小柴胡汤的药理作用及临床应用简况

2020-01-11冯振兴

中国医药科学 2020年22期

冯振兴强胜

1.江苏省张家港市疾病预防控制中心，江苏张家港215600；2.南京中医药大学附属张家港市中医医院，江苏张家港215600

小柴胡汤源于《伤寒论》，由柴胡、黄芩、生姜、大枣、人参、半夏、甘草七味中药组成，方中柴胡辛散苦泄，微寒，归肝、胆经，能疏散少阳半表半里之邪，并能疏肝解郁，为君药。黄芩苦寒，清热、泻火、解毒力强，为臣药。君臣相配，使少阳之邪外透内清；半夏、生姜燥湿、化痰、和胃、降逆；人参、大枣复脉固脱，既扶正以祛邪，俾正气旺盛，又御邪内传，使邪无内向之机。炙甘草微温，可增强补益心脾之气和润肺止咳作用，为使药。小柴胡汤具有广泛的药理作用和临床应用，本文对此进行了综述。

1 药理作用

1.1 解热作用

西医认为，发热是机体体温中枢的功能障碍，或在致热原作用下，体温升高超出正常范围。中医认为，发热是机体感受触冒风邪，邪犯卫表而致的外感疾病的临床表现之一。小柴胡汤能透泄少阳之邪，清少阳半表半里之热。叶刚等[1]给大鼠注射脂多糖（LPS），使其出现明显的3相热症状。分别给予剂量为80μg /kg的小柴胡汤及其拆方（在柴胡、黄芩的基础上，加上不同的药物），比较小柴胡汤全方和其各拆方对该发热模型的解热作用，结果发现，原全方与各拆方组对LPS致热大鼠有显著的解热作用。

1.2 抗炎作用

小柴胡汤的抗炎作用，弱于非甾体抗炎药及糖皮质激素。其抗炎作用机制，可能与抑制IL-6、IL-10、TNF-α等炎症介质的表达有关[2]；可使胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的踝关节炎指数明显减少，能改善炎症细胞浸润，消除踝关节滑膜组织水肿、抑制滑膜细胞增生。在一定范围内，小柴胡汤的抗炎效果，与剂量成正比。

陈平安等[3]研究显示，小柴胡汤能对不可分型嗜血流感杆菌（NTHi）诱导的小鼠的肺部炎症，产生有效的治疗作用，改善炎症程度，恢复肺组织损伤，其作用机制可通过抑制炎症细胞因子IL-6、IL-1β、G-CSF和TNF-α的分泌，从而发挥抗炎作用。

1.3 降血糖作用

小柴胡汤的降血糖作用，可能与其促进过氧化物酶-增殖体受体-γ（PPAR-γ）和葡萄糖转运蛋白-4（Glut-4）水平，调节胰岛素反应性基因转录，提高外周组织对胰岛素的敏感性有关。齐密霞等[4]通过高脂饲料喂养小鼠，8周后在腹腔注射链脲佐菌素，建立2型糖尿病模型，分别给予罗格列酮、小柴胡汤及等体积的0.9%氯化钠溶液作为空白对照，按规定时间测定小鼠血糖，血清生化指标以及口服糖耐量测试。结果显示，小柴胡汤能降低2型糖尿病模型小鼠的血糖，改善胰岛素抵抗及糖耐量，降低血清胰岛素水平；可升高糖尿病小鼠HDL，降低LDL，但对TC和TG水平无影响。

1.4 抗肿瘤作用

小柴胡汤具有抗肿瘤作用[5]，能抑制肿瘤细胞的增殖和转移[6]，诱导肿瘤细胞凋亡。李然等[5，7]在研究小柴胡汤对肝癌HepG-2细胞的影响时，先给大鼠灌服一定剂量的小柴胡汤，一周后从大鼠腹主动脉抽血，制备成含药血清，以蒸馏水作空白对照。结果显示，10%小柴胡汤含药血清，通过线粒体途径，能抑制HepG-2肝癌细胞生长，促使其凋亡。

2 临床应用

2.1 感染引起的发热或炎症

小柴胡汤能够治疗感染引起的发热或炎症。任霞等[8]将该院88例上呼吸道感染发热的儿童，随机分成观察组和对照组，观察组仅给予加味小柴胡汤治疗，对照组给予常规抗感染及退热治疗；5d后观察疗效及退热时间。结果显示，加味小柴胡汤治疗儿童上呼吸道感染，总有效率及退热时间，都好于常规治疗方案。

妇人伤寒，致寒热发作有时，缠绵不绝，但用小柴胡汤加减进行辨证论治，常有奇效。马永剑等[9]整理、分析、总结了丁象宸教授用小柴胡汤合生化汤加减治疗产后发热的理法方药，从产妇的生理、体质特点入手，分析产后发热的病因，根据相关治法治则，以小柴胡汤加减治疗，疗效确切。

亚急性甲状腺炎（SAT）是一种自限性疾病[10]，有疼痛、发热、多汗等多种临床症状。陆西宛等[11]用小柴胡汤加味治疗亚急性甲状腺炎，与糖皮质激素醋酸泼尼松进行比较。结果显示，使用加味小柴胡汤的患者，疼痛的减轻、消失时间、热退时间明显缩短，远期甲状腺功能减退症发生率低，患者依从性高，复发率低、毒副作用小。

2.2 乙型肝炎

小柴胡汤既可疏肝解郁又可健脾益气，能提高乙肝患者的免疫功能[12]。在常规抗病毒、保肝降酶治疗的基础上，加用小柴胡汤基础方，能显著改善肝功能，明显降低谷草转氨酶、谷丙转氨酶及总胆红素水平[13]，升高血清 CD4+、CD4+/CD8+，降低血清CD8+、HA、ⅣC、PCⅢ及 LN，提高HBV-DNA 转阴率及临床有效率[14]，降低肝纤维化，从而增加感染性乙肝病毒肝炎患者的治疗效果。

2.3 2型糖尿病

临床常用口服降糖药物或注射胰岛素，治疗2型糖尿病（T2DM）[10]。近年来，许多中医经典组方、验方，参与T2DM的治疗，取得了良好的效果，为T2DM的治疗提供了新的方案。罗小燕[15]选取2018年1月～2019年1月该院收治的60例T2DM患者，随机平均分为两组，对照组采用常规西医治疗，观察组在常规治疗的基础上加用小柴胡汤组方，结果显示观察组中医证候积分改善优于对照组，治疗后总有效率也明显高于观察组。中医对糖尿病的认识较早，称为消渴病，其病机主要在于阴津亏耗，燥热偏盛，而以阴虚为本[16]，燥热为表，两者互为因果[17]，病变的脏腑主要在肺、胃、肾，尤以肾为关键。小柴胡汤加减不同的中药，起到清热润燥，养阴生津的作用，治疗2型糖尿病，有利于改善患者生化指标及临床症状，疗效显著。

2.4 肿瘤

中医称肿瘤为癌病。多因人体正气内虚，外邪六淫之气乘虚而入，导致机体脏腑阴阳气血失调，出现气滞、血瘀、痰结、湿聚、热毒等复杂的病理变化，久积而成[18]，全身属虚，局部属实。扶正祛邪，攻补兼施，是治疗癌病的基本原则。潘清华等[19]通过检测人口腔鳞癌细胞CAL27荷瘤小鼠血清及肿瘤组织内的凋亡相关蛋白，观察小柴胡汤的抗口腔鳞癌的效果以及抗癌机理。方法是取9周龄BALB/c雄性的裸鼠，在右前肢腋窝皮下接种人口腔鳞癌CAL27细胞悬液，待生长在小鼠身上的肿瘤长至0.5cm×0.5cm时，将其随机分成四组，分别给药：小柴胡汤组灌胃给予小柴胡汤+腹腔注射生理盐水、联合用药组灌胃给予小柴胡汤+腹腔注射紫杉醇、紫杉醇组灌胃给予生理盐水+腹腔注射紫杉醇、空白对照组灌胃给予生理盐水+腹腔注射生理盐水。结果显示，单独使用小柴胡汤、紫杉醇以及两者联合使用的小鼠的血清及肿瘤组织中B细胞淋巴瘤/白血病（Bcl）-2蛋白阳性表达强度、蛋白含量均明显降低，Bax蛋白阳性表达强量度、蛋白含均明显升高。说明小柴胡汤不仅具有抗肿瘤作用，联合使用抗肿瘤药还能增强作用效果。