OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征的关系

柳长明 崔国利 赵广阳 程开

摘 要 目的：探讨骨桥蛋白（OPN）、可溶性淋巴细胞活化基因-3（sLAG-3）、Dickkop-1（DKK-1）与胃癌患者临床病理特征的关系。方法：选取80例胃癌患者作为病例组，40例健康人员作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测两组的OPN、sLAG-3、DKK-1水平；分析OPN、sLAG-3、DKK-1与淋巴结转移、TNM分期等临床特征的关系。结果：病例组患者的血清OPN、sLAG-3及DKK-1水平高于对照组；血清sLAG-3水平低于对照组；低分化胃癌、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期及伴有淋巴结转移患者的血清OPN及DKK-1水平越高，sLAG-3水平越低（P<0.05）。经logistic逐步回归分析发现，TNMⅢ～Ⅳ期、OPN、sLAG-3及DKK-1为胃癌患者死亡的独立危险因素。结论：OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征密切相关。

关键词 骨桥蛋白 可溶性淋巴细胞活化基因-3 胃癌 危险因素

中图分类号：R735.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）17-0036-03

*基金项目：黑龙江省卫生厅科研课题（2010-501）

Relationship among OPN， sLAG-3， DKK-1 and clinicopathological characteristics of patients with gastric cancer*

LIU Changming1， CUI Guoli2a， ZHAO Guangyang2b， CHENG Kai2c

（1. Department of General Surgery， Sami Medical Center， Guangdong Shenzhen 518118， China； 2a. Department of Laboratory， 2b. the Third Departments of Cardiovascular Medicine， 2c. the Second Department of Gastroenterology， the First Hospital affiliated to Jiamusi University， Heilongjiang Jiamusi 154007， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the relationship among osteopontin （OPN）， soluble lymphocyte activation gene-3（sLAG-3）， DicKKOP-1 （DKK-1） and the clinicopathological characteristics of patients with gastric cancer. Methods： Eighty patients with gastric cancer were selected as a case group and 40 healthy persons were enrolled as a control group. The levels of OPN， sLAG-3 and DKK-1 in the two groups were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationship among OPN， sLAG-3， DKK-1 and the clinical characterization of lymph node metastasis and TNM stage was analyzed. Results： The serum levels of OPN， sLAG-3 and DKK-1 were higher but sLAG-3 level was lower in the case group than the control group （P<0.05）. The higher the serum OPN and DKK-1 levels， the lower the sLAG-3 （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that TNM III-IV stage（OR=2.171， 95% CI=1.080-4.361）， OPN （OR=1.528， 95% CI=1.134-2.058）， sLAG-3 （OR=1.925， 95% CI=1.108-3.346）， and DKK-1 （OR=2.059， 95% CI=1.033-4.104） were independent risk factors for the death of gastric cancer patients. Conclusion： OPN， sLAG-3 and DKK-1 levels are closely related to the clinicopathological characteristics of the patients with gastric cancer.

KEy WORDS osteopontin； soluble lymphocyte activation gene-3； gastric cancer； risk factors

胃癌具有較高的病死率，超过15%[1]。在胃癌诊断的过程中，血清学肿瘤生物学因子表达具有一定作用。Dickkop-1（DKK-1）、骨桥蛋白（OPN）等生物学因子能够改变癌细胞生物学特征，以此癌细胞就能够突破基底膜组织，从而有效提高癌细胞出现转移的风险[2]；其次，可溶性淋巴细胞活化基因-3（sLAG-3）能提高患者的自身免疫功能，抑制癌细胞的增殖或者转移。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月—2018年8月在深圳市萨米医疗中心普外科治疗的胃癌患者80例作为病例组，选取同期在我院体检的40例健康对象作为对照组。病例组经病理检测确诊为胃癌，均未接受放化疗治疗，其中男性34例，女性46例；年龄45～67岁，平均年龄（57.21±5.28）岁；BMI 18.7～25.9 kg/m2，平均BMI为（22.9±2.4）kg/m2；TNM分期：12例Ⅰ期，27例Ⅱ期，24例Ⅲ期，17例Ⅳ期；47例淋巴结转移；组织学分级：32例高分化（G1），26例中分化（G2），22例低分化（G3）；17例低分化癌、11例乳头状腺癌，24例管状腺癌及印戒细胞癌28例。对照组男性18例，女性22例；年龄42～72岁，平均年龄（58.14±6.00）岁；BMI 19.4～25.2 kg/m2，平均BMI为（23.1±1.8）kg/m2。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究获医院伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意。

1.2 观察指标

在患者入院24 h内收集晨起空腹静脉血，检测患者的血清sLAG-3、OPN、DKK-1水平并分析其与不同病理类型胃癌临床病理的关系、临床特征的相关性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 sLAG-3、OPN、DKK-1水平比较

病例组的血清sLAG-3、OPN、DKK-1水平比对照组高，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 不同病理类型胃癌的OPN、sLAG-3及DKK-1水平比较

低分化腺癌、乳头状腺癌、冠状腺癌、印戒细胞癌的OPN、sLAG-3及DKK-1表达水平差异均具有统计学意义（F=8.88、51.94、3.70，P<0.05，表2）。

2.3 OPN、DKK-1、sLAG-3与临床病理的关系

患者的血清OPN及DKK-1水平越高，sLAG-3水平越低，则临床组织学分型越差，差异具有统计学意义（P<0.05）；TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的血清OPN及DKK-1水平较高，sLAG-3水平较低，差异具有统计学意义（P<0.05）；伴有淋巴结转移患者的血清OPN及DKK-1水平较高，sLAG-3水平较低，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 OPN、sLAG-3及DKK-1与临床特征的相关性

利用Spearson分析可得，患者的淋巴结转移与OPN、DKK-1、TNM分期的关系为正相关（r=0.82、0.53，P<0.05）；TNM分期、sLAG-3、淋巴结转移也具有负相关的关系（r=-0.37、-0.58，P<0.05）。

2.5 胃癌患者死亡的多因素分析

80例胃癌患者随访15～42个月，平均（34.8±6.0）个月。死亡38例、存活36例、失访4例。自变量：患者临床病理特征及OPN、sLAG-3、DKK-1水平；因变量：死亡。经Logistic逐步回归分析发现：TNM Ⅲ～Ⅳ期、OPN、sLAG-3及DKK-1为胃癌患者死亡的独立危险因素（表4）。

3 讨论

肿瘤的相关蛋白表达出现异常，能够促进癌细胞的增殖，并且还能够提高癌细胞浸润血管的内皮能力，影响了患者恶性肿瘤的进展。OPN是桥接蛋白家族成员，对癌细胞周期造成一定的影响，并且降低癌细胞凋亡比例、使癌细胞增殖的速度得到进一步提高[3-4]。

DKK-1为分泌蛋白家族（DKKs）的成员，能够和Wnt-卷曲蛋白复合物竞争性地结合Lrp5/6，對Wnt-卷曲蛋白-Lrp5/6三聚体复合物构成造成影响，从而对Wnt/β-catenin信号通路功能进行抑制。另外，其不仅影响到癌细胞凋亡，还影响了细胞肿瘤的变形能力，并且影响癌细胞蛋白的转录能力，降低了消化系统上皮细胞的排列极性，促进胃癌患者的临床病理分期进展[5]。本研究结果表明，病例组血清DKK-1含量比对照组高，说明DKK-1高表达参与到胃癌的发生中，可能作用途径为胃癌细胞的增殖与侵袭。sLAG-3属于趋化因子家族成员，对患者T淋巴细胞免疫功能有所改善，从而降低恶性肿瘤的发生[6]。

本研究结果表明，胃癌病理类型的不同，sLAG-3、DKK-1、OPN等肿瘤相关因子的异常表达趋势也各不相同。临床分期晚、组织学分型差且出现淋巴结转移的患者，sLAG-3、DKK-1、OPN的表达也具有明显的差异。因此，OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征密切相关，可用其对胃癌患者的临床病情进行评估。

参考文献

[1] 赵敏， 戴成艳， 丁平. 血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平变化与胃癌患者TNM分期的关联性分析[J]. 中国医药指南， 2019， 17（28）： 155-156.

[2] 汪波. 骨桥蛋白、可溶性淋巴细胞活化基因-3、Dickkop-1与胃癌患者临床病理特征的关系[J]. 中国临床医生， 2018， 46（3）： 313-316.

[3] 顾磊， 肖婕， 文斐， 等. 骨桥蛋白、淋巴细胞活化基因-3、Dickkopf相关蛋白1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性[J]. 中国临床保健， 2018， 21（5）： 648-652.

[4] 黄丽， 刘香玉. 多西他赛+雷替曲塞对胃癌晚期患者DKK-1水平与TFF3水平的影响[J]. 中国实用医药， 2019， 14（12）： 116-117.

[5] 王琦， 贠利新， 王琳. 胃癌患者血清人淋巴细胞活化基因3蛋白、重组人DIckkopf相关蛋白1水平与临床病理特征的相关性分析[J]. 中国卫生检验， 2017， 27（4）： 534-536.

[6] 刘佳骅， 陈奕宽， 陈锦先. 多西他赛配合雷替曲塞治疗对胃癌晚期患者DKK-1、TFF3的影响[J]. 成都医学院学报， 2018， 13（3）： 284-287.