胰岛素低血糖生长激素激发试验与左旋多巴生长激素激发试验的比较

黄炫赓，苏宏业，黎英荣，潘海林，宁候发

(广西医科大学第二附属医院内分泌科，广西 南宁 530007)

矮身材[1]指的是在相同生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差。矮身材不但对患者的生长发育产生不良的影响，同时会引发行为、性格、心理等方面的诸多问题。生长激素缺乏症(GHD)是矮身材的原因之一[2]，检测血清中生长激素(Growth hormone, GH)的水平是诊断GHD的重要措施，但由于人体血液中的GH呈现脉冲式分泌，测定随机GH浓度不能准确地反映机体分泌GH的情况，因此需要行GH激发试验[3]。本研究比较临床上常用的低血糖激发试验和左旋多巴激发试验检测GH峰值、60 min内达峰时间及不良反应。

1 资料和方法

1.1 研究对象

2017年1月至2020年1月在广西医科大学第二附属医院内分泌科住院诊断为矮身材患者52例，其中男31例，女21例。平均年龄8.5岁。排除标准：①合并甲状腺功能减退症的患者。②合并肾上腺功能减退症的患者。③严重肝肾功能损害的患者。④严重贫血及营养不良患者。⑤严重心脑血管疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 患者入院后常规行生化检查及甲状腺、肾上腺功能的评估：除外排除标准患者后，每位患者分别在不同日行胰岛素激发试验和左旋多巴激发试验。外周血GH测定使用西门子公司生产的IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪。

1.2.2 低血糖激发试验方法：受试者于午夜后禁食，次日晨起床前静脉滴注生理盐水以保持通道，普通胰岛素 0.1～0.15U/kg加入 2ml生理盐水中一次静脉注射。试验全程保持平卧，在安静状态下进行实验，采血测GH的同时测静脉血及指尖血糖，血糖低于2.8 mmol/L，或比注射前降低 50% 以上为有效刺激。静脉注射后 30，60，90，120 min采血测GH与血糖。实验过程中保持禁食，密切观察患者神智及生命体征。

1.2.3 左旋多巴GH兴奋试验：受试者午夜后禁食，次日晨起后试验，全程保持平卧，在安静状态下进行实验，按10 mg/kg体重于口服左旋多巴(国药准字H51023248，四川锦绣华福宁制药股份有限公司生产)，最大剂量不超过500 mg，于服药后30，60，90，120 min取血测定GH水平。实验过程中保持禁食。

1.2.4 比较两种GH兴奋试验的生长激素峰值、60 min达峰率。观察统计两种激发试验的不良反应发生率。

1.2.5 不良反应判断:低血糖兴奋试验出现心悸、冒冷汗、头晕、肌肉抽搐、震颤、精神症状、行为改变、昏迷症状判断为不良反应。左旋多巴激发试验出现恶心、呕吐、食欲不振、体位性低血压判断为不良反应。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，正态分布数据以均数±标准差表示，非正态分布数据以中位数表示；正态分布两组间均数比较采用两独立样本均数的t检验；非正态分布两组间均数比较采用秩和检验；率的比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 低血糖激发试验和左旋多巴激发试验的生长激素峰值比较

胰岛素低血糖激发试验GH峰值为(6.11±2.97)ng/ml，左旋多巴激发试验GH峰值为(6.26±2.74)ng/ml，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 低血糖激发试验与左旋多巴激发试验GH达峰时间比较

以试验开始60 min内为观察点。低血糖激发试验有84.62%(44/52)患者在60 min内GH分泌达到峰值。左旋多巴激发试验有51.92%(27/52)患者60 min内GH分泌达到GH峰值。差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

与低血糖兴奋试验比较，χ2=12.828,*P<0.05

2.3 低血糖激发试验与左旋多巴激发试验不良反应的比较

在低血糖兴奋试验中有13例出现心悸、出冷汗、头晕症状不良反应，1例出现神志改变，上述患者经进食或静推葡萄糖后症状消失。左旋多巴激发试验有6例出现胃肠道反应，不良反应无须处理，12 h内症状均消失。左旋多巴激发试验不良反应发生率11.54%(6/52)，低血糖激发试验不良反应发生率为26.92%(14/52)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前临床上GH激发试验仍是评价和诊断GHD的主要手段。判定方法以激发试验后任一次测得GH最高值为峰值，峰值>10 ng/ml为GH不缺乏；峰值<5 ng/ml为GH完全缺乏；5～10 ng/ml为GH部分缺乏。左旋多巴为多巴胺的前体物质，在体内转化为多巴胺或肾上腺素，刺激生长激素释放激素(GHRH)进而增加GH的释放。而低血糖激发试验中，除激活单胺类神经元通过α2受体促进GHRH分泌之外，还具有抑制生长抑素分泌达到刺激GH分泌的作用[4]。本研究中，虽然试验作用机制有差别，但两种激发试验GH峰值无差异，提示两试验均可正常反映患者生长激素的释放情况。低血糖激发试验本身具有一定的风险，伴有低血糖激发试验禁忌的矮身材患者，如合并甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症时，建议使用左旋多巴激发试验。

本研究发现，60 min内GH达峰率于低血糖激发试验明显高于左旋多巴兴奋试验。左旋多巴激发试验60 min内达峰率较低，提示GH峰值时间靠后或延迟。故GH激发试验应注意监测90，120 minGH值，可增加实验的阳性率。另外增加150 min的GH检测，是否可以提高激发试验的阳性率，尚需进一步的研究。

不良反应方面，由于低血糖激发试验需要血糖降至2.8 mmol/L以下或血糖比试验前降低大于50%，所以患者出现不良反应的概率较大。本研究也提示低血糖激发试验不良反应多于左旋多巴激发试验。因此，进行低血糖激发试验时应加强对患者症状及血糖的监测，并备好抢救药物，试验全程需要有医生在场。

鉴于本研究样本量偏小，尚需增加实验样本量来进一步论证。