT-proBNT)水平都是高表达。故本文主要研究血清NT-proBNT水平在多发性骨髓瘤诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择徐州医科大学附属医院2017 年12 月至2018 年 12 月门诊及住院明确诊断为多发性骨髓瘤并同时检测了M蛋白和血清NT-proBNP的患者共132例为研究对象，其中男69例、女63例，年龄18～50岁，无心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血压、肾衰竭等病史。并将纳入的132例按NT-proBNP值分低值、中值、高值3个小组。选择同时检测M蛋白和血清NT-proBNP的健康体检者132例作为健康对照组，其中男70例、女62例，年龄18～50岁。健康体检者排除多发性骨髓瘤、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血压、肾衰竭、呼吸困难等可能引起NT-proBNP升高的疾病[5-12]。本研究经徐州医科大学附属医院伦理委员会批准。

1.2仪器及试剂 德国罗氏Cobas e 411全自动分析仪(电化学发光的原理)及配套试剂和质控品(仪器每日做高值、正常值两个质控水平检测，试验期间质控水平在控)与全自动电泳仪HYDRASYS 2。

1.3方法 所有受检者于检测当天采集静脉血3～5 mL，3 800 r/min离心 5 min，分离的血清于当天检测。M蛋白通过HYDRASYS 2 全自动琼脂糖凝胶电泳仪，利用电泳法检测，M蛋白的参考值为阴性。NT-proBNP通过德国罗氏Cobas e 411全自动分析仪，利用电化学发光的方法检测，NT-proBNP的参考值为≤125 pg/mL。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0软件分析。组间比较用箱式图；多发性骨髓瘤患者和健康人的NT-proBNP水平(非正态分布)用中位数和四分位数[M(P25～P75)]表示，比较用秩和检验；以M蛋白电泳为金标准，分析NT-proBNP对多发性骨髓瘤的诊断价值，做ROC曲线，并计算其ROC曲线下面积、特异度、灵敏度。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1多发性骨髓瘤患者分组情况 132例多发性骨髓瘤按NT-proBNP值分为低值组共44例，其中男23例、女21例，年龄18～50岁；中值组44例，其中男24例、女20例，年龄18～50岁；高值组44例，其中男22例、女22例，年龄18～50岁。

2.2组间NT-proBNP水平检测结果进行比较 健康对照组NT-proBNP水平为47.00(25.7～74.5)pg/mL，多发性骨髓瘤患者低、中、高值3组的NT-proBNP水平分别为286.5(182.3～691.3)、1 883.5(1 277.2～3 678.0)、25 000.0(9 981.0～31 777.0) pg/mL，多发性骨髓瘤低、中、高值组NT-proBNP水平与健康对照组差异均有统计学意义(P<0.01)；通过箱体图也可以直观发现多发性骨髓瘤低值、中值、高值组NT-proBNP水平都高于健康对照组，见图1。

图1 多发性骨髓瘤低、中、高值组与健康对照组NT-proBNP水平比较

2.3NT-proBNP对多发性骨髓瘤的诊断价值 以M蛋白电泳为金标准，分析NT-proBNP对多发性骨髓瘤的诊断价值，做ROC曲线，其ROC曲线下面积为0.899，其NT-proBNP最佳诊断临界值为1 381.0 pg/mL，用该值诊断多发性骨髓瘤的灵敏度为76.9%，特异度为84.6%。见图2。

图2 NT-proBNP对多发性骨髓瘤的诊断价值的ROC曲线

3 讨 论

脑钠肽(BNP)主要来源于心室。其水平与心室的压力、呼吸困难的程度、神经激素调节系统的状况相关。BNP具有强大的利钠、利尿、扩血管、降低血压的作用，具有抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖的作用，在血管重塑及血压调节中起重要作用。NT-proBNP与BNP两者来源相同并且等摩尔分泌，从理论上讲NT-proBNP与BNP的临床应用结果是相同的。但是NT-proBNP主要在肾脏清除，而BNP主要通过受体清除。

多发性骨髓瘤起病缓慢，早期无明显症状，容易被误诊。多发性骨髓瘤的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。其中贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。贫血可以诱发心力衰竭，特别是严重贫血，而心力衰竭会导致NT-proBNP升高[13]；另外多发性骨髓瘤患者往往会并发肾功能不全[14-15]，而NT-proBNP主要在肾脏清除，故这也是导致多发性骨髓瘤患者NT-proBNP增高的一个原因，但是这也会影响NT-proBNP诊断多发性骨髓瘤的特异度。通过分析，本研究得出的结论是NT-proBNP在多发性骨髓瘤中有着较好的灵敏度，故其在多发性骨髓瘤的早期筛查中可以起到重要作用。

本研究结果说明NT-proBNP在多发性骨髓瘤辅助诊断中具有重要的临床意义，且通过ROC曲线分析，可以发现其诊断灵敏度和特异度较高，故其在多发性骨髓瘤的诊断中可以起到重要作用，为多发性骨髓瘤的诊断提供另一种有效途径。