妊娠合并原发性血小板增多症产妇的临床治疗及其母婴结局影响分析

连晓红

河南省洛阳市第三人民医院妇产科 471000

原发性血小板增多症(Primary thrombocytopenia，ET)属于多能造血干细胞克隆疾病，临床发病率低，病情进展缓慢[1]。以骨髓中巨核细胞过度增生、血小板计数明显升高为典型特征，血小板计数>600×109/L，以血栓形成、出血倾向为主要表现。妊娠合并ET在临床上十分罕见，但是在妊娠晚期容易引起胎盘早剥、心脑血管意外、猝死等严重并发症，威胁母婴生命安全[2]。目前临床尚无治疗妊娠合并ET的标准方案，了解该病的发病特点，探寻有效的治疗措施是妇产科医生研究的重要课题。本文就妊娠合并ET的临床治疗方法及对母婴结局影响作用进行探讨，内容总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院妇产科2015年5月—2018年5月收治的100例妊娠合并ET产妇作为观察对象年龄22～35岁，平均年龄(27.8±4.8)岁；孕周24～39周，平均孕周(32.4±1.6)周；血小板计数为720～2 000×109/L，平均血小板计数为(1 350±240)×109/L；病程2～7d，平均病程(4.0±0.6)d。纳入标准：(1)所有观察对象经超声检查确诊为妊娠状态，单胎；(2)血常规检查、骨髓穿刺检查显示血小板计数明显上升，血小板计数水平均超过600×109/L；(3)本次研究获得医学伦理会审批，均签订《知情同意书》。排除标准：(1)严重脏器损伤；(2)其他血液系统疾病；(3)已进行胎儿畸形筛查、唐筛者；(4)有阴道流水、腹痛症状者。

1.2 方法 妊娠合并ET病因不明确，且十分少见，因此临床治疗经验不足。临床主要通过针对血栓形成、早产、胎死宫腔、出血倾向等并发症采取孕期干预，改善血液循环，监测胎儿生长发育、胎盘功能，帮助产妇顺利分娩。对于血小板>1 000×109/L的严重ET患者合并胎儿宫内低氧时常采用小剂量口服羟基脲进行短期化疗或小剂量阿司匹林预防妊娠并发症，无效者行血小板单采术治疗，可迅速降低血小板。但是手术具有创伤性，出血倾向明显者不适用，且疗效维持时间短，容易反弹。干扰素具有抑制巨核细胞及祖细胞增生的作用，适合作为长期治疗ET的药物，但是容易引起精神症状、疲乏等不良反应，孕晚期疗效不显著。细胞抑制剂(羟基脲)是目前临床治疗ET的一线药物，具有抗恶性肿瘤作用，特异性作用于细胞周期S期，能迅速降低血小板水平，减少ET并发症，但是具有致畸作用，孕早期慎用。应与血液科沟通后每天服用0.5～2.0g，联合静脉液体2 000ml水化，减少药物在体内积蓄。用药期间密切关注胎儿情况，定期进行血常规监测，保证用药安全性及有效性。

2 结果

100例产妇均积极进行孕期治疗，其中采用阿司匹林联合羟基脲治疗66例，采用低分子肝素、干扰素α-2b联合治疗26例，8例产妇采用阿司匹林、干扰素治疗无效后改为血小板单采术治疗。随访半年，100例产妇中85例产妇足月顺利分娩，其中剖宫产69例，阴道分娩16例；产妇产后血常规检查白细胞水平为2.80～3.12×109/L，血小板计数为180～198×109/L，肝肾功能、凝血功能检查均正常。85名新生儿Apgar评分为8～10分，平均评分为(9.1±0.5)分；体重3 200～4 600g，平均体重为(3 600±400)g；母婴身体状况各项指标正常；另外15例产妇首发性流产5例，宫内死胎2例，胎儿生长迟缓4例，早产4例；术中发生严重并发症6例(肺栓塞1例、呼吸衰竭2例、脑栓塞2例、心梗1例)抢救成功4例，死亡2例。

3 讨论

ET属于慢性血液系统疾病，临床十分少见，患者主要表现为骨髓增生活跃、血小板水平显著升高[3]。ET好发于育龄女性，轻症患者缺乏典型症状，重症患者会反复出现脾肿大、微循环障碍、血栓形成、皮肤黏膜出血等症状，伴有头痛、感觉异常、昏厥、不典型胸痛等症状[4]。孕妇在妊娠期并发ET时会并发胎盘早剥、流产、产后出血等并发症，威胁母婴生命安全[5]。明确产妇病变程度，给予针对性治疗方案，加强母婴监测是保证母婴健康，改善患者预后的关键。

药物是临床治疗ET的主要方法，由于孕妇身份特殊，对用药要求高，在选择药物时应结合孕妇病情选择疗效好、安全性高的药物[6]。干扰素、抗血小板聚集药物、细胞抑制剂都是治疗ET的常用药物，单一药物疗效不佳，主要采用联合用药的方式治疗。低于轻症ET产妇主要采用阿司匹林联合干扰素α-2b治疗，阿司匹林属于抗血小板药，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用，预防心脑血管疾病，降低心肌梗死、脑血栓等并发症发生率[7]。口服用药方便，吸收率高，组织分布广，但是长期服用容易引起肝肾损伤、胃肠道症状、过敏反应，有出血倾向产妇长期服用阿司匹林会加重贫血，在使用期间应合理控制用药剂量、时间，严重出血产妇禁用[8]。干扰素α-2b具有抑制细胞增殖、增强免疫力、广谱抗病毒作用，增强淋巴细胞的靶细胞毒性及巨噬细胞吞噬作用，适合于孕早期、孕中期ET的治疗。羟基脲属于核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止DNA合成，特异性作用于细胞S期，抗肿瘤作用强，小剂量口服可以迅速降低血小板水平[9]。但是不良反应多，不适于长期ET治疗。对于药物治疗无效者，可以通过血小板单采术降低血小板水平后根据母婴身体状况给予对症治疗，手术治疗无效者应及时终止妊娠。在治疗期间应定时进行血常规检查，注意监测母婴生命体征指标，加强与产妇及其家属之间的有效沟通，积极防治并发症，为顺利分娩做好准备，保证母婴健康[10]。

综上所述，妊娠合并ET产妇临床十分少见，容易并发胎死宫腔、流产、产后出血等并发症，临床主要采用羟基脲、干扰素、阿司匹林等药物对症治疗，严重者可行血小板单采术，及时降低血小板水平。多数产妇在经过规范治疗、加强孕期监测后能够获得良好的妊娠结局，部分严重患者治疗无效时应及时采取终止妊娠措施，尽可能降低对产妇的危害。