环磷酰胺治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效

张运刚

慢性肾小球肾炎是临床中较常见的疾病之一,是由多种病因引起的慢性肾小球疾病,在临床中常以蛋白尿、血尿、高血压、水肿等为主要表现的一种疾病［1,2］。慢性肾小球肾炎可随着病情的发展,逐渐引起肾功能减退,累及心血管系统、泌尿系统等,严重者可致死。由于临床症状程度不一,因此,采取有效的方法控制高血压,治疗原发病及并发症才是其治疗的关键所在［3］。本文观察并分析环磷酰胺治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效,分析此疾病的用药情况,发现其临床治疗的效果较好。现将其内容报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2017年6月～2019年6月本院收治的80例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象,按随机数字表法分为常规组和观察组,各40例。常规组男26例,女14例；年龄18～76岁,平均年龄(48.57±10.26)岁；病程1～15年,平均病程(7.68±2.64)年；病理类型：系膜增生性肾小球肾炎18例、系膜毛细血管性肾小球肾炎14例、免疫球蛋白A(IgA)肾病8例；疾病程度：Ⅰ期16例、Ⅱ期14例、Ⅲ期10例。观察组男29例,女11例；年龄19～75岁,平均年龄(48.64±9.89)岁；病程1～13年,平均病程(6.49±2.47)年；病理类型：系膜增生性肾小球肾炎21例、系膜毛细血管性肾小球肾炎11例、IgA肾病8例；疾病程度：Ⅰ期18例、Ⅱ期15例、Ⅲ期7例。两组患者的性别、年龄、病程、病理类型、疾病程度等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①本研究经医院伦理委员会同意,并进行监督,其患者及家属也均知晓本次研究内容,签署了知情同意书。②经临床和病理诊断均为原发和继发性慢性肾小球肾炎者。③其24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h,伴有或不伴有尿血者。

1.2.2排除标准 ①患有精神类疾病,无法用语言进行沟通交流者。②合并糖尿病、心脑血管疾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎者。③临床资料不全者。④肾功能正常或近轻度受损,病理类型较轻者。

1.3治疗方法

1.3.1常规组 给予常规治疗。其治疗内容有：控制高血压、限制钠饮食、控制饮食蛋白,酌情采用糖皮质激素和细胞毒性药物等,对其症状进行对应治疗。治疗6个月。

1.3.2观察组 在常规组的基础上采用环磷酰胺治疗,给予环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有效公司,国药准字H32020856)静脉滴注,0.5 g/m2,1次/周,连用2次,休息1～2周重复。1个疗程总用药量7 g。治疗6个月。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1比较两组患者的治疗效果 疗效判定标准分为显效、有效、无效。显效：治疗后蛋白尿、血尿、高血压、水肿等临床症状消失,肾功能恢复正常,且24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h；有效：治疗后蛋白尿、血尿、高血压、水肿等有所缓解,肾功能的各项指标有所恢复,但还未达到正常范围内,24 h尿蛋白定量在0.2～0.3 g/24 h；无效：治疗后其临床症状和肾功能的各项指标均无明显变化,24 h尿蛋白定量＞0.3 g/24 h。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2比较两组患者的BUN、SCr水平 采集空腹肘静脉血5 ml,通过全自动深化分析仪,测定两组BUN、SCr水平变化。

1.4.3比较两组患者的血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平 采集空腹肘静脉血5 ml,加入促凝试管中,待凝固后通过基质金属蛋白酶谱法,检测两组血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较 观察组患者的总有效率为90.0%,高于常规组的52.5%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者的BUN、SCr水平比较 观察组患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常规组的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比较观察组患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常规组的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者的治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者的BUN、SCr水平比较(±s)

表2 两组患者的BUN、SCr水平比较(±s)

注：与常规组比较,aP＜0.05

表3 两组患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比较(±s)

表3 两组患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比较(±s)

注：与常规组比较,aP＜0.05

3 讨论

慢性肾小球肾炎具有病程长、病情进展缓慢的特点。临床表现呈多样性,可有不同程度的肾功能减退现象。经研究发现,肾功能的逐渐恶化会出现相应的贫血、血压增高等临床表现,特别是血压增高,是加速肾小球硬化,促进肾功能恶化的重要因素［4］。因此,通过干预和治疗,能有效控制高血压,减少蛋白尿,对防止或延缓肾功能恶化、严重合并症具有十分重要的意义。环磷酰胺作为一种免疫抑制剂,可用于各种免疫性疾病,通过进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的P450酶水解成醛磷酰胺,在运转组织中形成磷酰胺氮介类衍生物而发挥作用［5］。环磷酰胺是临床应用中最常见的治疗药物,一方面能够有效减少系膜细胞及内皮细胞增殖,防止出现肾纤维化和肾毒性,另一方面能够抑制平滑肌细胞的增殖,抑制间质纤维化的发生。但在增加环磷酰胺用量或在不断积累的情况下,大部分患者可会出现不可逆生殖功能障碍,出现性激素水平的变化,对其产生不同程度的影响,随着性激素水平的快速降低,患者可能会快速进入到更年期,加速机体各功能的衰退,从而影响患者的身体健康和生活质量,因此,在用药过程中需要注意监测肝肾功能和血常规等,以免引起各种新的肝脏损害导致胃肠道的不良反应以及发生出血性膀胱炎等不良反应,需要多喝水或者多输液等,以此减少上述问题的发生。

慢性肾小球肾炎的发病机制大部分为免疫性疾病,主要以肾小球细胞外基质聚积、肾小球纤维化有关。本研究中常规组采用的综合治疗措施,以控制高血压、限制钠饮食、控制饮食蛋白、注意休息及预防合并症等措施进行治疗,其效果欠佳。研究结果显示,观察组患者的总有效率为90.0%,高于常规组的52.5%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。此外,观察组患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常规组的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。说明了采用环磷酰胺治疗能有利于缓解病情的进展,对疾病有免疫和抑制的作用。另外,本研究还发现,基质金属蛋白酶中MMP-2是肾脏细胞外基质降解的主要成分,MMP-2即可与肾脏细胞外基质合成和代谢,还可调节系膜细胞的增殖与分化。若集体中MMP-2水平上升,则可能为肾小球基底膜受到破坏,从而引发炎性反应；若机体中MMP-2水平降低,则可能为肾小球系膜基质大量聚积,从而使其发展成为肾间质纤维化、肾小球硬化。在临床中最直观的表现就是出现蛋白尿和血尿,这不仅反应了患者肾脏免疫炎性反应的严重程度,还是影响患者预后的重要因素。经研究结果发现,观察组患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常规组的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。说明应用环磷酰胺治疗,能促进免疫活性细胞的产生,降低炎性反应,促使机体中BUN、SCr水平能恢复到正常范围内,从而更好的发挥其免疫抑制的作用。

综上所述,慢性肾小球肾炎患者在进行治疗时,相对于常规治疗,应用环磷酰胺治疗能有效提高临床治疗的总有效率,并在一定程度上改善临床症状,促进肾功能的恢复,具有较显著的应用效果,值得在临床上推广应用。