西格列汀治疗对2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响

崔艳丽

糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，发病率较高，包括1 型、2型两种类型，其中2 型糖尿病患者占总糖尿病数的90%以上[1]。研究发现，2 型糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗，并伴随着胰岛细胞功能损伤，且随着病情进展，胰岛细胞功能进一步恶化[2]。2017年中国2 型糖尿病防治指南提出，2 型糖尿病患者的治疗目的是减少患者的急慢性并发症，延长患者的预期生存期，改善患者的生存质量[3]。目前临床上常用的口服降糖药以二甲双胍、格列吡嗪等为主，能够通过延缓碳水化合物吸收，改善胰岛素敏感性，促进胰岛素释放，从而达到降低血糖的效果，但上述药物难以改善患者的胰岛细胞功能[4]。因此，在治疗2 型糖尿病患者时，需考虑结合药物改善患者的胰岛细胞功能。西格列汀是临床上常用的糖尿病治疗药物，在改善胰岛细胞方面具有优势[5]。因此，本研究在常规降糖方案上联合西格列汀治疗2 型糖尿病患者，并观察对患者胰岛细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会同意，选择2019年1月—2019年7月于本院门诊就诊的2 型糖尿病患者90例，采用随机数字表法将患者分为研究组（n=45）与对照组（n=45）。纳入标准：（1）符合中华医学会糖尿病分化制定的《中国2 型糖尿病防治指南（基层版）》中2 型糖尿病的诊断标准[6]；（2）年龄18～70 岁；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）合并肝肾功能障碍者；（2）合并心血管疾病者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）依从性差者；（5）中途退出研究者。

研究组：男24例，女21例，年龄26～68 岁，平均年龄（56.72±4.04）岁，病程2～17年，平均病程（8.20±2.67）年。对照组：男25例，女20例，年龄21～66 岁，平均年龄（56.14±4.27）岁，病程2～18年，平均病程（8.15±2.19）年。两组基础资料对比差异无显著性，均衡可比（P ＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者接受常规降糖治疗。研究组患者在此基础上联合西格列汀治疗，具体为：磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司；国药准字J20 140095；规格：100 mg×7 片）口服，100 mg/次，1 次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标

采集两组患者治疗前后的早晨空腹肘静脉血5 mL，取3 mL采用BeckmanLS20 全自动生化分析仪检测脂代谢指标：空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平，采用酶联免疫吸附试验ELISA 法检测空腹胰岛素（FINS）水平，依据公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5，胰岛β 细胞功能（HOM-β）=（20×FINS）/（FPG-3.5），另2 mL 样本在3 000 r/min 离心机中离心10 min，分离血清采用ELISA 法检测血管内皮功能指标：一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0统计分析软件分析数据，计数资料用例/%表示，采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t 检验，P ＜0.05表示数据差异。

2 结果

2.1 两组患者脂代谢指标比较

研究组患者治疗后的FBG、HbAlc、2 h PBG 水平显著低于对照组（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血管内皮功能指标比较

研究组患者治疗后的NO 水平显著高于对照组，ET-1 水平显著低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者胰岛细胞功能指标比较

研究组患者治疗后的HOMA-β、FINS 水平显著高于对照组，HOMA-IR 水平显著低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

3 讨论

2 型糖尿病又称为成人糖尿病，是一种慢性疾病，患者以中老年人为主，临床症状主要包括多食、多饮、多尿、消瘦等，随着病情进展，患者可能出现一系列不同程度的并发症，加重患者的病情[7]。近年来，随着我国人民的生活方式、饮食习惯的改变，使得2 型糖尿病发病率越来越高，且逐渐呈年轻化趋势，严重危及患者的身体健康。研究发现，2 型糖尿病的病因与遗传因素、环境因素等有关。有研究指出，2 型糖尿病的发病机制主要是胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗，主要特征为高血糖，发生2型糖尿病时患者机体内的胰高血糖素分泌收到抑制，血糖水平长期持续升高，且随着患者病程的延长，患者的胰岛细胞功能进一步降低[8-9]。因此，在选择治疗2 型糖尿病的药物时，既要考虑降糖效果，也要考虑改善患者的胰岛细胞功能。随着糖尿病研究持续深入，DPP-4 抑制剂在糖尿病治疗中发挥的效果越来越大。DDP-4 抑制剂能够有效抑制体内GLP-1 降解，避免GLP-1 失去活性，并能够避免胰岛细胞凋亡。西格列汀是DP-4 抑制剂，能够增加GLP-1 水平，调控胰岛功能[10-11]。

表1 两组患者脂代谢指标比较（）

表1 两组患者脂代谢指标比较（）

注：与治疗前比较，＊P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

表2 两组患者血管内皮功能指标比较（）

表2 两组患者血管内皮功能指标比较（）

注：与治疗前比较，＊P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

表3 两组患者胰岛细胞功能指标比较（）

表3 两组患者胰岛细胞功能指标比较（）

注：与治疗前比较，＊P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

FBG、HbAlc、2 h PBG 是临床上常用的评价血糖水平的指标，在糖尿病患者诊断、治疗中具有重要意义[2]。本研究结果中，研究组患者治疗后的FBG、HbAlc、2 h PBG 水平显著低于对照组（P＜0.05）。结果说明，西格列汀是胰高血糖素样肽抑制剂，能够抑制二肽基肽酶-4 分泌，抑制胰高血糖素样肽活性，可有效增加无活性降解产物生成，稳定患者的血糖水平，笔者在常规降糖方案基础上联合西格列汀治疗，可有效纠正2 型糖尿病患者的脂代谢障碍，降低患者的血糖水平[12-13]。

从表2 数据可知，研究组患者治疗后的NO 水平显著高于对照组，ET-1 水平显著低于对照组（P ＜0.05）。结果提示，西格列汀除了保护患者残存胰岛细胞功能以外，还能够改善患者的颈动脉内膜中层厚度，具有抗动脉粥样硬化的作用，能够降低患者的ET-1 水平，增高NO 水平，改善患者的血管细胞内皮功能，有利于保护患者的外周血管以及心肌细胞[14]。

HOMA-β 能够反映糖尿病患者的胰岛细胞功能，其水平越高则患者的胰岛细胞功能越高[15]。HOMA-IR 能够反映靶细胞对胰岛素的抵抗程度，其水平越高则对胰岛素抵抗程度越高[16]。从表3 数据可知，研究组患者治疗后的HOMA-β、FINS 水平显著高于对照组，HOMA-IR 水平显著低于对照组（P＜0.05）。结果提示，西格列汀治疗能够降低患者的HOMAIR 水平，增高HOMA-β、FINS 水平，分析原因在于西格列汀具有保护胰岛细胞功能的优点，能够通过葡糖糖依赖性促进胰岛素分泌，可以增强胰岛素活性，纠正胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗程度，改善胰岛素紊乱状态，改善患者的胰岛细胞功能[17-18]。

综上所述，西格列汀治疗可有效降低2 型糖尿病患者的血糖水平，改善患者的糖代谢障碍，纠正糖代谢紊乱，提高其胰岛细胞功能，并改善患者细胞内皮功能，疗效显著。