生命源头的探索

樊漓

“我们接诊过一个携带‘早老症基因的家庭，他们家第一个孩子继承了父母双方的致病基因，过一天相当于我们过十天。随着年龄增长，她逐渐失去了听力，看东西也不清楚，器官衰竭得很快，十岁时身体已经像一个七八十岁的老人。”在乔杰教授讲述的这个病例中，患者罹患了俗称“早老病”的常染色体隐性遗传病——Cockayne综合征，不幸中的万幸，对于这种罕见病，医生和科学家已经有了一些新的治疗思路。患者14岁时，她父母决定生育二胎，乔杰团队通过基因检测，挑选出了不带“早老症”基因的健康胚胎;母亲产下一名健康的男孩后，他的胎盘间充质干细胞则被用来治疗患者。

乔杰作为临床科学家，三十余年来一直致力于将前沿科技带入临床应用。近年，她的团队和北大谢晓亮教授及汤富酬教授合作，围绕生殖细胞的发生、发育过程进行了系统性研究，为遗传疾病的诊断奠定了基础，“早老症”患者家庭是一个例子。“遗传罕见病对患儿、他的家庭以及社会有不同的影响，尽管现在我们也在寻找更多方法，但遗传病治疗目前还是成本高、效果差，”即使在发达国家，出生缺陷发生率也有2%--3%，中国作为发展中国家，形势更严重。“有家族遗传病史的家庭，目前最好的方案依然是提前预防。”团队目前已经对500余对夫妇，包括近 200种单基因疾病进行了诊断。

乔杰所在的北京大学第三医院是中国首例试管婴儿郑萌珠的出生地。2019年4月，郑萌珠的孩子也在同一医院降生。

乔杰讲话声音温和，语气坚定，在她看来，临床与科研之间是相辅相成的。“我作为临床医生达到一定年资后，接诊疑难患者的数量本身会增加;同时我们医院作为大学的附属医院，也把疑难疾病诊断及科技创新放在首位。临床遇到难以解决的病症，我们就带着问题去做机制研究;研究过程中，就技术方法与临床医生讨论，凝练方法并予以扩充;通过机制研究了解原因之后，又可能会有一些临床技术产出。在这个过程中带着兴趣和责任，动力会更大。”

关于科学与临床的互相转化促进，乔杰团队对多囊卵巢综合征的研究就是一个很好的例证。多囊卵巢综合征是一种常见的女性内分泌疾病。患者体内雄性激素产生过剩，还可能因排卵功能障碍导致不孕。“对多囊卵巢综合征患者促排卵，患者很容易产生卵巢过度刺激综合征的症状，一次排出十几、二十个卵泡，还有可能发生腹水、血栓及呼吸窘迫等情况，严重时候会危及生命，”尽管只是客观的病情描述，但从乔杰的语气中还是能听出她作为医生对患者的关切，“所以我们就想办法，不使用促排卵的方法，而是在早期把不成熟卵取出患者体外。可不成熟卵很小，取出时非常考验技巧，临床尝试了很多新技术，”取卵只是第一步，“体外和体内环境不一样，卵在体外不如体内成熟得好，我们就从原理上研究，寻找跟人体卵巢内液接近的培养因子，配制体外培养液。”临床与实验齐头并进，协同寻找这一疾病的解决之道。

乔杰团队的探索远不止于此，今年七月，他们与北京大学基础医学院姜长涛研究组在《Nature Medcine》发表文章，从机制角度揭示了肠道菌群及胆汁酸代谢物对多囊卵巢综合征的影响，为靶向治疗提供了新的方向。由于他们持续30多年的研究积累，这本全球顶尖同时邀请乔杰团队在杂志创刊二十五周年之际，作为自然科学领域唯一的中国科学团队，讲述他们在生殖医學领域奋斗的故事。“医学很少有大的革命，都是靠经验和技术的积累一点点取得进步。对疾病持续研究就是梦想的追求和实现。”说到这里，乔杰一贯平稳的语气也透出一丝激动。以临床为起点，通过科研创新与技术推广，为更多患者解除苦痛，大概就是乔杰这样的临床科学家所期待的。

乔杰，教授、主任医师，中国工程院院士，北京大学第三医院院长。