宫颈癌患者血清甲状腺激素和甲状腺过氧化物酶抗体检测水平及临床意义

张冬梅，李明霞

（1. 河南省沈丘县人民医院内分泌科，河南 沈丘 466300；2. 河南省沈丘县人民医院妇产科，河南 沈丘466300）

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在我国，宫颈癌死亡率居第四位，居女性癌症死亡比第二位，且发病年龄逐渐年轻化，严重威胁女性的健康[1]。人类乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是宫颈癌发病的首要因素，但感染该病毒并不直接导致宫颈癌[2]。宫颈癌的发生发展存在较长时间的癌前病变阶段，通过早期筛查可降低发病率，但是晚期及复发性宫颈癌预后差、死亡率高，仍是严重的公共健康问题。寻找宫颈癌患者发病的相关生物标记，对宫颈癌的预防及预后有重要意义。甲状腺激素是机体所必须的激素[3-4]。甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是甲状腺激素合成的关键酶，TPO及抗体（TPO-Ab）所引发的免疫反应与激素依赖型疾病有密切关系[5]。本研究检测宫颈癌患者血清甲状腺激素和TPO-Ab水平，并分析其与宫颈癌患者预后的关系，旨在为宫颈癌患者预后判断寻找生物标记。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1月—2015年5月我院收治的宫颈癌患者58例，年龄31～72岁，平均年龄（42.67±6.23）岁；按国际妇产科联盟临床分期标准（2009年版）[6]进行分期，Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ～Ⅳ期26例；肿瘤直径≥3 cm者18例，＜3 cm者40例；无淋巴结转移者23例，有淋巴结转移者35例。纳入标准：①符合宫颈癌诊断标准[6]；②入院前未接受放疗、化疗及生物免疫治疗；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①妊娠期妇女；②糖尿病、甲状腺功能障碍患者；③其他免疫疾病患者。选取同期本院收治的宫颈炎患者50例作为对照组，年龄32～73岁，平均年龄（43.89±5.97）岁。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 样本采集两组抽取空腹静脉血4 mL，离心、分离血清，置-80℃保存待检。

1.2.2 血清T、TPO-Ab水平检测采用全自动γ-放射免疫计数器及配套试剂盒检测两组受试者血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free Triiodothyronine，FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free Tetraiodothyronine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPO-Ab水 平。 血 清TPO-Ab＜2.10为阴性，≥2.10为阳性。操作严格按照试剂盒要求进行操作。

1.3 观察指标

比较两组血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPOAb水平；分析研究组血清T3、TPO-Ab水平与临床特征的关系以及对患者3年存活情况的影响。

1.4 统计学分析

所有统计学分析均使用SPSS 20.0软件完成。计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，采用Kaplan-Meier对宫颈癌患者进行生存分析，行Log-Rank检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清甲状腺激素水平比较

研究组血清T3、T4、FT3、FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清甲状腺激素水平比较

2.2 两组血清TPO-Ab水平比较

研究组血清TPO -Ab水平阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清TPO-Ab水平比较

2.3 研究组血清T3、TPO-Ab水平与临床特征的关系

宫颈癌患者血清T3水平、TPO-Ab阳性率与患者年龄无关（P＞0.05），与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小有关（P＜0.05）；患者临床分期越高、淋巴结转移、肿瘤直径越大，血清T3水平越低，TPO-Ab阳性率越高。见表3。

表3 研究组血清T3、TPO-Ab水平与临床特征的关系

2.4 研究组血清T3、TPO-Ab水平对患者3年存活情况的影响

以血清T3水平平均数为界，将58例宫颈癌患者分为T3高表达组36例，T3低表达组22例；整理随访资料发现，术后3年，共有38名患者幸存，其余20名患者均死于宫颈癌。Kaplan-Meier生存分析表明，血清T3低表达组3年总生存率为47.62%，低于T3高表达组的77.78%，差异有统计学意义（χ2=5.457，P＜0.05）；血清TPO-Ab阳性患者3年总生存率为46.88%，低于阴性患者的88.46%，差异有统计学意义（χ2=10.570，P＜ 0.05）。见图 1。

图1 研究组血清T3、TPO-Ab水平对患者3年存活情况的影响

3 讨论

甲状腺激素参与人体甾体激素合成、分解和转化，对卵巢生殖细胞的分化和增殖起直接抑制作用[7]。甲状腺激素水平异常可导致女性出现月经失调、闭经、不孕，严重者还会出现自然流产，对女性生殖内分泌影响巨大[8]。雌激素是促进甲状腺组织变化的生长因子，宫颈癌疾病的发生与进展与雌性激素水平变化关系密切，雌激素属于脂溶性物质，可透过细胞膜进入细胞内，有研究发现，雌二醇（E2）可通过调节细胞内Ca2+浓度水平，从而调节Hela细胞的增殖过程[9]。本研究结果显示，研究组血清T3、T4、FT3、FT4水平显著低于对照组，TSH水平显著高于对照组，提示甲状腺激素T3、T4、FT3、FT4水平与宫颈癌发病有关。研究组血清TSH水平显著高于对照组，可能与血清T3、T4、FT3、FT4水平降低，对下丘脑和垂体产生的正反馈有关。结合本文前述内容，高水平的甲状腺激素可能通过促进雌激素分泌参与宫颈癌发病，具体机制有待进一步研究。

TPO能参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸碘化及耦联等过程，主要分布于甲状腺细胞顶源和内质网，是甲状腺激素合成的关键酶，由甲状腺组织中淋巴滤泡生发中心的B细胞产生，具有免疫学特性[10]。当甲状腺发生病变时，滤泡细胞结构遭到破坏，TPO溢漏到外周血中，刺激机体免疫系统产生TPO-Ab，因此，血清TPO-Ab是甲状腺功能损伤的生物标志[11]。TPO和TPO-Ab影响甲状腺激素水平变化，与甲状腺疾病的发生、发展密切相关。本研究结果显示，研究组血清TPO-Ab水平阳性率水平显著高于对照组，提示，宫颈癌的发病可能与TPO-Ab水平变化有关，分析原因可能是TPO-Ab水平变化引起甲状腺激素水平改变，进而影响血清雌激素水平，导致癌症发生。

甲状腺分泌的生物活性甲状腺激素有T4、T3，T4较T3多，但T3生物活性远远大于T4，本研究对患者血清T3水平与病理特征的关系进行分析，结果发现宫颈癌患者血清T3水平、TPO-Ab阳性率与患者临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小有关，患者临床分期越高、淋巴结转移、肿瘤直径越大，血清T3水平越低，TPO-Ab阳性率越高，提示血清T3水平、TPO-Ab阳性率与宫颈癌患者病情进展有关。Kaplan-Meier生存分析表明，血清T3低水平患者3年总生存率显著低于血清T3高水平患者；血清TPO-Ab阴性患者3年总生存率显著高于阳性患者，提示宫颈癌患者血清T3水平、TPO-Ab阳性率可能作为宫颈癌预后的生物标记，临床对宫颈癌患者进行甲状腺功能检测，对隐匿的甲状腺疾病及早介入治疗十分必要。

综上所述，宫颈癌患者血清T3、T4、FT3、FT4水平显著降低，TSH、TPO-Ab水平显著增高，与患者预后有关，提示血清T3、TPO-Ab可能作为判断宫颈癌预后的生物标记。本研究中，未对宫颈癌患者病理类型亚组进行甲状腺激素、TPO-Ab水平分析，可能导致结果有偏倚，应在后期研究中扩大样本量，分组进行分析。