布地奈德雾化吸入联合硫酸镁治疗小儿重症哮喘 急性发作的疗效研究

秦艳妮，党清华，景芳丽，杜池龙，陈 玲，殷 乐

（1.西安市中心医院，西安 710061；2.无锡市第五人民医院，无锡 214000）

哮喘是小儿常患的呼吸道疾病，是由多种细胞及细胞组参与的慢性气道炎症，常伴广泛而多变的气道高反应性，急性发作时可致患儿端坐呼吸，甚至出现紫绀，导致死亡［1］。临床治疗一般采用糖皮质激素拮抗气道炎症，联合β2 激动剂、氨茶碱、抗胆碱类药解除平滑肌痉挛，从而改善患儿的活动能力、生活质量、肺功能等［2］。但此类治疗方式具有一定的副作用，可减弱患儿机体抵抗力，抑制儿童的生长发育。布地奈德作为一种具有高效局部抗炎的糖皮质激素，对重症哮喘患儿急性发作具有明显的免疫反应抑制、降低抗体合成作用，可显著改善支气管平滑肌的收缩反应［3］；且羊礼荣等［4］的研究表明，布地奈德雾化吸入时的副作用相对于常规用药少，更利于患儿临床症状的改善。硫酸镁在糖和蛋白质代谢、镇静、抗痉挛等方面均有重要作用，对预防哮喘的持续加重有积极意义［5］。故本课题在重症哮喘患儿急性发作期，进行布地奈德雾化吸入和硫酸镁的联合治疗，为临床提高哮喘患儿疗效提供思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择本院2015 年11 月～2017 年11月53 例重症哮喘急性发作患儿作为研究对象，30 例采取布地奈德雾化吸入联合硫酸镁治疗的患儿设为联合组，23 例进行常规治疗的患儿设为对照组。对照组男孩13 例，女孩10 例；年龄3～14 岁，平均（7.5±2.1）岁；病程2～27 个月，平均病程（12.5±4.3）个月。联合组男孩17 例，女孩13 例；年龄4～13 岁，平均（7.7±2.2）岁；病程3～26 个月，平均病程（12.1±3.8）个月。（1）纳入标准：年龄≤14 岁，监护人均自愿签署知情同意书；经肺通气功能、支气管激发试验或运动试验、炎症介质、过敏原等检查，昼夜PEF 变异率≥20%，符合儿童重症哮喘急性发作诊断标准［6］；急性发作症状持续数小时至数天，可自行缓解或经支气管舒张剂治疗缓解。（2）排除标准：患有中、重度支气管扩张症；存在心脑血管、肝肾系统、神经系统严重疾病；胃肠道出血或急腹症患儿；合并呼吸道、肺组织严重损伤或恶性肿瘤患儿；布地奈德、硫酸镁及其他糖皮质激素类药过敏者。

1.2 方法 对照组：远离过敏源，结合检查结果，遵医嘱使用沙丁胺醇、氨茶碱、异丙肾上腺素等平喘药物；根据患儿气流受限与炎症情况给予低流量持续吸氧、抗感染治疗，氧流量5L/min；对于气管内分泌物较多的患儿，在进行雾化治疗前，需进行1～2 周的口服皮质类固醇治疗；同时使用两种支气管扩张剂及以上患儿，两种吸入剂使用时需间隔5～10min；不良反应严重者，适当减少口服糖皮质激素的剂量，或调整用药方式。联合组：在对照组的基础上，给予布地奈德雾化吸入和硫酸镁的联合治疗，布地奈德（阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20140475，规格：2mL：0.5mg）2mL+0.3mL/kg 异丙托溴铵（Laboratoire Unither，批准文号：国药准字：H20150173，规格：2mL：250μg）+0.6mL/Kg 沙丁胺醇（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，批准文号：国药准字H20160660，规格：2.5mL：5mg）雾化吸入，雾化时间15min～20min，2 次/d；0.2～0.3mL/kg的硫酸镁针剂（河北天成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033861，规格：10mL：1g），加入20～30mL的5%葡萄糖注射液内静脉微泵2～3h，1 次/d。1 周为疗程，两组均治疗2 周，并注意用药剂量的个体化，用药期间严密监测患儿心率、呼吸、肺功能等生理指标。

1.3 观察指标 （1）哮喘临床症状评分：参照“支气管哮喘防治指南”［7］进行评价，包括发作频率、夜间症状、喘息症状、哮鸣音4 项，每项0～8 分，总分越高，病情越严重，疗效越差。（2）呼吸力学指标：包括吸气平台压（PP）、平均气道压（Pm）、气道峰压（PIP）、流量（VE）、阻力（R）。（3）肺功能：包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大通气量（MVV）、气道阻力（Raw）、肺活量（VC）。（4）临床疗效：显效：咳嗽、胸闷、喘息等症状基本消失，双肺听诊轻微哮鸣音，日常活动无急性发作，临床检查正常；有效：咳嗽、胸闷、喘息等临床症状体征均有所改善，可正常进食；无效：上述症状体征均未有明显好转甚至加重。

1.4 统计学方法 全部数据初步以EpiData3.1 软件校正，统计学处理采用SPSS22.0 软件；“n（%）”形式录入计数资料，并以χ2检验；“mean±SD”形式录入符合正态分布的计量资料，结果用t 检验；检验水准：P<0.05 示数据比较结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘临床症状评分 对照组治疗后的发作频率、夜间症状、喘息症状、哮鸣音评分均显著高于联合组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 两组哮喘临床症评分对比

2.2 呼吸力学指标 对照组治疗后的PP、Pm、PIP、VE、R 均显著高于联合组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.3 肺功能 两组治疗后的FEV1 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗后的MVV、VC 均显著低于联合组，Raw 显著高于联合组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组肺功能对比

2.4 临床疗效 对照组的临床总有效率为78.26%，显著低于联合组的临床总有效率93.33%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较［例（n%）］

3 讨论

哮喘的发病机制主要与变态反应、植物神经功能紊乱、遗传等相关，多以肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞为主的多种细胞聚集、浸润气道为表现，随着环境污染的，我国14 岁以下的儿童哮喘，发病率已达10%［8］。其中，重症哮喘急性发作不仅影响了儿童生活学习、生长发育，也不利于患儿的情绪安抚，尤其对于年幼患儿而言，急性加重时所致的胸腹反常运动、烦躁不安等症状，往往会增加临床用药的难度［9］。另一方面，哮喘诱因较多，过敏原排查也不能完全规避危险因素及控制病情进展，治疗常需结合多种方式长期坚持，为避免长期使用糖皮质激素的弊端，本研究在常规治疗的基础上，对患儿进行联合用药［10-11］。治疗前，两组的夜间、喘息症状均处于较高水平，这是因为重症哮喘急性发作时，气道平滑肌的剧烈收缩导致了气体交换困难，严重时可并发小儿心力衰竭，致肺底出现广泛的中、小水泡音［12］；治疗后，两组的各项哮喘临床症状评分均有相当程度的改善，但联合组哮喘临床症状总分显著低于对照组，可见雾化吸入布地奈德联合硫酸镁治疗，可有效控制重症哮喘的急性发作，使患儿正常休养。

儿童的生理结构尚未发育成熟，部分哮喘患儿仅仅表现为慢性咳嗽，即咳嗽变异性哮喘，急性症状常于夜间发生，增加其呼吸道梗阻症状，严重损害患儿的肺功能，甚至导致患儿完全丧失体力活动能力，终身迁延不愈［13-14］。因此，对于呼吸力学与肺功能的改善，是提高控制和缓解小儿重症哮喘急性发作的关键。对照组治疗后的PP、Pm、PIP、VE、R 均显著高于联合组，这提示联合组患儿联合用药后，气道通畅情况得到明显改善，从而缓解了肺组织压力，使MVV、VC 明显提高，Raw 显著下降。但两组的FEV1 比较并无明显差异，这分析是因为急性症状进入临床缓解期后，用力呼吸时的气量容积可趋于正常［15］。不过，糖皮质激素仍然是治疗哮喘的主要手段，为增强患儿治疗的适应性，进行雾化吸入时，还需协助患儿调整呼吸动作，避免雾化时患儿呼吸道症状加重或发生呼吸道感染［16］。布地奈德能降低过敏活性介质的释放，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的产生，增强炎症细胞对β2 激动剂的敏感性［17-18］。但因其逆转气道黏膜水肿、基膜增厚等气道炎性重构病变的作用较为有效，用于重症哮喘急性加重时，还需联合硫酸镁，以抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，降低肌肉收缩作用，使血管平滑肌舒张，进而解除支气管的痉挛状态［19-20］。因此，联合组的临床疗效显著高于对照组。

重症哮喘急性发作患儿采取布地奈德雾化吸入联合硫酸镁治疗，能显著扩张支气管、减轻气道痉挛，抑制气道高反应性，从而提高患儿的肺功能，达到临床疗效的提高，但本研究样本较少，且哮喘易反复发作、复杂多变，今后还需扩大样本数量进一步研究。