Charlson指数对多发性骨髓瘤老年病人的预后评估价值

冒智蕴，徐丹，邱旭升

作者单位：1如皋市人民医院检验科，江苏 如皋226500；2南京鼓楼医院骨科，江苏 南京210000

多发性骨髓瘤作为恶性浆细胞病，骨髓中的浆细胞为该肿瘤细胞的起源，病人的主要特征为骨痛、高钙血症、高球蛋白血症及贫血等［1］。近年来随着医学技术的不断进步，多发性骨髓瘤病人的中位生存时间不断延长，但受益人群主要为年轻病人，老年病人的预后仍然较差［2］。有相关研究者表明，应对多发性骨髓瘤病人的年龄、易感性进行分层，在开始治疗时对其器官功能状况进行评估，从而促使治疗方案的选择更为合理和个性化［3］。Charlson指数是1987年由Charlson等提出，指除基础疾病外的其他器官或组织的损伤及异常，在老年病人中发生率较高。Charlson指数能够有效预测病人死亡风险，因为老年病人其自身生理机能与其他年龄段存在较大差异，且此类病人通常伴有其他合并症，因此对于老年恶性肿瘤病人实施有效病情评估对于病人的治疗具有重要意义［4-5］。在本研究中对如皋市人民医院收治的老年多发性骨髓瘤病人给予Charlson指数评估，并进行分组分析，比较不同组别病人生存状况。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月至2018年1月如皋市人民医院收治老年多发性骨髓瘤病人84例，对所有病人临床资料进行回顾性分析。所有病人中男48例，女36例；年龄范围为62～85岁，年龄（70.28±4.35）岁。所有病人均符合多发性骨髓瘤诊断标准，临床症状表现为骨痛、贫血、反复感染、球蛋白增高、高钙血症、肾功能损伤、高尿酸血症、神经系统损害、高黏滞综合征等。排除合并心肌梗死、溃疡、白血病、周围血管病变、急性呼吸窘迫综合征等疾病。所有病人根据Charlson指数评分标准分为A组（≥5分）22例、B组（＜5分）62例。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法 对两组病人进行Charlson指数评分评估。心肌梗死、充血性心力衰竭、周围性血管疾病、脑血管疾病、痴呆、慢性阻塞性肺病、结缔组织疾病、消化性溃疡疾病、糖尿病（普通型1分，伴随其他器官损害2分）；中度到重度的慢性肾脏疾病、偏瘫、白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤（无转移2分，有转移6分）；肝脏疾病（轻度1分，中度到重度3分）；艾滋病（6分）。并统计和比较不同评分病人的性别、年龄、多发性骨髓瘤临床分型、国际分期系统（ISS）分期、乳酸脱氢酶（LDH）、血红蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白等指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0进行统计分析。计量资料以s表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，以χ2检验。影响关系分析先进行单因素分析，再对有意义的因素进行进一步多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病人临床基本资料 所有84例病人在初诊时有43例（51.19%）具有合并症，其中合并糖尿病者所占比例最高，有20（46.51%）例，其次为合并中重度肾功能损伤，有14（32.56%）例。根据Charlson指数评分比较两组临床基本资料，两组间除ISS分期、年龄、SCr外，其余临床参数均差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 影响老年多发性骨髓瘤的因素分析 Charlson指数评分≥5分、年龄≥75岁、ISS分期Ⅲ期、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L、LDH＞245 U/L是影响老年多发性骨髓瘤病人预后的危险因素（P＜0.05）；Charlson指数评分≥5分、LDH＞245 U/L是影响老年多发性骨髓瘤病人预后的独立危险因素（P＜0.05）。详见表2。

表1 两组老年多发性骨髓瘤84例临床基本资料/例（%）

表2 老年多发性骨髓瘤84例的预后影响因素分析

2.3 两组病人生存时间比较 所有84例病人中，死亡57例，存活27例。B组中位生存期为46个月，长于A组的26个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组病人生存曲线图见图1。

3 讨论

近年来随着我国人口老龄化进程的加快，使得多发性骨髓瘤病人的发生率逐渐上升［6］。虽然目前沙利度胺、来那度胺等免疫调节药物、硼替佐米等蛋白酶体抑制剂等多种新型治疗方案的出现，使病人生存时间得到相应提升，但老年多发性骨髓瘤病人的预后状况相比于年轻病人较差，且该疾病仍不可治愈［7］。有相关研究结果表明，年龄在多发性骨髓瘤病人的预后评价中具有重要意义，但目前尚未有准确临床资料表明老年与年轻多发性骨髓瘤病人之间存在显著生物学表现［8-9］。老年多发性骨髓瘤病人通常预后较差，其原因不仅与自身功能出现显著下降相关，并且与病人通常合并心、肺、肾等其他重要器官疾病相关，因此造成老年病人在接受化疗时耐受性较差，化疗中断率高，最终对化疗效果及预后造成影响，生存时间较短［10-11］。对于老年多发性骨髓瘤病人，应根据其自身个性化特点选择科学治疗方案，临床应对此类病人首选给予全面评估，并筛选出可实施标准化疗的病人，然后实施治疗，从而改善病人预后［12］。

图1 老年多发性骨髓瘤84例Charlson指数评分不同的两组病人生存曲线

相关研究结果表明［13］，大约半数老年多发性骨髓瘤病人在初诊时存在合并症，其与本研究结果相似，本研究中有51.19%的病人在初诊时具有合并症。而在Quach H等［14］研究结果显示，Charlson指数可作为评估老年多发性骨髓瘤病人的重要指标，Charlson指数评分≥5分对此类病人治疗方案的选择具有重要影响，对于Charlson指数评分在5分以下者通过积极治疗能够有效延长生存时间，改善预后。本研究结果表明，年龄在75岁及以上、ISS分期Ⅲ期、Charlson指数评分≥5分、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L及LDH＞245 U/L为老年多发性骨髓瘤病人的预后危险因素，而在进行多因素分析后，结果显示Charlson指数评分≥5分，LD）＞245 U/L为影响老年多发性骨髓瘤病人预后的独立危险因素。年龄非老年多发性骨髓瘤病人的独立危险因素，表明高龄并非可作为降低化疗剂量或采取姑息治疗的依据［15-16］。本研究中Charlson指数评分≥5分病人的中位生存期相比于Charlson指数评分＜5分者较短，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明Charlson指数评分≥5分的老年多发性骨髓瘤病人的预后较差，因此对于老年多发性骨髓瘤病人若其LDH处于正常水平，且Charlson指数评分在5分以下可仍然可给予积极化疗，从而尽可能使病人达到最佳疗效，延长其生存时间，改善预后［17］。

此外，本研究对病人合并症的发生概率进行统计分析，结果表明中重度肾功能损害、糖尿病为高发多发性骨髓瘤合并症。血糖水平长期难以控制或肾功能长期难以改善者，其会造成机体其他器官发生损害，导致Charlson指数评分上升，因而从其反向表明，在实际临床工作中可通过积极治疗病人合并症以达到改善其预后的作用［18-19］。

综上所述，Charlson指数应用于评估老年多发性骨髓瘤病人预后效果具有显著临床价值。