文拉法辛与黛力新治疗功能性胃肠病伴焦虑障碍的疗效对比

2020-01-10陈秀秉韦月辉钟健邹尤宝

安徽医药 2020年1期

陈秀秉，韦月辉，钟健，邹尤宝

作者单位：1钦州市第一人民医院消化内科，广西钦州535000；2钦州市第二人民医院护理部，广西钦州535000

功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorders，FGIDs）可能是由生理、精神、心理等因素综合作用产生的非器质性胃肠道疾病，常伴有焦虑抑郁等精神心理障碍，尤其是焦虑障碍［1-2］。伴有精神心理障碍FGIDs治疗多合并使用心理、精神类药物进行多学科治疗干预。文拉法辛和黛力新是临床常用的抗焦虑药物。黛力新治疗合并焦虑抑郁FGIDs病人疗效较好［3-4］。国内研究显示，文拉法辛治疗伴焦虑障碍FGIDs病人不但能改善焦虑状态，同时可缓解消化道症状［5-6］。但是目前尚无黛力新与文拉法辛治疗FGIDs伴焦虑障碍的直接对照研究。本研究探讨比较了文拉法辛和黛力新对伴焦虑障碍的FGIDs病人的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年1月在广西钦州市第一人民医院消化内科接受治疗的FGIDs病人218例为研究对象。纳入标准：（1）均符合罗马Ⅲ诊断标准［7］，经腹部X线、CT、腹部B超、胃肠镜等检查排除器质性胃肠道病变，具有包括早饱、胃灼感、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状之一及以上，且症状持续3个月以上；（2）精神心理学检查确诊患焦虑；（3）符合黛力新和文拉法辛使用适应证；（4）病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。排除标准：（1）黛力新、文拉法辛等相关药物过敏以及禁忌证；（2）存在消化道溃疡、炎性反应和胃肠道肿瘤等疾病，近1个月内服用过抗溃疡药和非甾体类抗炎药者；（3）合并严重心、肺、肝、肾、功能不全者；（4）哺乳期或妊娠期妇女。将研究对象按照随机数字表法分为文拉法辛组（108例）与黛力新组（110例），其中文拉法辛组有7例失访，有1例治疗2周后坚决要求停药而终止治疗，实际纳入研究为100例；而黛力新组有8例失访，有2例因未遵嘱服药而移出研究，故实际纳入研究为100例。文拉法辛组，男50例，女50例；年龄范围为26～73岁，年龄（45.58±10.02）岁；其中腹泻型IBS18例，功能性便秘16例，功能性腹痛25例，功能性消化不良20例，胃食管反流21例。黛力新组，男47例，女53例；年龄范围为23～76岁，年龄（47.14±13.76）岁；其中腹泻型IBS13例，功能性便秘21例，功能性腹痛29例，功能性消化不良14例，胃食管反流23例。两组病人的性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义（χ2＝2.928，P＝0.570）。

1.2 方法两组病人均给予抑酸、解痉、保护胃肠黏膜、促动力等常规治疗。在此基础上，黛力新组病人加服黛力新（丹麦灵北制药公司，规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，进口药品注册证号H20080175，批号2612566）治疗，1片/次，2次/日。文拉法辛组病人加服文拉法辛（成都康弘药业集团股份有限公司，规格：每片75 mg，批号161022）治疗，第1周剂量为75 mg/d，1周后增加为150 mg/d，按此剂量维持治疗。两组病人均连续治疗24周。

1.3 观察指标

1.3.1 消化道症状评分（GSRS评分）分别在治疗第0、第1、第2、第4、第8、第24周对病人9项消化道症状（早饱、反酸、恶心呕吐、腹痛、腹泻、早饱、腹胀、便秘、食欲不振）进行观察。无症状计0分；症状时有计1分；症状常有计2分；症状持续存在计3分［8］。计算总分，分值小表示消化道症状轻。

1.3.2 心理量表评分分别在治疗第0、第1、第2、第4、第8、第24周采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）［9］以及汉密尔顿自评焦虑量表（SAS量表）［10］评估病人焦虑状态：（1）HAMA（14项）。7分以下为无焦虑；7～14分，可能焦虑；14～21分，肯定焦虑；21～29分，明显焦虑；29分，严重焦虑。（2）SAS量表（20项）。50分以下为无焦虑；50～59分，轻度焦虑；60～69分，中度焦虑；70分以上，重度焦虑。

1.3.3 不良反应观察比较两组病人治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后均数比较采用配对t检验；重复测量资料的比较采用重复测量数据的方差分析；各类型疾病病人的GSRS评分的比较采用协方差分析；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组病人GSRS评分比较两组病人GSRS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间GSRS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；分组与治疗时间之间存在交互作用（P＜0.001）。见表1。

2.2 情绪障碍两组病人HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.001）；分组与治疗时间之间存在交互作用（P＜0.001）。见表2。两组病人SAS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间SAS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；分组与治疗时间之间存在交互作用（P＜0.001）。见表3。

表1 功能性胃肠病200例（FGIDs）治疗前后两组消化道症状（GSRS评分）比较/（分，s）

表2 功能性胃肠病200例（FGIDs）治疗前后两组汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分比较/（分，s）

表3 功能性胃肠病200例治疗前后两组病人汉密尔顿自评焦虑量表（SAS量表）评分比较/（分，s）

2.3 按焦虑程度分类治疗前，根据SAS评分将两组病人进行焦虑程度分级。治疗24周后，文拉法辛组重度以及中度焦虑病人GSRS评分较黛力新组低（均P＜0.001）；两组轻度焦虑病人GSRS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 功能性胃肠病200例治疗前后不同焦虑程度病人消化道症状评分（GSRS评分）比较/（分，s）

注：与0周比较，aP＜0.05

2.4 按疾病分类由于治疗前两组病人的GSRS评分对治疗后GSRS评分产生影响（两组病人治疗前GSRS评分差异有统计学意义），故把治疗前GSRS评分作为协变量进行调整，采用协方差分析比较文拉法辛和黛力新对各类型FGIDs病人GSRS评分的改善情况。两组病人治疗前GSRS评分调整后，文拉法辛组胃食管反流病人以及功能性便秘病人治疗24周后GSRS评分校正均数与黛力新组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。但是对腹泻型IBS、功能性腹痛及功能性消化不良的病人，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 功能性胃肠病200例治疗前后不同类型功能性胃肠病消化道症状评分（GSRS评分）比较/（分，s）

注：与0周比较，aP＜0.05

2.5 不良反应治疗1周后，文拉法辛组病人出现便秘、恶心、纳差、紧张不安、口干、乏力、眩晕等不良反应78例，发生率为78.00%；黛力新组病人出现乏力、口干、纳差、头晕等不良反应49例，发生率为49.00%。两组病人不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2＝18.143，P＜0.001）。

3 讨论

近年来，越来越多的证据表明FGIDs和心理障碍密切相关。研究表明约20%FGIDs病人存在焦虑障碍［7］。焦虑、抑郁、恐惧等心理障碍可加重病人消化系统症状的躯体不适感［11-12］，常规治疗效果不理想。因此应用心理、精神类药物是功能性胃肠病多学科治疗的重要部分。

黛力新是由小剂量氟哌噻吨和美利曲辛组成的合剂，小剂量氟哌噻吨作用于突触前膜促进多巴胺的合成和释放，从而发挥抗焦虑和抑郁作用；而美利曲辛是一种双相抗焦虑剂［13-14］。文拉法辛是一种选择性5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIS），可抑制中枢神经系统对5-HT和NE再摄取，改善焦虑、抑郁症状从而起到治疗作用［15］。本研究结果显示，治疗24周后，两组病人GSRS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间GSRS评分差异有统计学意义（P＜0.001）。文拉法辛组重度以及中度焦虑病人GSRS评分显著低于较黛力新组；两组轻度焦虑病人GSRS评分差异无统计学意义。提示文拉法辛和黛力新治疗都能有效改善FGIDs病人胃肠道症状，但文拉法辛对中重度焦虑FGIDs病人的疗效更好。周红宇等［16］报道，黛力新对焦虑程度较重病人的治疗效果不理想，推荐选择文拉法新治疗，与本研究结果类似。治疗24周后，文拉法辛组胃食管反流病人以及功能性便秘病人GSRS评分校正均数显著低于黛力新组。提示文拉法辛治疗胃食管反流、功能性便秘FGIDs病人的疗效优于黛力新。

研究显示FGIDs是一个以消化道系统症状为主诉的心身疾病，FGIDs病人焦虑严重程度与消化道症状有关［3，17］。两组病人HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.001）。两组病人SAS评分差异有统计学意义（P＜0.001）；不同时间SAS评分差异有统计学意义（P＜0.001）。提示文拉法辛和黛力新都能明显改善FGIDs病人焦虑状况，而黛力新起效更快，病人主观感受可能更好。周红宇等［16］报道，文拉法辛及黛力新治疗焦虑抑郁障碍病人均有明显效果，但长期随访结果显示，文拉法辛效果更稳定，其疗效优于黛力新。与本研究结果类似。文拉法辛组病人不良反应发生率（78.00%）高于黛力新组（49.00%），但症状轻病人多能耐受，随着治疗进行逐渐减轻。提示两药治疗焦虑障碍的安全性较好，与文献报道一致［16-17］。

综上，对伴焦虑障碍FGIDs病人，黛力新和文拉法辛均能明显改善病人消化道症状，有效缓解焦虑障碍，但文拉法辛对中重度焦虑FGIDs病人的疗效更好。本研究样本量较小，且仅仅在本院范围内，要更准确观察评估文拉法辛以及黛力新治疗伴焦虑障碍FGIDs的长期临床疗效，还需要多中心、随机、双盲、大样本、长期的临床对照研究。