福辛普利对慢性心力衰竭患者血清VEGF、TNF-α的影响＊

叶超 ，陈平伟 ，黄宏剑 ，刘慧荣 ，覃家锦

（1.广西医科大学，南宁 530021;2.广西医科大学第一附属医院心胸外科，南宁 530021）

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是目前临床上心血管疾病终末期发展而成的心血管疾病，高血压是引起慢性心衰主要致病因素，功能性或器质性心脏病变引起心室充盈量的下降及射血能力的不足而引发的综合征[1]。老年人是慢性心力衰竭的主要患病人群,其严重影响老年患者生活质量甚至是他们的生命安全。根据当下临床共识，慢性心力衰竭的治疗目的在于修复心肌和阻断体内恶性血液从而循环改善患者的心脏功能。血管紧张素转化酶抑制剂是临床治疗慢性心力衰竭治疗的常用药物之一，能够很好缓解患者临床症状[2-4]。随着科学研究的不断深入，第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)物福辛普利已研制出，其动物实验证实，福辛普利可有效提高慢性心力衰竭大鼠的血清VEGF水平和抑制TNF-α水平，从而缓解心肌肥厚和阻止心肌细胞的凋亡[5]。但福辛普利在人体应用的相关临床研究还较少报道。因此本次研究探讨福辛普利对心力衰竭患者血清VEGF和TNF-α水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月-2019年6月在我院接受治疗的80例慢性心力衰竭患者为研究对象，按照随机数表法分成观察组和对照组，各40例。两组患者性别、年龄、营养发育、病情的严重程度方面的区别均无统计学意义（P＞0.05），不具有可比性。该项研究告知并征得患者监护人或本人的同意，签听《知情同意书》。本实验获得本院伦理委员会同意批准。

表1 两组患者临床相关资料比较（）

表1 两组患者临床相关资料比较（）

临床资料 年龄（岁）性别男BMI 病程女观察组对照组18(49.92%)20(40.00%)t P 22(50.08%)20(60.00%)3.025＞0.05 52.53±9.51 51.48±10.60 2.507＞0.05 26.13±1.23 27.13±2.23 2.009＞0.05 4.32±1.02 4.03±1.05 1.269＞0.05

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴患者超声心电图检查显示心脏舒张功能不全和收缩功能不全 （LA＜35，LVEF＜50%）；⑵具有完整规范的辅助检查报告和疾病随访资料；⑶患者胸片可见心脏增大、肺水肿或肺淤血等；⑷心电图检查可见心律失常、左室肥厚、心梗等。

1.2.2 排除标准 ⑴拒绝配合医护工作的患者；⑵服用除福辛普利之外的药物治疗者；⑶严重的肝肾功能疾病者；⑷贫血及凝血功能障碍者；⑸合并其他系统严重疾病者；⑹风湿及免疫系统疾病者。

1.3 研究方法 患者入院后，对照组患者采用血管紧张素转化酶抑制剂 (浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20050149)口服，20 mg/次，1次/d;观察组患者采用福辛普利 （中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H19980197)口服，10 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。分别在治疗前后检测血清VEGF、TNF-α的水平，然后评定两组的治疗效果。血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的检测:抽取治疗前后两组患者早上7:00腹静脉血4ml，取上清液，3000r/min的离心机进10min离心，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的检测：抽取治疗前后两组患者空腹静脉血4ml，取上清液，3000r/min的离心机进10min离心，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 判定标准 两组患者治疗后的疗效判定，患者治疗前后进行心功能分级，根据NYHA心功能分级：Ⅰ级，日常活动无心衰症状；Ⅱ级，日常活动出现心衰症状，呼吸困难、乏力；Ⅲ级，低于日常活动出现心衰症状；Ⅳ级，在休息时出现心衰症状。较治疗前提高两个等级即显效 （恢复正常同显效），提高一个等级有效，无变化记无效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对获得的数据进行处理分析，其中计数资料采用χ2检验，以n（%）表示，计量资料采用 t检验，以()表示，检验水准设定为a=0.05，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血清VEGF和TNF-α水平比较 观察组和对照组在经过相应治疗后，血清中VEGF的水平较治疗前有一定的提高，对照组提高的更明显。两组血清中TNF-α的水平则是下降，福辛普利观察组下降的更显著，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后的血清VEGF和TNF-α水平比较（）

表2 两组治疗前后的血清VEGF和TNF-α水平比较（）

组别 n 时间 VEGF（ng/L） TNF-α（ng/L）观察组40对照组40 P t治疗前治疗后治疗前治疗后＜0.05 1.268 70.15±5.30 100.25±6.25 69.87±6.01 120.65±5.65＜0.05 2.354 466.98±36.25 209.25±25.26 456.39±41.25 325.36±19.68＜0.05 3.654

2.2 两组治疗临床效果比较 两组在经过相应后，观察组的总有效率 （90.00%)远大于对照组的(75.00%)，且观察组的显效的人数是大于对照组的，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗临床效果比较[n（%）]

3 讨论

近些年,心力衰竭是心脏疾病患者死亡的重要原因之一,也是导致心脏疾病相关患者住院治疗的常见病因[6]。有研究发现，当患者发生慢性心力衰竭时左室功能不断下降，部分的心肌细胞死亡，剩下心肌细胞的代偿功能不足，无法满足心脏泵血的需要，心肌细胞恶性循环不断死亡最终导致心功能最终恶化[7-10]。心肌细胞的凋亡在慢性心力衰竭的病变过程中具有重要作用，因此避免心肌细胞的凋亡可作为慢性心力衰竭治疗方向上新的治疗靶点[11-13]。福辛普利是一种新型三代血管紧张素转换酶抑制剂，患者口服后在体内变成强作用的二酸代谢产物福辛普利拉，当中次磷酸基团和血管紧张素的锌离子充分结合，可抑制血管组织紧张素转化酶的作用，避免血管紧张素Ⅱ不良刺激，从而达到逆转心肌肥厚和降低心脏负荷作用[14]。福辛普利还可以减轻氧化应激，提高机体的应激能力，进一步抗细胞凋亡作用[15-17]。

本次研究通过观察福辛普利对慢性心力衰竭患者血清VEGF、TNF-α的影响,来发现它在逆转慢性心力衰竭所起到作用。观察组和对照组在经过各自相应治疗后，血清中VEGF的水平较治疗前都有明显提高，但福辛普利治疗后VEGF的升高不及另一组，VEGF对血管生成方面具有重要的作用，当心力衰竭患者心肌逐渐恢复时，机体不需要通过产生大量的 VEGF去促进血管的生成，因而经过治疗后患者的VEGF提升水平较醛固酮受体拮抗低。福辛普利比血管紧张素转化酶抑制剂抑制TNF-α更加显著，能够有效地抑制心肌细胞的肥大、防止和逆转心室重构，从而恢复心脏收缩功能。最后，福辛普利治疗心力衰竭患者恢复度明显好于血管紧张素转化酶抑制剂。

综上所述，对于慢性心力衰竭患者福辛普利的使用能够恢复和逆转心脏功能有效降低血清VEGF地生成。通过抑制血清中TNF-α的水平，来降低心肌细胞的凋亡，阻止心力衰竭的进一步恶化。因此福辛普利能够有效地应用于慢性心力衰竭的治疗中。