老年急性次大面积肺栓塞应用小剂量阿替普酶的临床疗效分析

(河南科技大学附属许昌市中心医院，河南 许昌 461000)

急性次大面积肺栓塞在临床上具有较高的发病率，易发人群为老年人群，随着老年化进程的不断推进，急性次大面积肺栓塞的发病率呈现出逐年升高的趋势[1]。目前临床上在对急性次大面积肺栓塞进行治疗时，尚无统一的标准方案，特别是对于溶栓治疗和抗凝药物的应用存在较大的争议[2]。有资料报道称，阿替普酶是一种血栓溶解药，糖蛋白为其主要成分，其可对肺栓塞进行有效治疗[3]。本研究选取急性次大面积肺栓塞老年患者80例，探讨老年急性次大面积肺栓塞应用小剂量阿替普酶治疗的临床疗效。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016～2018年许昌市中心医院收治的急性次大面积肺栓塞老年患者80例，本次研究经医院伦理委员会批准通过。按照随机数字表法，分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组男23例，女17例，年龄60～78岁，平均(68.3±3.8)岁，合并疾病：冠心病5例，糖尿病4例，高血压5例，呼吸系统疾病5例，下肢静脉疾病12例；观察组男24例，女16例，年龄60～78岁，平均(68.7±3.6)岁，合并疾病：冠心病4例，糖尿病4例，高血压6例，呼吸系统疾病6例，下肢静脉疾病12例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

纳入标准：符合中华医学会呼吸病分会制定的肺血栓栓塞症相关诊断标准[3]；符合抗凝治疗的指征；对本次研究内容知情同意。排除标准：机体存在其他严重脏器疾病的患者；精神异常患者；存在抗凝治疗禁忌证的患者。

1.2 方法

对照组采用低分子肝素(上海林鑫制药有限责任公司，国药准字H20036845)进行治疗，每次0.4 mL，以皮下注射方式给药，每隔12 h用药1次，同时为患者采用华法林钠片(上海信谊九福药业有限公司，国药准字H331022123)进行口服治疗，每天3～5 mg，根据患者的具体情况为其治疗4～5 d。当患者机体的国际标准化比值(INR)为2.0～3.0时，则可停止应用华法林。观察组在对照组基础上加用注射用阿替普酶(勃林格殷格翰药业公司，国药准字F19986548)进行小剂量治疗，采用50mg阿替普酶融入到50 mL 0.9%氯化钠溶液中，以静脉泵进行静脉泵入，泵入时间为2 h。两组均治疗2周。

1.3 观察指标

a)动脉血气指标：包括血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)水平，采集患者机体股动脉血液2 mL，应用血气分析仪开展检测；b)D-二聚体、肌钙蛋白(cTnl)和脑钠肽(BNP)水平，采集机体肘静脉血5 mL进行检测；c)右室直径、肺动脉压和三尖瓣反流差压，采用超声心动图检测。d)疗效判定：临床症状(呼吸疼痛、呼吸困难等)消失，通过开展螺旋CT肺动脉造影(CTPA)检查显示血栓基本消失，则为治愈；临床症状改善，通过开展CTPA检查显示血栓部分消失，则为有效；临床症状无改善甚至加重，通过开展CTPA检查显示血栓未消失则为无效[4]。e)不良反应发生率。

1.4 统计学方法

统计学软件为SPSS17.0，用表示计量数据，行t检验；用%表示计数资料，行χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组治疗前后动脉血气及其他指标比较(见表2)

表2 两组治疗前后动脉血气及其他指标比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗比较，P<0.05

2.3 两组治疗前后右心功能指标比较(见表3)

表3 两组治疗前后右心功能指标比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗比较，P<0.05

2.4 两组不良反应发生率比较

对照组发生血小板减少5例，牙龈出血3例，泌尿道出血2例，观察组发生血小板减少5例，牙龈出血3例，泌尿道出血2例，心律失常2例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

目前临床上在对肺栓塞开展治疗时，抗凝治疗的应用率较高，但大量临床研究资料发现，抗凝治疗的开展虽能够避免肺栓塞后再次出现血栓堵塞，但却无法使患者机体的右心功能得到有效改善[5]。本次研究对观察组患者在抗凝治疗的基础上加用阿替普酶进行治疗，结果显示相较于对照组，观察组治疗总有效率明显更高，提示阿替普酶的应用可使肺栓塞的治疗效果得到有效提升，效果明显优于单纯开展抗凝治疗。同时本次研究结果显示，相较于对照组，观察组的血气指标、D-二聚体水平更高，这可能与患者的右心功能改善有关。分析其原由，可能是由于当阿替普酶发挥功效后，机体肺部的血栓会在短时间内被溶解，从而使患者机体发生堵塞的肺动脉再次疏通，恢复再灌注功能，从而使得机体的肺循环压力得到有效降低，从而使机体右心负荷得以降低，使右心功能得到恢复，从而使患者机体的血流动力学能够保持稳定[6]。除此之外，相较于对照组，观察组的治疗后右室直径、肺动脉压和三尖瓣反流差压更低，提示阿替普酶的应用可使老年急性次大面积肺栓塞患者的右心功能得到有效改善，这也是观察组患者治疗后BNP水平得以明显降低的主要原因。

阿替普酶可与纤维蛋白发生选择性结合，从而使得机体栓塞部分的纤溶酶原出现转化，使其形成纤溶酶，由此发挥溶栓的效果。有学者通过开展实验证实，阿替普酶可使血栓得以快速溶解，使机体的肺组织再灌注功能得到改善，从而使机体的右心功能不全得到有效恢复[7]。同时本次研究结果显示，两组不良反应发生率无明显差异，提示小剂量阿替普酶的应用并不会明显增加不良反应的发生，具备较高的应用安全性。主要是由于药物的主要成分为糖蛋白，造成基本结构为氨基酸，其可选择性的激活纤溶酶原，因此不会产生应用链激酶时常见的出血并发症。

综上所述，老年急性次大面积肺栓塞应用小剂量阿替普酶治疗的临床疗效显著，可使患者的机体心功能得到有效改善。