布地奈德福莫特罗吸入剂治疗支气管哮喘缓解期的疗效

黄海臣

（信阳市中心医院呼吸及危重症医学科，河南 信阳 464000）

支气管哮喘为临床常见病、多发病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞及炎性介质共同参与的气道炎症，患者以呼吸困难、喘息、气急、胸闷、气短、咳嗽等为主要的临床表现，多反复发作，严重影响患者的身心健康及生活质量[1]。近年来，由于环境污染、被动吸烟、人们生活方式的改变等多种原因，支气管哮喘的发生率呈不断升高趋势[2]。目前，临床尚无有效的方法根治支气管哮喘，预防发作为支气管哮喘缓解期治疗的重点，因此，在支气管哮喘缓解期应积极治疗，以减少支气管哮喘的急性发作[3]。本研究收集2016年5—2017年5月我院收治的支气管哮喘缓解期患者86例，对43例给予布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，效果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年5—2017年5月我院收治的支气管哮喘缓解期患者共86例，按随机数字表法分成两组，各43例。研究组男20例，女23例；年龄20～65岁，平均年龄（45.9±10.7）岁；病程2～15年，平均病程（6.8±2.1）年。对照组男21例，女22例；年龄22～65岁，平均年龄（46.1±11.3）岁；病程2～17年，平均病程（7.3±2.0）年。两组患者一般资料（年龄、性别、病程等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。入选标准：①符合《支气管哮喘防治指南》中相应的诊断标准[4]；②年龄18岁以上；③对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①心、肝、肾等重要脏器严重疾病患者；②合并急性感染、肾功能不全、自身免疫性疾病等可能对炎症因子水平有影响的疾病者；③造血系统疾病者；④伴有意识障碍者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥对本研究使用药物过敏者；⑦不能配合研究者。

1.2 方法

两组患者均给予茶碱、孟鲁司特钠治疗，茶碱缓释片，口服，0.1 g，bid，药物剂量可根据病情进行适当调整，每日最大剂量0.9 g，孟鲁司特钠，口服，10 mg，qd，在上述基础上，研究组给予布地奈德福莫特罗吸入剂（Astra Zeneca AB，进口药品注册证号 ：H20140459）治疗，吸入给药，160 μg/4.5 μg/次，bid，两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①临床疗效评定：分为临床控制、显效、有效、无效；其中患者支气管哮喘临床症状完全消失，或者发作频率低、程度轻微，可自行缓解，第1秒用力呼气容积（FEV1）明显增加，且增加程度高于35%，或者达到≥80% FEV1预计值为临床控制；治疗后哮喘发作显著缓解，FEV1明显增加，且25%＜增加程度≤35%，或达到60%≤预计值FEV1＜80%为显效；哮喘发作缓解，FEV1增加，且15%＜增加程度≤25%为有效；哮喘发作无明显缓解或甚至加重，FEV1与治疗前无变化为无效。

有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%[5]。

②肺功能：包括FEV1、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

③炎症因子：用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素（IL）-4、IL-5、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

1.4 统计学方法

本研究所有数据采用SPSS 16.0统计分析软件处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率为93.02%，高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后肺功能比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前提高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-4、IL-5、TNF-α均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较

3 讨论

哮喘的发病机理与炎症相关，主要表现为以嗜酸性粒细胞浸润为主，中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎性细胞共同参与，当气道有嗜酸性粒细胞聚集时，通过脱颗粒释放大量炎症介质[6]，因此，在支气管哮喘的发生发展过程中均存在气道高反应性，表现为IL-4、IL-5、TNF-α等炎症因子水平升高，使气道炎症反应加重[7]，因此，给于相应的药物抑制气道炎症反应有助于缓解临床症状、提高肺功能。临床常用抗胆碱能药物、β受体激动剂等支气管舒张药物及糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等抗炎药物治疗支气管哮喘，以缓解临床症状，提高运动耐受性，有效减少急救药物的使用，提高患者的生活质量[8]，

布地奈德福莫特罗吸入剂是新研发的复合剂型，包括糖皮质激素类布地奈德和高选择性长效β2受体激动剂福莫特罗。布地奈德是目前临床常用的治疗哮喘的药物之一，对糖皮质激素的亲和力较高[9]，于气道内两者结合生成的具有活性的激素受体复合物，以二聚体形式进入细胞核结合糖皮质激素类应答因子，影响基因的转录，抑制炎症介质的释放，从而减轻气道炎症。福莫特罗能激活腺苷环化酶，产生环腺苷酸，激活蛋白酶A，加快细胞内蛋白质的磷酸化，松弛气道平滑肌，缓解或消除支气管痉挛状态，有研究表明，福莫特罗具有长效、速效的双重特点，能够快速起效，吸入后3～5 min就可发挥作用，药效维持时间可达8～12 h。两种药物具有不同的作用机制，共同应用能发挥协同增效作用，福莫特罗具有扩张支气管的作用，可使布地奈德的吸收量明显增加，有效提高效能，减轻气道水肿，抑制多种炎症细胞释放炎症介质，发挥抗炎、解放支气管平滑肌痉挛的双重作用[10]。此外，布地奈德福莫特罗吸入剂将布地奈德、福莫特罗放在一个装置内，在用药时患者可以同时吸入两种药物，还可确保两种药物在呼吸道内的沉积量等比、均匀，在同一细胞上共同发挥作用，具有可准确给药、快速起效、方便使用等多种优点[11]。

本研究中对研究组支气管哮喘缓解期患者给予布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，结果显示，研究组总有效率明显高于对照组。提示布地奈德福莫特罗吸入剂治疗支气管哮喘缓解期的疗效较好。治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前明显提高，且研究组高于对照组。提示布地奈德福莫特罗吸入剂治疗可明显改善支气管哮喘缓解期患者的肺功能，对促进患者疾病的康复及生活质量的提高具有重要价值。治疗后，两组IL-4、IL-5、TNF-α均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。提示布地奈德福莫特罗吸入剂治疗能够有效抑制支气管哮喘缓解期患者的炎症细胞因子，纠正炎症因子水平的异常。

综上所述，布地奈德福莫特罗吸入剂治疗支气管哮喘缓解期的效果显著，能明显改善患者的肺功能，降低IL-4、IL-5、TNF-α等炎症因子水平，具有较高的临床价值。