齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究

梁一帆，蔡东娣，李云雁，郑天怀

(湛江农垦第二医院，广东 湛江 524272)

慢性精神疾病之一的精神分裂症患者，病程容易反复发作，认知功能存在明显障碍，严重影响了患者的社会和职业功能[1]。其中难治性精神分裂症约占30%～60%，该类患者对药物治疗产生耐药性，预后差。氯氮平是公认的治疗难治性精神分裂症最有效的药物之一，但单独应用该药进行治疗时通常需较大的剂量，不良反应发生率也随之增加，导致大多数患者无法耐受长期治疗，限制了该药在临床上的广泛应用[2]。齐拉西酮属于临床常用的新型非典型抗精神病药，结合氯氮平口服治疗难治性精神分裂症能发挥协同作用，在难治性精神分裂症的病情控制中发挥着显著的作用。本研究采用小剂量氯氮平结合齐拉西酮联合控制难治性精神分裂症患者的病情，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月～2018年12月在我院精神科住院治疗的病情迁延不愈难治性精神分裂症患者70例，均参照《ICD-10》精神分裂症的标准进行确诊，PANSS评分60分，均符合Kane难治性精神分裂症的基本条件，排除严重甲状腺功能异常、肝功能障碍、肾功能障碍、孕妇、哺乳及绝经期妇女，排除酒精、药物依赖者及药物过敏者。将患者分为研究组和对照组，其中研究组35例，男24例，女11例；年龄31～67岁，平均(56.24±2.21)岁；病程8～27年，平均(12.45士2.27)年。对照组35例，男22例，女13例；年龄30～68岁，平均(56.23±2.41)岁；病程10～28年，平均(12.14士2.20)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：治疗组给予小剂量氯氮平联合齐拉西酮口服治疗，即氯氮平片(国药准字H32022963)首剂50 mg/d，最大量为100 mg/d，同时结合盐酸齐拉西酮片(国药准字H20061142)口服，首剂40 mg/d，最大量为160 mg/d。对照组单纯给予氯氮平口服，首剂50 mg/d，最大量为500 mg/d。3个月后评估患者病情控制情况。除以上两种药物外，两组均不联合其他抗精神病药物治疗，不使用电休克辅助治疗。所有患者开始治疗前均停抗精神病药物1周以上。治疗过程中常规晨起抽血监测血常规、肝功能、肾功能、甲状腺激素以及心电图等。

1.3临床效果评定：采用PANSS量表进行评估[3]：减分率=(治疗前-治疗后)/治疗前×100%；其中PANSS量表减分率>75%为显效，PANSS量表减分率在51%～75%范围为进步，PANSS量表减分率在25%～50%范围为有效，PANSS量表减分率<25%评为无效；总有效率=(显效+进步+有效)÷总例数×100%。同时采用TESS评定药物不良反应。

1.4统计学方法：所有数据均由SPSS12.0统计软件包处理。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验。计数资料用率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组PANSS评分比较：见表1。

2.2两组效果比较：见表2。

2.3两组不良反应比较：见表3。

表1两组PANSS评分比较分)

组别项目阳性症状阴性症状精神病理总分观察组治疗前35.57±2.4721.37±3.4733.25±2.1489.54±3.15治疗后16.37±2.14①②11.54±3.52①②14.75±2.21①②41.15±2.37①②对照组治疗前36.45±2.3421.12±3.2433.47±2.3790.13±5.55治疗后20.14±3.57②15.47±2.23②18.45±3.12②53.75±2.42②t1值2.8973.5742.6485.674P1值0.0170.0110.0210.010

注：与对照组比较：①P<0.05；与治疗前比较：②P<0.05；t1、P1为治疗后比较

表2两组临床效果比较[例(%)]

组别例数显效进步有效无效总有效观察组3512(34.29)13(37.14)9(25.71)1(2.86)34(97.14)对照组356(17.14)11(31.43)10(28.57)8(22.86)27(77.14)χ2值1.8690.0630.0776.2476.247P值0.1710.8010.7800.0120.012

表3两组不良反应比较[例(%)]

组别例数嗜睡流涎便秘心动过速体质量增加肝损害其他总不良反应观察组350(0)1(2.86)0(0)1(2.86)0(0)0(0)1(2.86)3(8.57)对照组35343212042.85χ2值3.1341.9383.1340.3481.0142.0581.01410.769P值0.0760.1630.0760.5550.3130.1510.3130.001

3 讨论

精神分裂症属于世界性难题之一，约占总人口的1%左右，其中难治性精神分裂症由于病程迁移不愈，给患者家庭及社会带来沉重的负担。目前，对于精神分裂症难治性尚无统一标准，对于该病的判定主要是依据既往患者治疗失败所服用的药物种类及数量，目前尤其以Kane和Conley等提出判定标准在临床应用最为广泛[4-5]。由于缺乏统一的判定标准以及该病的病因复杂性，因此难治性精神分裂症的诊治一直属于精神科研究领域的棘手问题。随着患者病情复发次数的增多，治疗效果将逐次变差，而规范有效的药物治疗能够有效减少患者病情的复发次数。我们采用小剂量氯氮平结合齐拉西酮控制难治性精神分裂症患者的病情，结果显示治疗后治疗组患者PANSS各因子评分及总分明显低于对照组，总有效率明显高于对照组，进一步的安全性评估提示治疗组患者不良反应总发生率明显低于对照组，提示两者联合应用不但临床效果好，且能显著降低抗精神病药的不良反应。氯氮平属于临床上第一个非典型抗精神病类药物，主要作用于多巴胺受体和5-羟色胺受体，在精神分裂症的治疗方面发挥着重要的作用。精神病治疗已经证实：氯氮平控制难治性精神分裂症发作较其他药物更有成效，是目前最有效的难治性精神分裂症发作抗精神病药物，特别适合于伴有暴力行为以及持续敌意的难治性精神分裂症患者，而且该类药物治疗难治性精神分裂症的效果不存在年龄、性别和种族之间的差异，特别适用于30～40岁的中青年难治性精神分裂症患者控制冲动、激越以及活动过多等症状，更加有效[6]。但氯氮平存在诸多不良反应，包括粒细胞减少症、内分泌及代谢紊乱、体质量增加以及心血管疾病风险等，严重限制其临床应用。而且，对于尚能耐受氯氮平治疗的难治性精神分裂症患者，仅有30%～50%的人群能够显著改善临床症状。因此，联合用药成为治疗难治性精神分裂症的用药原则之一，但临床一般主张不同结构的抗精神病药之间的联用。齐拉西酮属于一种新型的非典型抗精神病类药物，具有与氯氮平不同的化学结构，能有效结合多巴胺受体以及5-羟色胺受体，更加有效地对抗受体功能，能显著抑制精神分裂患者的阳性症状，改善患者的阴性症状，提高患者的认知功能，对难治性精神分裂症患者的病情控制及社会功能的提高具有积极的临床意义[7-10]。小剂量氯氮平和齐拉西酮的联合用药方案，一方面由于减少了氯氮平的用量，氯氮平的毒副作用发生率也随之降低，同时两者具有不同的化学结构，能协同作用于多巴胺受体以及5-羟色胺受体，对难治性精神分裂症患者的临床疗效要显著好于氯氮平单独用药。

总之，小剂量氯氮平结合齐拉西酮口服治疗难治性精神分裂症，能显著地改善患者的临床症状，有效的控制患者的病情，提高认知能力和社会功能，而且减少了药物不良反应，值得应用。