益生菌对血液肿瘤化疗儿童腹泻发生率及肠黏膜屏障功能指标水平的影响探究

曾凡娟，周一鸣，曹文娟，李彩霞

（郑州大学附属儿童医院/郑州儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000）

血液肿瘤是常见的一类恶性肿瘤，临床诊治以急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤为主[1]。血液肿瘤患者在化疗过程中易造成肠黏膜屏障功能障碍、肠道菌群失调，进而出现腹泻症状，是化疗最常见的副反应之一[2]。目前，临床针对化疗后继发性腹泻多采用蒙石散、硫糖铝等药物治疗，但疗效并不显著，如何更好的防治化疗性腹泻受到临床广泛关注。Liu D等[3]人研究表明，益生菌可降低抗菌药相关性腹泻、肠易激综合征所致腹泻等，但目前有关益生菌在治疗化疗患者腹泻症状的相关报道较少。另外，针对儿童身体机能、免疫系统尚未成熟，益生菌对血液肿瘤化疗儿童腹泻的临床疗效和安全性有待进一步研究证实。本研究笔者通过设立对照试验，比较益生菌和常规治疗对血液肿瘤化疗儿童腹泻发生率及肠黏膜屏障功能指标水平的影响，旨在确立益生菌在血液肿瘤患儿化疗相关性腹泻的临床疗效，为血液肿瘤科化疗儿童继发性腹泻治疗提供参考。现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年9月—2018年8月血液肿瘤科收治的血液肿瘤患儿86例，纳入标准[4]：①均经过临床检查确诊为血液肿瘤，且需进行化疗治疗；②年龄2～11岁；③化疗前无腹泻症状；④家属对研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①不洁饮食、病毒性感染等造成的腹泻者；②患有艾滋病、结核等传染性疾病者；③肝、肾功能严重不全者。将研究对象按随机数字表法分为观察组和对照组，各43例。观察组男23例，女20例；平均年龄（8.25±2.75）岁；其中血液肿瘤类型：急性淋巴细胞白血病21例，淋巴瘤9例，多发性骨髓瘤8例，其他5例。对照组男21例，女22例；平均年龄（8.01±2.69）岁；其中血液肿瘤类型：急性淋巴细胞白血病19例，淋巴瘤8例，多发性骨髓瘤10例，其他5例。两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用静脉补液、营养支持等常规对症治疗，缓解化疗后脱水和电解质酸碱平衡紊乱；观察组在常规对症治疗的基础上，口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字：S10950032，规格：0.21 g），每次1粒，bid，连续14 d。化疗前后收集患儿的新鲜大便标本，大便出现形状（糊状、黏稠、水样、脓血）则确诊患儿腹泻，并进行肠道菌群培养与检查，计算每克粪便菌量的log10n。分别采用分光光度法、偶氮基质显色法、改良酶学分光光度法检测二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、内皮素（endothelin，ET）和D-乳酸水平。

1.3 观察指标

①两组腹泻发生率；②两组治疗前后DAO、ET和D-乳酸水平；③两组肠道菌群数值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组腹泻发生率比较

观察组腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组腹泻发生率比较

2.2 两组肠黏膜屏障功能指标水平比较

治疗前，两组DAO、ET、D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组DAO、ET、D-乳酸水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后DAO、ET和D-乳酸水平比较

2.3 两组肠道菌群数值比较

治疗前，两组肠道菌群数值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组四种肠道菌群数值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肠道菌群数值比较

3 讨论

血液肿瘤患者常需通过化疗干扰细胞代谢、诱导细胞凋亡等作用机制有效杀伤癌细胞[5]。肠道是人体重要的免疫器官和微生物储存场所，化疗过程中会损伤肠黏膜，引起肠黏膜萎缩、肠上皮脱落，肠黏膜的通透性增大，导致粪便的体积和重量增加，进而出现腹泻症状[6-7]。儿童免疫功能、心理成熟度等较低，化疗继发性腹泻发生率更高，不仅会给患儿带来严重的心理压力和身体痛苦，还会严重影响患儿的生活质量，甚至危及生命[8]。针对儿童化疗继发性腹泻的有效防治方法亟待提出。

益生菌是一类具有活性的微生物，可维持对宿主健康有益的微生物平衡。Schoster A等人研究表明[9]，益生菌可通过调节肠道菌群紊乱、分泌代谢物抑制病原菌的生长等多种机制发挥防治化疗后继发腹泻的作用。双歧杆菌三联活性胶囊是一种外源性益生菌制剂，有助于恢复肠道正常菌群，调节肠道菌群紊乱，增强患者的免疫功能，继而降低腹泻的发生率。

测定DAO、ET以及D-乳酸水平是评估肠黏膜屏障功能的常用方法，DAO来自于肠黏膜绒毛细胞浆，是细胞内一种高活性酶；D-乳酸是源于胃肠道细菌的一种代谢产物，ET是主要由革兰阴性细菌细胞壁分泌物。化疗时，肠黏膜功能受损导致通透性增大，DAO、ET、D-乳酸进入血液循环。本研究结果显示，观察组腹泻发生率明显低于对照组，DAO、ET和D-乳酸明显低于对照组，肠道菌群数值明显高于对照组。表明益生菌治疗化疗患儿腹泻的临床疗效显著，通过监测DAO、ET以及D-乳酸水平有利于检测患儿肠黏膜的屏障功能以及评估治疗效果。

综上所述，辅助应用益生菌可明显降低血液肿瘤患儿腹泻发生率，增强肠黏膜屏障功能，改善肠道菌群平衡紊乱，值得临床推广。