基因检测+靶向药物 对抗肺癌的精密武器

赵怡卓

肺癌是我国发病率死亡率最高的癌症，其按病理类型可分为非小细癌（80%）和小细胞癌（20%），按照部位可分为中央型及周围型。然而，肺癌的诊断却是一个相对复杂的过程。

一般来说，患者通常需要经过一系列的影像学检查，包括正侧位X线检查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨扫描以及PET-CT。影像学检查发现病灶后，通过病理学活组织检查才能最后确诊。另外，部分患者还要进行支气管镜、胸腔镜、纵隔镜、经皮肺穿刺脱落细胞检查，以及胸膜活检术、浅表淋巴结活检术等；还有一些患者甚至需要做分子病理检测，也就是基因检测。对于绝大多数患者来说，基因检测还是一个新概念，所以临床上他们及家属也多会问及：基因检测是什么？对肺癌的治疗有什么作用？可以不做吗？

医学研究证实，肺癌的发生是因为体内几十种驱动基因（包括癌基因、抑癌基因等）发生突变的累积加上环境致癌因素的刺激造成的。目前已经鉴定出的肺癌驱动基因有不少，比如EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相关信号通路中关键因子的活性或细胞定位异常，与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关，中国肺癌患者EGFR突变率高达50%；再比如ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，中国非小细胞肺癌患者ALK融合占3%～11%；其他驱动基因还有KRAS、HER2、ROS1、MET等。

正因如此，基因检测成为诊断时不可或缺的环节。医生从被检测肺癌患者的肿瘤组织细胞或癌性胸腔积液提取纯化基因信息后，通过特定设备进行基因检测、分析基因状态，即可预判出患者对于各种抗肿瘤药物的敏感性，并有针对性地杀死恶性肿瘤细胞，而几乎不影响正常细胞。

目前肺癌的治疗方法主要分为局部治疗和全身治疗。局部治疗以手术、放疗为主，全身治疗则包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于那些基因突变阳性的肿瘤患者，靶向治疗无疑是更好的选择。这是因为，传统的化疗药物对于生长旺盛细胞的杀伤力最大，不过，在杀死快速生长的肿瘤细胞的同时，也会杀死人体原来就生长得很快的一些正常细胞，比如胃肠道细胞、头发中的毛囊细胞、造血细胞等。因此，化疗后会出现呕吐、腹泻、掉头发、贫血、抵抗力低下等不良反应。而分子靶向治疗是在细胞分子水平上，针对肿瘤突變的基因来设计相应的治疗药物。药物选择性地破坏这些带有突变基因的肿瘤细胞，导致其特异性死忙，而不破坏正常细胞。换句话说，传统化疗药物往往是“杀敌一千，自损八百”，如炸弹般炸毁一片；而靶向药更像一个精确的导弹系统，具有相对精确性。