余甘子化学成分、药理活性及质量控制提升的研究进展*

兰 杨，姜 红，张仕瑾，彭贤东，郭廷东△，唐志立

（1.四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院药学部·个体化药物治疗南充市重点实验室，四川 南充637000；2.四川省成都市第五人民医院药学部，四川 成都611930）

余甘子为大戟科植物余甘子Phyllanthus emblicaL.的干燥成熟果实，是我国藏医药和印度传统医学中的常用药材。余甘子又名摩勒，《新修本草》记载余甘子主风虚热气，而《本草纲目拾遗》记载其主补益、强气力。现代中医药认为，其性凉，具有清热凉血、消食健胃、生津止渴作用，目前已被开发为余甘子喉片，用于燥热伤津引起的咽喉干燥疼痛。现代研究表明，余甘子具有抗氧化、抑菌、抗炎、抗癌、抗肿瘤等多种生物活性，但目前对余甘子的质量控制多以单一成分含量为指标，不具有代表性。在此对余甘子化学成分、药理活性机制进行了归纳和总结，为其质量控制提供参考。

1 化学成分

余甘子化学成分主要包括多酚类、鞣质类、黄酮类、多糖类和三萜等。张兰珍等[1]应用各种分离纯化、理化和现代波谱法分离鉴定出余甘子中的11个化合物。罗维等[2]通过1D-核磁共振（NMR）、质谱（MS）及红外（IR）等光谱手段鉴定了18个化学成分。BHARATHI等[3]采用超高效液相色谱-紫外-质谱（UHPLC-UV-MS）联用法鉴定了余甘子中的单宁和三萜皂苷。

近年来，部分研究者逐渐关注余甘子的其他药用部位，包括树皮、叶和壳。CHAPHALKAR等[4]采用过氧化氢清除法和ABTS脱色法测定了余甘子树皮中总酚、黄酮和单宁的含量，其含量较高，这使得余甘子树皮具有较强的抗氧化活性。ZHANG等[5]从余甘子的叶和枝中分离鉴定出2种新的酰化黄烷酮苷、1种新的酚苷及22种已知化合物。TAHIR等[6]通过高效液相色谱-全波长（HPLC-DAD）法分析出余甘子叶中含有没食子酸、芦丁、山柰酸和咖啡酸等成分。LUO等[7]通过质谱法和NMR鉴定了果壳中5种酚类物质，化学成分分析结果显示，余甘子树皮、叶、壳与果实具有相似的有效成分，故树皮和叶可被充分开发，实现资源的综合利用。

2 药理活性

2.1 抗氧化作用

抗氧化作用是余甘子主要的药理活性，这一活性与其他药理作用密切相关。余甘子中多种成分具有抗氧化活性。朱智芸等[8]测定了余甘子中没食子酸、柯里拉京、诃子鞣质和鞣花酸这4种酚酸类成分的抗氧化活性，结果均表现出较强的抗氧化活性。ZHANG等[9]从余甘子的甲醇提取物中分离得到7种酚类，通过DPPH法、FRAP法和ABTS法测定，这7种酚类均表现出较强的抗氧化活性。王锐[10]采用体外化学模型研究余甘子降血糖和抗氧化活性，DPPH试验表明，余甘子多糖清除率总体上弱于维生素C，但在较高浓度时的清除作用与维生素C基本一致。LI等[11]通过沉淀纯化法从余甘子中分离出1种新型的水溶性多糖，并通过多种方法测定了该多糖的抗氧化活性，结果显示，其具有显著的抗氧化能力。ZENG等[12]从余甘子果实中分离得到水溶性多糖，通过DPPH法和羟基自由基清除能力证实了该多糖具有良好的还原能力。

2.2 抗菌作用

余甘子作为天然的抗菌药物，对多种细菌具有抑制作用。LIU等[13]分离出余甘子中的挥发油，并测定其抑菌活性，发现挥发油对革兰阴性菌、革兰阳性菌和3种病原菌均有抑制作用，余甘子水溶性多糖也具有抑菌作用[14]。基于余甘子的抑菌作用，MASUM等[15]将余甘子提取物合成银纳米颗粒用于控制水稻的细菌性疾病。JAIN等[16]对比了6种植物对致龋细菌-变形链球菌的抑制作用，发现余甘子水提物和生姜醇提物的抑菌活性最高，可作为预防龋齿的替代药物，也可作为漱口水，既安全又经济。GAO等[17]将余甘子提取物做成口香糖，咀嚼口香糖可刺激唾液的分泌，还可显著降低细菌总数和变形链球菌的唾液水平，用于改善口腔卫生。

2.3 抗炎作用

余甘子中多酚和黄酮类成分均具有抗炎活性，对多种炎性因子的抑制作用有显著的剂量依赖性和选择性，如余甘子提取物可有效抑制环氧合酶（COX）-2、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1b和IL-6的表达，但不能抑制COX-1的表达。体内试验证明，余甘子提取物以剂量依赖性的方式抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀[18-19]。对于不同炎症模型，余甘子的不同提取液的抗炎效果有一定差异。李伟等[20]研究了余甘子不同溶剂提取物对脂多糖（LPS）诱导的炎症模型的抗炎活性，结果发现余甘子乙醇提取物具有最佳的抗炎效果。岑志芳等[21]采用尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎模型，对比了余甘子多种提取部位的抗炎作用，结果表明正丁醇部位和乙酸乙酯部位均具有明显的抗炎镇痛作用。

2.4 抗肿瘤作用

近年来，余甘子被发现具有潜在的抗肿瘤作用，目前已发现其可抑制多种肿瘤细胞，如肝癌细胞、宫颈癌细胞、直肠癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞和卵巢癌细胞等[22]。目前关于余甘子中多酚物质抗肿瘤活性的研究较多，ZHU等[23]从余甘子提取物中分离出多酚物质，并测定其对宫颈癌细胞增殖、细胞周期、凋亡的影响，结果表明，余甘子中的多酚可抑制宫颈癌细胞的增殖，促进细胞凋亡；没食子酸、鞣花酸和柯里拉京均对多种肿瘤细胞表现出抑制作用[24-28]。余甘子可通过抑制AP-1和致癌病毒基因的靶向转录显示其对乳腺癌细胞的抗癌活性[29]。

2.5 保肝作用

余甘子对酒精性和非酒精性肝炎均有保护作用。对于非酒精性肝炎，余甘子可显著降低肝脏脂质过氧化和细胞色素P4502E1（CYP2E1）、TNF-α 和IL-1β 的mRNA表达，降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度[30]。对于酒精性肝炎，余甘子可通过乙醇代谢酶活性调节、脂代谢调控、抗氧化损伤、抗炎和抗细胞凋亡等多个途径来保护肝损伤[31]。

2.6 其他作用

长期服用余甘子可降低体质量及胰岛素，调节血脂等，具有抗肥胖的潜力[32]。同时，余甘子可降低超重和一级肥胖成人患心血管疾病的风险[33]。此外，余甘子能上调PI3K/Akt/GSK3β/β连环蛋白的心脏保护通路，从而在缺血再灌注损伤过程中保护心肌细胞[34]。

3 质量控制现状

近年来，多成分含量测定、一测多评、指纹图谱、代谢组学、质量标志物等方法逐渐应用到中药中，中药质量控制得到了一定提升[35-38]。2015年版《中国药典（一部）》中，采用没食子酸作为对照品对余甘子进行含量测定，但单一成分难以代表余甘子的复杂体系。有研究发现，余甘子加热回流过程中所含的水解鞣质会受热水解为没食子酸，进而影响检测结果的准确性[39]，故单一测定没食子酸的含量来表征余甘子的质量具有很大缺陷。张文莉等[40]采用HPLC测定余甘子中没食子酸和鞣花酸的含量。李琦等[41]建立了同时测定余甘子没食子酸、没食子儿茶素、柯里拉京、诃子联苯酸和鞣花酸含量的HPLC法。赵生玉等[42]建立了同时测定余甘子中5种成分（没食子酸、没食子儿茶素、表儿茶素、柯里拉京和鞣花酸）含量的方法，为余甘子质量控制提供了参考。唐仕荣等[43]以不同产地的余甘子为原料，建立HPLC指纹图谱，提取33个共有峰，完善了余甘子质量控制的质量标准。目前，余甘子的质量控制得到了提高，可为含余甘子的复方制剂的质量控制提供技术支持。此外，还可将代谢组学、质量标志物等应用到余甘子的研究中，进一步完善余甘子的质量控制。

4 展望

余甘子的传统用药部位为成熟果实，近年来，随着对其他药用部位的研究发现，其化学成分与果实相似，且树皮有保肝作用，叶有抗氧化活性和改善肺纤维化的作用，表明其他药用部分也具有较高的药用研究价值。后续研究中可借鉴余甘子果实的研究模式，加深对其他药用部分化学成分、药理活性的研究，开发更多的中药产品，实现余甘子资源的综合利用。

余甘子常与诃子和毛诃子配伍使用，是藏药方中常见的基础方，习称“大三果”，但这3味药材的质量控制中仅余甘子以没食子酸为对照品进行了含量测定，而诃子和毛诃子无含量测定项。2015年版《中国药典（一部）》收载的成方制剂藏族验方二十五味松石丸、二十五味珍珠丸、十五味沉香丸和催汤丸均包含这3种药材，其中仅二十五味珍珠丸有对西红花苷-Ⅰ的含量测定项，而其他3种制剂均无含量测定项。随着分析手段和分析方法的不断提高，对余甘子的研究越加深入，含量测定由单一成分发展到多成分同时测定，再发展到指纹图谱鉴别，一方面可完善余甘子的质量控制，另一方面余甘子含量测定和药理机制的研究可弥补诃子和毛诃子无含量测定项的不足，可为成方制剂含量测定提供参考。