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Science：揭秘癌细胞中的细菌

《科学》杂志近期报道，以色列魏茨曼研究所的研究人员分析上千份肿瘤组织，发现癌细胞和免疫细胞中均有活的细菌，并揭示它们对肿瘤发展和治疗的可能影响。

研究者对1010个肿瘤样本和516个正常组织样本进行了对比分析，揭示了乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和脑癌这7种肿瘤的微生物组成。他们发现，从头部到骨骼，每种肿瘤中都有微生物存在，而且组成各不相同，其中乳腺癌的微生物组成是多样性最高的。肿瘤中的细菌可能与肿瘤本身的特征和治疗效果有关。

细菌主要分布在癌细胞和免疫细胞，尤其是在细胞质中。比较特殊的是巨噬细胞，检测结果显示，两种细胞壁成分在其中的染色强度很高，但RNA水平不高，可能反映了巨噬细胞由于吞噬功能大量摄取了细菌的一些组分，而不代表细胞中活菌的数量很多。通过光-电连用显微镜，研究人员确定，细菌的分布大多在细胞质中靠近细胞核核膜的位置，且有很多细菌已经变成了缺乏细胞壁的状态。脱下了细胞壁这层“挺括的外衣”，细菌就可以随环境变换形态，且没有了脂多糖这类特有成分，也少了能被抗生素攻击的靶点。研究人员从乳腺癌患者的“新鲜肿瘤样本”中，在无菌条件下分离组织，发现肿瘤细菌有正常的代谢能力，明确了肿瘤中的细菌是活菌。

虽然不同类型的肿瘤，细菌的组成也不完全相同，但基本属于变形菌门和厚壁菌门两大类。从细菌的组成可以部分推断出细菌的来源，不同亚型间的细菌组成也有一些差异。

研究人员比较了对免疫检查点抑制剂响应和不响应的转移性黑色素瘤患者的肿瘤免疫细胞细菌组成，发现虽然整体细菌载量没有差异，但响应者的细菌丰富度更高，梭菌属细胞占优势地位，而不响应者的阴道加德纳氏菌（Gardnerella vaginalis）丰度更高。

研究的通讯作者，Ravid Straussman博士认为，肿瘤本身就是一个复杂的“生态系统”，包含癌细胞、免疫细胞、基质细胞、血管和神经等等，现在，细菌也应该被归类为生态系统中的一分子，希望能找到以细菌为靶点的新疗法，让更多癌症患者从中获益。（来源：奇点网）

研究发现乳腺癌肿瘤干细胞调控新机制

2020年5月19日，国际学术期刊Nature Communications在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组题为“SH3RF3 promotes breast cancer stem-like properties via JNK activation and PTX3 upregulation”的最新研究成果，该文阐释了SH3RF3通过促进JNK-JUN信号通路激活并促进PTX3表达，最终提升乳腺癌肿瘤细胞干性特征的功能和机制。这将促进基于肿瘤干细胞的诊断和治疗策略开发。

此项研究发现，在乳腺癌细胞模型中，过表达SH3RF3提升了乳腺癌细胞的肿瘤细胞球形成能力及其致瘤性。在乳腺癌患者来源的类器官体中同样证实了SH3RF3对肿瘤干性特征的促进作用。这表明SH3RF3的表达能够提升乳腺癌细胞的干性特征，增强乳腺癌细胞的恶性程度。机制研究表明，SH3RF3能够与MKK-JNK复合体相互作用，以JIP依赖的方式促进JNK-JUN信号通路的激活，进而促进PTX3的表达，最终提升肿瘤细胞干性特征，增强肿瘤细胞的恶性程度。患者来源的肿瘤样本分析也证实SH3RF3与肿瘤细胞的干性特征存在明显的相关性，并与患者不良预后相关。

综上所述，此项研究发现SH3RF3能够通过激活JNKJUN信号通路并促进PTX3的表达来促进肿瘤细胞的干性特征，并表明其高表达会促进肿瘤进展并预示患者的不良预后，提示SH3RF3是临床乳腺癌诊疗中的潜在诊断标志物和治疗靶点。（来源：中国生物技术网）

国产抗癌新药泽布替尼正式获批上市

2020年6月3日，1类新药泽布替尼（商品名：百悦泽）正式获国家药监局批准，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）和成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。

“临床数据显示，泽布替尼治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤的总体有效率超过80%。”泽布替尼临床研究首席研究者、北京大学肿瘤医院朱军教授表示。该研究联合全国14家医院共同启动，证实泽布替尼的疗效和安全性表现优于上一代BTK抑制剂。同时也凭借优异的临床数据，获得美国FDA“突破性疗法”认定，并得到加速批准。5月23日，2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》发布会通过远程视像会议召开，正式发布更新版指南。泽布替尼成为首个得到中国CSCO指南与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南双重推荐的本土研发抗癌新药。（来源：健康时报网）

科学家用一种酶让肿瘤细胞“失联”，成功阻止癌症扩散

近期，《自然·癌症》期刊上发表了题为“Blocking tumor signals can hinder cancer's spread”的论文，研究了促进癌症扩散的分子机制，并确定了阻止癌症扩散的策略。使用被称为p38α激酶（p38）的酶的抑制剂，在小鼠模型中成功地减少了黑色素瘤的扩散，显著延长生存时间。

这项研究是在宾夕法尼亚大学兽医学院的Ellen Pure、佩雷尔曼医学院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger，及威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich等人多年的对话和合作中得出的。这些对话大多围绕着肿瘤衍生因子（TDF）展开：肿瘤分泌的各种蛋白质、脂类、囊泡、遗传物质、信号分子和其他化合物会在体内传播。科学家们认为，这些因素中的多数都有助于使正常组织中的某些区域更适合肿瘤细胞的生长，而肿瘤细胞也同样在体内移动，并向这些区域扩散。

p38被认为是对癌细胞分泌的某些因子的反应。研究人员观察到它的激活与转移相关，由高转移性黑色素瘤的TDF激活程度更高，而由低转移性黑色素瘤激活程度更低。为了证实这种酶在转移过程中很关键，研究小组尝试了两种策略：要么用基因操作去除这种酶，要么用一种抑制剂阻止酶的活性，阻止它激活的途径。他们观察了黑色素瘤患者的白细胞，那些没有转移迹象患者的p38活化水平明显低于被诊断为转移的患者。随后，他们检查了转移性肿瘤给予TDF的小鼠的肺部，以进一步了解p38是如何培育转移前好处的。研究小组发现TDF在肺成纤维细胞（结缔组织细胞）中激活p38，可以增加成纤维细胞的活性，并刺激成纤维细胞激活蛋白（FAP）的产生。FAP是一种被Pure长期关注的分子，已被证明可影响肿瘤生长和转移，有助于募集称为中性粒细胞的免疫细胞，中性粒细胞进一步作用于肺组织内转移前生态位区域，增强其捕捉和刺激转移细胞生长的能力。

该研究用两种不同的p38抑制剂对小鼠进行了治疗，也通过手术切除了小鼠的原发肿瘤。这两种治疗都抑制了癌症向肺部的扩散，延长了动物存活时间。他们测试的其中一种疗法是雷米替尼（ralimetinib），这是一种实验性癌症药物，在治疗原发性肿瘤方面的表现不佳。但初步试验表明，它是相对安全的，这表明它可能是抗癌武器库中的一种特殊成分，抑制了原发肿瘤的扩散能力。（来源：前瞻网）

中国原研创新药在全球肝癌治疗领域取得重要进展

多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床研究—ZGDH3研究最新成果，在5月30日举行的第56届美国肿瘤学会年会（ASCO2020）上，中国向全世界发布研究证明多纳非尼在肝癌治疗方面取得突破性进展。

多纳非尼由中国自主研发，ZGDH3研究是由中国学者主导进行的一线治疗晚期肝细胞癌的大型注册临床研究，其结果在ASCO2020上得到国内外学术界的高度认可，是国家重大新药创制专项药物多纳非尼研发历程中的里程碑事件，也是近十年来中国原研创新药在全球肝癌治疗领域迈出的重要一步。

ZGDH3研究牵头人之一、南京金陵医院秦叔逵教授介绍，ZGDH3研究是中国首个完成的、用于评估国产靶向新药一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ、Ⅲ期临床试验，共入组668例中国肝癌患者，是迄今为止中国患者入组病例数最多的一线晚期肝癌临床试验。研究结果表明：主要终点总生存期（OS）多纳非尼组优于对照索拉非尼组，在多纳非尼组达到了12.1月，而索拉非尼组是10.3月，相差1.8月。安全性方面两组的不良反应谱基本相似，多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的总体安全性趋势。（来源：第56届美国肿瘤学会年会）

增强光催化活性诱导NAMPT调控疗法抑制肿瘤新策略

近年来，抗肿瘤纳米药物具有广泛和迫切的需求，但由于肿瘤的生物形成过程非常复杂，治疗过程中肿瘤的增殖、迁移、炎性反应等问题一直是肿瘤治疗的难点。因此，进一步设计创新纳米载体以有机整合新型治疗策略并有效克服肿瘤演进是肿瘤纳米诊疗药物亟待解决的问题。

近日，天津大学药学院李楠副教授团队在生物材料领域顶级期刊Biomaterials（IF=10.27）上发表了题为“Boosted Photocatalytic Activity Induced NAMPT-Regulating Therapy Based on Elemental Bismuth-Humic Acids Heterojunction for Inhibiting Tumor Proliferation/Migration/Inflammation”的研究论文。该论文设计构建了负载FK866的铋-腐殖酸异质结(Bi-HA/FK866)，并提出了一种增强光催化活性诱导烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）调控疗法抑制肿瘤的新策略。Bi元素与HA形成异质结构，通过其近红外光作用下所具有的极高光催化活性，导致遗传物质损坏和蛋白质变性，从而增强FK866对肿瘤细胞的敏感度。进而抑制NAMPT，下调NAD/ERK/NF-κB信号通路，最终抑制肿瘤增殖，迁移以及炎性反应，实现了低毒副作用的高效肿瘤治疗，为解决穿透深度限制诱导的肿瘤复发和转移这一重要问题提供了一条有希望的途径，为临床成功应用提供了更多的可能性。（来源：天津大学新闻网）