产妇安合剂联合米非司酮治疗气虚血瘀型产后恶露不绝的临床疗效及对子宫三径的影响Δ

李 莉，付文岚，严玲玲

(湖北省第三人民医院妇产科，湖北 武汉 430000)

产后恶露不绝是产科常见的临床病症之一，近年来，随着生活节奏加快，妊娠期、围产期妇女生活与工作压力加大，产后恶露不绝病例呈现增多趋势[1]。恶露不绝时间越长，越容易并发多种疾病(如盆腔炎、贫血及产后抑郁等)，给围产期妇女的产后康复造成了严重影响[2]。既往研究结果显示，中西医结合治疗产后恶露不绝的效果较单纯西药治疗更好[3]。文献报道，由多种中药所提取的中成药产妇安合剂促进产后子宫复旧的效果较好[4]。米非司酮是一种孕激素拮抗剂，可有效治疗胎盘残留，具有应用方便、经济、无痛苦及安全性高的特点[5]。目前，临床上尚无关于产妇安合剂联合米非司酮用于产后恶露不绝的相关研究。基于此，本研究探讨了产妇安合剂联合米非司酮治疗气虚血瘀型产后恶露不绝的临床疗效及对子宫三径的影响，以期为气虚血瘀型产后恶露不绝的临床治疗提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2017年12月至2019年3月湖北省第三人民医院收治的98例气虚血瘀型产后恶露不绝患者。纳入标准：(1)符合《妇产科学》(8版)[6]中晚期产后出血的西医诊断标准；(2)符合《中医妇科学》(6版)[7]中产后恶露不绝的中医诊断标准，属气虚血瘀型，即主症为出血情况间断或持续，出血量多，产后恶露持续10 d以上，次症包括，①面色苍白，②小腹疼痛或拒按，③血色暗红、黏稠并伴有血块，④身神疲乏、气短无力；(3)能正常阅读和听写，且签署知情同意书。排除标准：伴有血液性疾病、凝血功能障碍者；伴有生殖系统肿瘤或其他部位恶性肿瘤者；伴有器质性器官功能障碍者；伴有软产道受损、子宫伤口裂开及感染引起的出血者；对本研究药物有禁忌证者。根据治疗方式的不同分为观察组、对照组，每组49例。观察组患者年龄22～39岁，平均(31.18±3.58)岁；病程22～68 d，平均(42.12±6.26) d；阴道产23例，剖宫产26例。对照组患者年龄23～40岁，平均(31.38±3.71)岁；病程23～70 d，平均(43.01±6.41) d；阴道产25例，剖宫产24例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者入院后均肌内注射缩宫素注射液(规格：1 ml∶10 U)，1次10 U，1日1次；口服头孢拉定胶囊(规格：0.25 g，按C16H19N3O4S计)，1次0.5 g，1日3次。在此基础上，对照组患者口服米非司酮片(规格：25 mg)，1次50 mg，1日2次；观察组患者在对照组基础上加用产妇安合剂(规格：25 ml)，1次25 ml，1日2次，温热后服用。两组患者均治疗1周后评估相关治疗指标。

1.3 观察指标

(1)治疗前后采用B超检查患者子宫三径(子宫前后径+子宫横径+子宫长径)即子宫大小，以反映子宫复旧情况。(2)根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]评定中医症候积分。产后恶露：①持续时间，21～28 d、淋漓不尽为2分，29～42 d、淋漓不尽为4分，>42 d为6分；②出血量，间断出血、量少、用纸1～2张/d为2分，淋漓出血、量或多或少、用纸3～5张/d为4分，持续出血、量多、用纸>5张/d为6分；③血色，紫色为1分，暗红为2分，紫黯为3分；④血质，黏稠为1分，黏稠如酱状为2分，黏稠夹杂小血块为3分。舌象：正常为0分，伴瘀点、瘀斑或舌质暗红为1分。脉象：正常为0分，沉涩或弦涩或脉涩为1分。小腹疼痛：无症状为0分，偶然发作为1分，频发、按压疼痛加剧为2分，持续发作、拒按为3分。(3)观察可能出现的消化道不良反应、头痛、输血以及肝肾功能、血常规、尿常规和便常规异常发生情况。

1.4 疗效评定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[9]，评定临床疗效。痊愈：治疗3 d时，阴道已无出血，临床症状、体征全部消失；显效：治疗3 d时，阴道出血较前显著减少，临床症状、体征基本缓解；有效：治疗1周时，阴道出血较前有所减少，症状、体征有所缓解；无效：治疗1周时，阴道出血无减少或增多，症状、体征未见改善或较前加重。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.288，P=0.021)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分变化比较

治疗前，两组患者各中医症候积分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各中医症候积分均较治疗前降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较分)Tab 2 Comparisons of TCM symptom scores between two groups before and after

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

Note：vs. the control group after treatment，*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后子宫三径水平比较

治疗前，两组患者子宫三径水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者子宫三径水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫三径水平比较Tab 3 Comparison of changes of uterine three-diameter between two groups before and after

2.4 两组患者不良反应及输血发生情况比较

两组患者总不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.211，P=0.646)；观察组患者输血率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.995，P=0.014)；两组患者均未出现肝肾功能、血常规、尿常规和便常规等生化检查异常以及子宫切除事件，见表4。

表4 两组患者不良反应及输血发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions and blood transfusion between two groups[cases(%)]

3 讨论

产后恶露是女性产褥期的一种生理性变化，指胎儿娩出后，子宫中残留的蜕膜、血液经阴道排出，量约为500 ml，正常可在胎儿娩出后1个月左右全部排净。若在上述生理性变化期间连续10 d以上恶露出现臭味、血腥味、量多及质稠等现象，且淋沥不尽，称为恶露不绝[10]。产后恶露不绝在现代医学中被称为晚期产后出血，主要由胎盘残留、子宫复旧差及感染等因素所导致，若不及时干预治疗，可引起大出血、感染，进而增加子宫内膜炎、子宫切除及终生不孕的风险[11]。目前，临床上以抗感染、补充血容量和加强宫缩等原则治疗产后恶露不绝，严重者给予刮宫处理，但疗效一般，该病若反复发作还可损伤子宫内膜，增加子宫穿孔的风险[12]。米非司酮可诱使黄体酮失活，进而可抑制子宫内膜的持续蜕膜化，还可阻止孕激素发挥作用，通过结合孕激素受体，可促使绒毛组织和蜕膜脱落[13]。既往大多数研究结果已证实，米非司酮可有效抑制产后出血，有较好的止血效果[14]。但是，在常规治疗基础上单纯应用米非司酮的疗效一般。

近年来，中西医结合治疗已成为多种疾病治疗的趋势。中医学认为，产后恶露不绝属于“恶露不尽、产后腹痛”等范畴。早在汉朝《金匮要略》中就有“恶露不尽”一词记载，并指出是由瘀血、气血亏损所致。冲任二脉可供胞宫生长发育、月经气血运行；分娩伤血耗气，故易引起围产期妇女气血亏虚而不畅，则气血瘀滞，血瘀内阻可致冲任失固，影响胞宫恢复[15]。中医学中的“瘀、滞、凝、黏”在现代医学中表现为微循环障碍，凝血功能异常，局部血液黏稠度高。故中医治疗产后恶露不绝的原则为散瘀活血、通络舒经。产妇安合剂主要由当归、川芎、益母草、桃仁、红花、炮姜及甘草等中成药制成。其中，当归具有补血养血、活血止痛及和血调经的功效；川芎具有散郁通气、止痛祛风及散瘀活血的功效；益母草具有调经利水、散瘀活血的功效，是妇科良药，常用于月经不调、瘀血腹痛的治疗[16]；桃仁具有行瘀破血的功效，常用于闭经、痛经的治疗；红花具有通经活血、止痛散瘀的功效；炮姜具有补温固阳、驱寒解表的功效；甘草调和诸药；全方可起到补血养血、散瘀活血、通络舒经及止痛祛风的功效，可用于治疗气虚血瘀型产后恶露不绝[17]。现代药理学研究结果发现，产妇安合剂具有止血、减轻腹痛、改善子宫血流循环以及促进子宫内膜修复的作用[4]。方中益母草有类似于麦角新碱的功效，对子宫平滑肌的收缩有增强作用，有利于患者排出子宫残留的胎盘和胎膜；还可改善脏器局部微循环、抑制血小板聚集黏附和修复子宫内膜损伤[18]。当归多糖是当归中的活性成分，有改善凝血功能、降低血浆纤维蛋白原水平和血液黏稠性以及调节子宫平滑肌的作用；还能增强机体血液中的血红蛋白、红细胞水平，提高造血能力，尤其适用于贫血、出血不止及恶露不绝患者的康复治疗。本研究结果显示，观察组患者的总有效率以及治疗后的中医证候(产后恶露、舌象、脉象及小腹疼痛)积分、子宫三径改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者总不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者输血率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示产妇安合剂联合米非司酮可提高气虚血瘀型产后恶露不绝患者的治疗效果，在促进子宫复旧、改善临床症状方面优于单独应用米非司酮，且安全性高。

综上所述，产妇安合剂联合米非司酮治疗气虚血瘀型产后恶露不绝的临床疗效显著，可有效改善患者的临床症状，促进子宫复旧，且安全、可靠。