硫酸头孢喹肟可溶性粉对实验性鸭疫里默氏杆菌病的药效学研究

贾纪萍 丁宁 陈晓兰

摘 要：为了研究硫酸头孢喹肟可溶性粉对人工诱发鸭疫里默氏杆菌病的体内治疗效果，选择42日龄肉鸭160只，随机分为8组，其中7组接种鸭疫里默氏杆菌，分别用硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中、低剂量处理;另外设氟苯尼考可溶性粉、盐酸环丙沙星可溶性粉和硫酸头孢喹肟原料药为药物对照组，感染不给药作阳性对照组，不感染不给药作阴性对照组。结果显示，硫酸头孢喹肟可溶性粉高（40mg/kg·bw ）、中（20mg/kg·bw ）剂量组、头孢喹肟原料药组对鸭疫里默氏杆菌病的有效率、相对增重率均高于其余各组，并显著高于阳性对照组和盐酸环丙沙星对照组（P<0.05）。说明硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中剂量组对鸭疫里默氏杆菌病有良好的治疗效果，可大大减少死亡率，并且可以缓解鸭疫里默氏杆菌病带来的增重缓慢现象。

关键词：硫酸头孢喹肟可溶性粉;鸭传染性浆膜炎;药效学

中图分类号  S858.32文献标识码 A文章编号 1007-7731（2019）23-0072-03

The Study of Pharmacodynamics of Soluble Powder of Cefquinome Sulfate in Ducks Experimentally Inoculated with Riemerella anatipestifer

Jia Jiping et al.

（Jiangsu Agri-animal Husbandry Vocational College，Taizhou，Jiangsu 225300，China）

Abstract：To study pharmacodynamics of soluble powder of cefquinome sulfate in ducks experimentally inoculated with Riemerella anatipestifer，160 meat ducks of 42 days were randomly divided into 8 groups. Among which 7 groups were inoculated with Riemerella anatipestifer. The high，medium and low dose of soluble powder of cefquinome sulfate were treatment groups，soluble powder of florfenico and ciprofloxacin hydrochloride and the APIs of cefquinome sulfatewere drug control groups. The inoculated group without theraphy was as a positive control，the group without infection and theraphy was as negative control .The results showed that the healing rate，effective rate and relative weight rate of the high（40mg/kg·bw） and medium（20mg/kg·bw ） groups of soluble powder of cefquinome sulfate and APIs were better than those of other groups，and obviously better than those of positive control group and ciprofloxacin hydrochloride group （P<0.05）.The medium and high dose of groups of soluble powder of cefquinome sulfate revealed a good corrective effect and lower mortality on Infective serositis，but also could alleviate slow weigh caused by Riemerella anatipestifer.

Key Words：Soluble powder of cefquinome sulfate;Infective serositis;Pharmacodynamics

鸭疫里默氏杆菌病由鸭疫里氏杆菌（Riemerella anatipestrfer，RA）引起的一种危害全世界养鸭业的重要的细菌性传染病，又名鸭传染性浆膜炎[1-2]。最早在美國纽约被发现，其后在澳大利亚、英国、前苏联、加拿大等国家也被发现。1975年邝荣禄等在广州地区首次提出该病的存在[3]。1982年郭玉璞等[4]首次报道该病在北京地区流行，后陆续在多个省区报道该病的爆发。因该病导致雏鸭大批的死亡和生长发育迟缓，产生的经济损失巨大，成为养鸭业重要传染病之一[3]。在兽医微生物学领域上，RA属里氏杆菌属，其生长特性与巴氏杆菌类似，在进行防治时，应优先选择对G-菌具有较强作用的抗生素以及广谱抗菌药物，如氟哇诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类和四环素类等药物[5-7]。除此之外，一些能发挥抗菌作用的中药或其提取物，如苦参、板兰根、黄连素、牛至油等，也能防治本病[8]。

头孢喹肟（cefquinome）为第1个动物专用的头孢菌素类抗生素（第4代）[9]，因具有广谱的抗菌活性在国外被广泛应用，如临床治疗猪、牛等大动物的感染治疗[10]。当前，硫酸头孢喹肟的剂型主要为注射剂，广泛用于猪、牛等呼吸系统的感染，也可肌注用于治疗鸭传染性浆膜炎，禽类的巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌和支原体感染，效果显著 [11]，但主要问题是家禽注射给药较为不便。因此，在前期研制头孢喹肟口服剂型的基础上，进行临床疗效研究，以期在治疗畜禽的肠道感染上取得了突破。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 硫酸头孢喹肟可溶性粉，规格1.25%（以硫酸头孢喹肟实际含量计），由江苏倍康药业自制;氟立欣（含10%氟苯尼考），批号140416，山东金太阳制药有限公司;盐酸环丙沙星可溶性粉，规格，100g∶30g，批号150512，山东金太阳制药有限公司;盐酸多西环素可溶性粉，含量10%，批号150625，山东金太阳制药有限公司。

1.2 菌种及药物配制 鸭疫里氏杆菌RAJ×1型冻干菌株，由武汉畜牧所提供。将菌种按常规方法活化后，在含10%小牛血清的TSB和TSA中分别传代培养，按平板菌落计数法测定菌液含菌量（CFU/mL），使用时稀释成3×105CFU/mL供抑菌试验用。

准确称量以上4种药物，用灭菌蒸馏水制成含量为1280μg/mL的细菌原液，过滤除菌后，-20℃保存备用。

1.3 体内药效学试验

1.3.1 试验动物 180只1日龄健康河南麻鸭，购自海安某孵坊，出壳后，在隔离笼内饲养，2日龄时，肌注鸭传染性肝炎抗体1mL/只。试验期间按常规饲养，饲喂无抗菌药物的饲料，自由采食与饮水。

1.3.2 试验分组 饲养到6周龄时，选用健康鸭160只，随机分成8组，每组20只，其中，第1～3组为硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中、低组，第4组为硫酸头孢喹肟原料药剂量组，第5组为氟苯尼考对照组，第6组为盐酸环丙沙星对照组，第7组为感染对照组（感染不给药），第8组为健康对照组（不感染不给药）。试验分组及给药处理详见表1。

1.3.3 人工感染 在感染前对各组鸭进行称重，设计硫酸头孢喹肟高、中、低剂量组，硫酸头孢喹肟原料药组、氟苯尼考对照组、盐酸环丙沙星对照组、阳性对照组和阴性对照组，除阴性对照组外，各組鸭分别腹腔注射适当浓度鸭疫里默氏杆菌菌液0.5mL/只，阴性对照组腹腔注射等量生理盐水。当产生较明显的临床症状时，即刻开始给药，每天观察鸭的临床表现，连续观察14d。统计鸭死亡数，计算死亡率，同时对死亡的鸭进行剖检，观察组织学病变。

1.3.4 疗效评价指标 死亡率：鸭临死前出现鸭传染性浆膜炎的临床症状，尸体剖检存在典型病变，此时进行肝组织细菌分离，若为鸭疫里氏杆菌，则判定为感染死亡，死亡鸭数占该组鸭总数的百分比即计作死亡率。治愈率：在用药期间，鸭临床症状完全消失，食欲、精神状态、行为等均恢复正常，且停药后不再复发，则治愈只数与该组鸭总数的比例计作治愈率。有效率：被认定为治愈的鸭和经过给药治疗后，仍有临床症状却未死亡的，均可判定为有效，依据总有效只数占该组试验总只数的比例计作有效率。增重率：试验结束时每只鸭的体重与试验开始时鸭体重的差值，即为每只鸭的增重量，再进一步计算每组的平均增重及标准差。相对增重率则根据各试验组与阴性对照组的平均增重之比进行计算，其中阴性对照组设定为100% 。

1.4 数据处理 应用excel计算各组鸭死亡率、有效率以及相对增重率，并进行差异显著性分析。采用卡方检验比较死亡率、有效率及治愈率和相对增重率，采用SPSS法进行各组的多重比较。

2 结果与分析

2.1 临床症状及剖检症状 按预试验测得的攻毒菌量给鸭只腹腔注射鸭疫里默氏杆菌0.5mL（4.5×109 CFU/mL）后，1天内试验鸭出现不同程度的精神沉郁，食欲下降，缩头垂翅，羽毛蓬松，腿软，走动困难，拉黄色或黄绿色稀粪。鸭死亡前多表现神经症状，如角弓反张，抽搐等。在攻毒后2～3d，阳性对照组的鸭死亡最多。阴性对照组的鸭比较健康，未出现以上临床症状。对病死鸭进行剖检：发现严重的心包膜增厚，心外膜与胸壁之间粘连;肝脏表面覆盖有灰黄色或者灰白色的纤维素膜，呈现半透明或者不透明，很容易剥离;气囊尤为浑浊，上面有纤维素渗出物;脑组织亦出现充血、出血。

2.2 治疗效果 硫酸头孢喹肟可溶性粉对人工诱发鸭传染性浆膜炎治疗效果见表2。由表2可以看出，硫酸头孢喹肟3个剂量组、硫酸头孢喹肟原料药组、氟苯尼考组和盐酸环丙沙星组的有效率和治愈率均不同程度的高于感染对照组，硫酸头孢喹肟高剂量组、中剂量组、硫酸头孢喹肟原料药组和氟苯尼考组的有效率和治愈率差异不显著，但均显著或极显著高于硫酸头孢喹肟低剂量组和盐酸环丙沙星组。

2.3 增重效果的比较 硫酸头孢喹肟可溶性粉对人工诱发鸭传染性浆膜炎后体重影响见表3。由表3可知，硫酸头孢喹肟高剂量组、中剂量组和头孢喹肟原料组均取得与健康对照组接近的高增重率，无显著性差异，硫酸头孢喹肟高剂量组、中剂量组和氟苯尼考组对番鸭增重效果无显著慈宁宫差异，均极显著高于盐酸环丙沙星组。

3 讨论

氟苯尼考在临床应用上有较好的治疗效果，且鲜有耐药菌株报道，目前仍是治疗鸭传染性浆膜炎的首选药物之一[12]。治疗鸭传染性浆膜炎最常用的是第3、4代氟喹诺酮类产品，恩诺沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星抗菌活性较洛美沙星强、诺氟沙星，平均强2～4倍。

本试验中，硫酸头孢喹肟可溶性粉高（40mg/kg·bw）、中（20mg/kg·bw）剂量组、头孢喹肟原料药组对鸭传染性浆膜炎的有效率均为95.0%，相对增重率分别为99.56%、93.70%、93.56%;氟苯尼考组有效率均为90.0%，相对增重率分别为89.55%，虽稍低于硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中剂量组、头孢喹肟原料药组的有效率和相对增重率，但均显著高于其他各组。硫酸头孢喹肟原料药组与自制的硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中剂量组取得相似的有效率和增重率，说明该硫酸头孢喹肟可溶性粉所添加辅料对其药物活性没有显著影响。硫酸头孢喹肟可溶性粉高、中剂量组均取得良好的治疗效果，死亡率大大的降低，同时可以缓解鸭传染性浆膜炎引起的增重减少现象。综合来看，按20mg/kg·bw硫酸头孢喹肟可溶性粉饮水治疗鸭传染性浆膜炎，1天2次，疗效好，且不影响增重。

参考文献

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（责编：张 丽）