重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效

(夏邑县人民医院，河南 商丘 476400)

原发性肝癌属我国当前多发恶性肿瘤之一，相关文献显示，我国每年约有40余万新增原发性肝癌病例，给患者家庭及社会带来极大经济负担[1]。由于原发性肝癌患者早期无特异性症状，故就医时多已至中晚期，不得不放弃手术切除治疗，而选择化疗手段。TACE属一种化疗方法，其可拮抗肿瘤血管新生，抑制肿瘤细胞生长[2]。重组人血管内皮抑制素注射液属肿瘤血管生长抑制剂之一，其应用于原发性肝癌患者，能显著增强肿瘤生长抑制作用，提升整体临床效果。本研究选取原发性肝癌患者93例，目的是观察重组人血管内皮抑制素注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取夏邑县人民医院晚原发性肝癌患者93例(2017年1月～2019年1月)，按治疗方案分组，对照组46例，男27例，女19例，年龄46～87岁，平均(64.06±8.13)岁。试验组47例，男26例，女21例，年龄45～86岁，平均(63.41±7.42)岁。2组临床资料均衡可比(P>0.05)，且本研究经医院伦理协会批准。

1.2 入组和排除标准

纳入：经病理检查诊断为原发性肝癌；预计生存期>6个月；患者或家属签订知晓同意书。排除：门静脉主干存在癌栓，不适合栓塞患者；对重组人血管内皮抑制素过敏患者；发生肝外转移患者；严重梗阻性或肝细胞性黄疸患者；心肺功能或凝血机制严重异常患者。

1.3 方法

对照组：采取TACE治疗，麻醉处理后，以Seldingers法经右侧股动脉入路，且插管至肝固有动脉及分支，确定无血管瘘后，选取适合血管实施TACE治疗，注入4～18 mL超液化碘油(江苏盛迪医药有限公司，批准文号H20160011)+0.75 g氟尿嘧啶(悦康药业集团有限公司，批准文号H11020237)+30 mg表柔比星(山东新时代药业有限公司，批准文号H20123260)+120 mg奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，批准文号H20143023)。试验组：采取重组人血管内皮抑制素注射液+TACE治疗，TACE治疗方法同对照组；术中注入重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声生物制药有限公司，批准文号S20050088)30 mg。4周为1个治疗周期，2组均持续治疗2个周期。

1.4 观察指标

疗效评价：有新病灶出现或目标病灶最长径之和增大≥20%为进展；无新病灶出现，治疗效果介于进展与部分缓解之间为稳定；目标病灶最长径之和减小≥30%为部分缓解；目标病灶消失且持续≥4周为完全缓解。将完全缓解、部分缓解计入总有效率。不良反应。治疗前后以生活质量评定表(WHOQOL-100)评定2组生活质量，评分越高质量越佳。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疗效比较(见表1)

表1 两组患者疗效比较 例

2.2 两组患者不良反应比较(见表2)

表2 两组患者不良反应比较 例

2.3 WHOQOL-100评分比较

治疗前试验组WHOQOL-100评分(39.42±5.41)分与对照组(40.51±6.07)分差异无统计学意义(t=0.73，P=0.29)，治疗后试验组WHOQOL-100评分(78.26±5.30)分较对照组(71.05±4.96)分高，差异有统计学意义(t=5.47，P=0.00)。

3 讨论

肝肿瘤对传统细胞毒药品灵敏度均低，故于化疗药品选择上当前并无统一标准。顺铂、丝裂霉素、蒽环类药品属常见动脉化疗药品。本研究所选取的氟尿嘧啶、奥沙利铂均属肝动脉灌注化疗常用且有效药品。文献表明，血管新生于癌细胞生长、转移、迁徙过程中均占有重要地位，因此及时有效阻断肿瘤血管新生，对降低转移复发风险及阻止癌细胞生长均具有关键作用[3]。原发性肝癌亦属血管新生依赖性癌症之一，且富含血管，多由肝动脉供血，易发生血行转移及肝内播散[4]。采取TACE时，可向病灶供血血管注射碘油，再将供血血管栓塞，继而造成病灶组织缺氧、缺血，达到阻止癌细胞生长目的[5]。但有研究指出，单行TACE治疗原发性肝癌患者，临床效果不甚理想，分析原因可能在于：肝肿瘤本身能释放较多血小板源性生长因子；肝动脉插管仅可阻断其供血，却难以阻止门静脉供血；TACE术后病灶会出现局部缺氧缺血，而导致内皮抑制素高表达及促血管生长因子高表达，致使肿瘤血管新生，导致病灶未完全凋亡，易出现复发转移[6]。重组人血管内皮抑制素注射液属血管内皮抑制剂之一，其应用于原发性肝癌患者，可显著抑制内皮细胞血管新生、迁移及增殖，且可调节12%左右内皮细胞基因组，包含大量转移相关调控物质、肿瘤血管生成物质及肿瘤驱动基因等[7]。本研究发现，试验组总有效率70.21%较对照组39.13%高。可见原发性肝癌患者采取重组人血管内皮抑制素注射液+TACE治疗，临床效果确切。本研究亦发现，两组不良反应发生率均较低，且治疗后试验组WHOQOL-100评分较对照组高。可见原发性肝癌患者采取重组人血管内皮抑制素注射液+TACE治疗，能提升生活质量，具有安全性。分析原因可能在于：TACE术能向患者病灶注入细胞毒性药品，从而确保病灶局部药品保持高浓度；TACE术可通过有效栓塞肝动脉，最大程度抑制病灶血供，阻止病灶组织生长；于TACE术基础上加用重组人血管内皮抑制素注射液，能直接阻止病灶血管新生，同时亦能抑制TACE术后病灶组织因缺氧所致促血管因子过多释放，继而显著提升整体临床效果。

综上，原发性肝癌患者采取重组人血管内皮抑制素注射液+TACE治疗，临床效果确切，能提升生活质量，且具有安全性。