盐酸齐拉西酮胶囊致迟发性运动障碍1例*

庄红艳，刘珊珊，果 伟△

（1.首都医科大学附属北京安定医院·国家精神心理疾病临床医学研究中心·精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京100088；2.首都医科大学人脑保护高精尖创新中心，北京100069）

1 临床资料

患者，女，50岁。因“兴奋话多、情绪低落交替出现15年，手抖、肢体僵硬1月余”于2019年3月20日入院，入院诊断为抑郁状态。否认药物和食物过敏史；无吸烟、饮酒史；否认近2周感冒、发热、抽搐、昏迷等疾病史；父母体健，否认家族病史及相关疾病。入院后体格检查示，体温36.3℃，脉搏82次/分，呼吸19次/分，血压116/82 mmHg。血常规和血生化检查无明显异常。

自2004年4月离婚后，患者逐渐出现情绪不稳，行为冲动，摔东西打人，常剪坏衣服，常说被人跟踪监视，甚至扬言要卧轨自杀。2005年在我院首诊，诊断为“兴奋状态、偏执状态、精神分裂症可能性大”，曾间断服用喹硫平、利培酮治疗，具体剂量不详。给予盐酸齐拉西酮、碳酸锂治疗，具体剂量不详，规律服药，能照顾家人生活起居，做简单工作。2017年8月，肾功能异常，停用碳酸锂，仅服用盐酸齐拉西酮胶囊（商品名卓乐定，Pfizer Pharma PFE GMBH公 司，H20160411，批 号 为161419083，规格为每粒40 mg）40 mg，1日1次。2019年3月初出现粗大肢体抖动，全身发僵，眼神发直，牙龈麻木，口苦。2019年3月20日入院治疗。入院时嘴部不自主运动；双侧手指有轻度震颤，左手较重，有轻微抖动；走路无明显异常。诊断为迟发性运动障碍，锥体外系综合征。入院后停用齐拉西酮，给予富马酸喹硫平25 mg，1日1次，并加用异丙嗪25 mg，1日2次。3月27日，患者自诉手抖，嘴抖有所缓解。4月1日服用药物品种及剂量同前，手抖明显好转，嘴部不自主运动减少。4月4日未出现手抖，配合治疗和护理，情感反应协调，具有部分自知力，嘴抖明显缓解。

2 讨论

迟发性运动障碍（TD）是长期服用抗精神病药物所致锥体外系反应，多具有不可逆性。TD与认知损害大、死亡率高有关[1]。一旦发生，难以有效治愈，对患者造成严重影响。患者仍需使用抗精神病药物治疗，可换用另外一种药物，如喹硫平、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑等[2]。此外，无抽搐电休克治疗、经颅磁刺激、脑深部电刺激、中医辨证论治等疗效均较好[1]。

该患者2004年开始出现情绪不稳，2005年诊断为“兴奋状态、偏执状态、精神分裂症可能性大”，给予齐拉西酮治疗。既往曾间断服用利培酮治疗，2017年8月起仅服用齐拉西酮（剂量为40 mg，1日1次）。齐拉西酮药品说明书提示锥体外系症状为已知不良反应。患者既往无药品不良反应史，剂量及给药方法均符合药品说明书规定。患者持续服用齐拉西酮长达15年，且近2年来一直单用齐拉西酮治疗。2019年3月入院时停用齐拉西酮并加用异丙嗪治疗后，迟发性运动障碍症状有所减轻。考虑该患者迟发性运动障碍与齐拉西酮具有时间相关性，可排除原患疾病及混杂因素的影响。该患者及时停用可疑药物，并积极处理不良反应后，症状缓解。根据原国家食品药品监督管理总局《药品不良反应报告和监测管理办法》，药品不良反应关联性评价结果为很可能，考虑为齐拉西酮导致的TD。

齐拉西酮主要的不良反应为头痛、嗜睡、眩晕等，锥体外系反应发生率较低[3-5]。目前的主流学说认为，TD的发病机制是患者长期暴露于多巴胺（DA）受体阻滞剂，慢性阻断黑质纹状体DA系统，引起DA受体敏感性增加，反馈性地处于超敏状态[6]。齐拉西酮属非典型抗精神病药物，可阻断DA受体，故存在TD风险[7]。

TD是精神科的一种严重不良反应，治疗难度较大，需通过多种治疗手段干预，综合治疗。医护人员应尽量选用引发锥体外系反应可能性小的药物，如氯氮平、喹硫平等[8]，并根据临床症状使用最小剂量。此外，调整剂量时应缓慢加减量，尤其是TD发病危险因素高的人群（如老年女性患者、伴有脑器质性疾病患者），避免引起TD不良反应。