米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果

梁伟颜

广东省阳江市阳东区人民医院妇产科，广东阳江 529500

异位妊娠系受精卵于子宫外着床并发育的一种异常妊娠，其中以输卵管妊娠最为常见，该病具有发病后病情危急、进展快，后期容易因输卵管破裂而致急性大出血、休克甚至出现死亡的严重后果[1-3]。因此，既往临床主要以手术治疗为主，虽手术治疗能够缓解病情，但无法很好地保留患者的生育能力，且并发症较多，对患者的生育需求无法满足。随着人们对生育要求的日益重视，异位妊娠患者常有着临床治疗有效与保留生育功能的双重要求，为此，目前临床大多以保守治疗为主。甲氨蝶呤为治疗异位妊娠的代表性药物，但该药物系高度敏感抗肿瘤化疗药物，具有较大的副作用，且针对部分患者常规剂量下效果不理想，只能加大药物剂量[4-5]，随之副作用也升高。米非司酮为近些年应用的新型抗孕激素。本研究选取我院收治的40 例异位妊娠患者作为研究对象，将米非司酮与甲氨蝶呤联用治疗异位妊娠，以探究其临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年7月我院收治的40例异位妊娠患者作为研究对象，根据患者入院后病床尾号单双号的不同将其分为对照组（20 例）和观察组（20 例）。对照组中，年龄18～39 岁，平（26.7±3.1）岁；首次妊娠16 例，2 次及以上4 例。观察组中，年龄18～37 岁，平均（27.3±3.3）岁；首次妊娠17 例，2 次及以上3 例。两组患者的年龄、妊娠次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中华妇产科学》中关于异位妊娠的相关诊断标准[6]者；②经B 超、血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、穹隆穿刺等检查确诊者； ③生命体征平稳，无活动性内出血者；④生育意愿强烈，要求开展保守治疗者； ⑤对本研究知情且充分考虑后自愿参与，签署相关知情同意书者。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②合并主要脏器功能障碍及造血系统疾病者；③对本研究拟用药物过敏或存在禁忌证者。本研究经我院医学伦理委员会批准开展。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者采用单纯甲氨蝶呤[上海上药信谊药厂有限公司（原上海信谊药厂有限公司），生产批号：18104，国药准字H31020644]治疗，50 mg/d，1次/d，肌肉注射，5 d 为1 个疗程，合计治疗3 个疗程。

1.2.2 观察组 观察组患者在对照组用药基础上加用米非司酮（上海新华联制药有限公司，生产批号：02081107，国药准字H10950202）150 mg/d，1 次/d，疗程与对照组一致。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者临床治疗效果、不良反应发生情况、血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间。

抽取患者空腹肘静脉血3 ml，分离血清，采用电化学发光法对患者血清β-HCG 进行测定。不良反应主要包括胃肠道反应、口腔溃疡、皮疹、肝功损害等。临床疗效分为有效与无效2 个方面[6]，有效：血清β-HCG 恢复正常，影像学检查正常；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率的比较

观察组中治疗有效18 例，有效率为90.00%，对照组中治疗有效8 例，有效率40.00%，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.8000，P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两患者不良反应发生情况的比较（例）

2.3 两组患者治疗前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间的比较

治疗前，两组患者的血清β-HCG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清β-HCG 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者血清β-HCG 下降至正常范围所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

血清β-HCG（U/L）治疗前 治疗后组别 例数 下降至正常范围所需时间（d）观察组对照组t 值P 值20 20 593.7±88.6 585.8±87.3 0.2840 0.7779 83.3±11.6*117.4±13.7*8.4952 0.0000 7.3±0.9 12.7±1.6 13.1551 0.0000

3 讨论

随着临床对异位妊娠疾病研究的日益加深，人们在不断要求治疗水平提升的同时，也渴望保留生育功能。近年来，保守治疗药物有很大发展，其中最常用的药物为甲氨蝶呤，甲氨蝶呤为一种对滋养叶细胞高度敏感的化疗药物，已成为了滋养叶细胞疾病治疗的首选药物[7]，其主要通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断还原过程，从而阻止嘌呤与胸腺嘧啶核苷酸合成，抑制DNA 与RNA 合成，促使胚胎绒毛组织发生变性、坏死，胚胎死亡[8]，达到治疗目的。但有研究显示，该药物的临床效果需要依赖用药剂量及用药时间[9]，大剂量、长时间用药的临床效果较好，但该药的毒副作用较为严重[10]。本研究中，对照组合计5 例患者发生不良反应，药物剂量及用药时间与不良反应发生率有密切关系。其中大部分的毒副反应是可逆转的，出现不良反应中要停止用药或降低剂量即可。Stovall 等[11]研究报道，采用隔日肌肉注射甲氨蝶呤，合计4 次，间日给予解救剂治疗，取得了84.5%的患者患侧输卵管通畅的结果，与本研究结果差异明显，考虑其与用药剂量、解救剂应用、样本量等因素的差异相关。

本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。米非司酮系孕激素受体拮抗剂，阻断孕酮发生作用后，能够导致富含孕酮受体的蜕膜组织发生变性、水肿、出血、坏死，从而分离绒毛膜，胚胎游离排出[12]。此外，米非司酮还可以对滋养细胞增殖产生抑制效果，促使滋养细胞凋亡达到终止妊娠的目的[13]。本研究结果显示，观察组共1 例患者发生不良反应，为胃肠道反应。米非司酮导致的不良反应主要表现为轻度的胃肠道反应、眩晕、乏力等，但均比较轻微，在停药后都能够自行缓解。对生殖系统再妊娠内分泌方面的影响目前还未见报道。本研究中，观察组患者合计2 例无效，其中1 例系因为急性腹腔内出血、患者腹痛加剧改行手术治疗，另1 例因血清β-HCG 下降不明显所致。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清β-HCG 水平低于对照组，观察组患者血清β-HCG 下降至正常范围所需时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示米非司酮联合甲氨蝶呤可能产生协同效应，提升治疗效果[14]。邢小娟等[15]研究显示，采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗异位妊娠34 例与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠34 例的研究结果与本次研究结果大致相仿，但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果存在差异，考虑为药物剂量不一致、样本量选取不一致等相关。郭欢欢等[16]研究显示，采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗异位妊娠40 例与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕35 例的研究结果与本次研究结果大致相仿。

综上所述，与单纯甲氨蝶呤治疗比较，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果较好，不良反应发生率较低，能够更快地降低患者血清β-HCG 水平，缩短治疗时间，值得临床应用与推广。