曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效

李卫星

扬州友好医院内科，江苏扬州 225000

乳腺癌作为一种全球关注的女性恶性肿瘤，其发病率与致死率居各类女性恶性肿瘤之首[1]。据有关统计资料可知，全球每年有将近46万女性因乳腺癌而死亡，每年新增的乳腺癌患者约有138万例，成为严重威胁女性身体健康与生命安全的严重疾病[2]。当前临床针对早期乳腺癌的方法有很多，治疗效果也较为明显，但仍有相当一部分患者由于诊疗不规范或治疗时机过于延迟而导致疾病发展成为晚期乳腺癌[3]。为进一步探讨晚期乳腺癌患者的临床有效率与安全性，该研究选取2016年2月—2019年2月间该院收治的118例晚期乳腺癌患者为研究对象，探讨曲妥珠单抗与卡培他滨联合应用的临床效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

择取该院收治的118例晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照“单双数掷骰子”的方法随机分配至对照组和观察组两个组别，每组59例。其中对照组年龄35～65岁，年龄均值 （44.12±4.56）岁；病程15 d～9个月，病程均值（43.16±13.23）d；HER-2（人表皮生长因子受体 2）（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=5∶17∶37。 观察组年龄 33～68 岁，年龄均值（43.99±4.58）岁；病程 14 d～9 个月，病程均值（43.14±13.21）d；HER-2（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=6∶18∶35。两组患者临床研究资料对比，差异无统计学意义 （P＞0.05）。纳入标准：①所选患者均且经临床病理组织学和细胞学检查确诊为晚期乳腺癌；②所选患者Karnofsy（卡氏评分）[4]评分高于60分，且预计生存时间≥3个月；③所选患者及其家属均已知晓该研究并自愿签署 《知情同意书》。排除标准：①临床研究资料不完整的患者；②合并患有肝肾等重要器官功能障碍或衰竭、精神异常的患者；③治疗依从性不高或中途退出该研究的患者。该研究已经医院伦理委员会审核并批准进行。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组常规化疗+曲妥珠单抗治疗 在化疗周期的第1天给予50 mg/m2表阿霉素（国药准字H20100212）及75 mg/m2多西他赛（国药准H20110138）进行静脉注射，在化疗周期的第1天与第8天给予500 g/m2环磷酰胺（国药准字H32026196）进行静脉注射。与此同时，在化疗周期的第1天给予8 mg/kg曲妥珠单抗（赫赛汀，国药准字J2011 0020）进行静脉注射，控制注射时间为90 min左右，随后调整用药剂量为6 mg/（kg·3 w），连续接受6个治疗周期，1个周期为21 d。

1.2.2 观察组曲妥珠单抗+卡培他滨治疗 观察组患者在对照组的治疗基础上联合2000 mg/m2卡培他滨片 （希罗达，国药准字H20133366）进行治疗，通过口服的方式，分早晚2次，餐后2 h服用，连续服用6个周期，1个周期为21 d。

两组患者治疗期间若出现2次以上心力衰竭，则需永久停用曲妥珠单抗，若无明显因曲妥珠单抗引发的不良反应，则不改变其用药剂量；若患者出现II级手足综合征，则需延迟治疗7 d，且根据患者实际恢复情况调整卡培他滨剂量为1 500 mg/m2；若患者出现III级手足综合征，则需停用卡培他滨，并待不良反应恢复至I级方可继续使用；治疗期间每月监测1次患者的血常规、肝肾功能、心电图、影像学检查等，直至随访结束（随访时间为2年）或患者死亡。

1.3 评价指标

1.3.1 对比两组患者的临床治疗有效率和临床获益率 在两组患者治疗前后均使用64排螺旋CT对肿瘤大小进行检查，每例患者最多可选择10个肿瘤且每个脏器最多可选择5个肿瘤进行测量，所有肿瘤治疗前后的CT片需保持解剖位置、测量角度及窗宽窗位完全一致，通过自带检测长度的工具对每个可测量的肿瘤最长直径及最大直径进行测量，从而计算出二者的乘积。所有患者治疗前后的CT片均由科室3名具备丰富影像学检查经验的放射科医师共同阅片，其检查结果以三者最终讨论得出的结论为准。

两组患者的临床治疗总有效率以WHO[5]（双经测量法，治疗前后所有肿瘤最长直径及最大直径的乘积）为判定标准，可分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）及完全缓解（CR）4个等级，其中肿瘤最长直径较治疗前扩大20%以上或肿瘤面积较治疗前扩大25%以上则为进展，治疗效果介于进展和部分缓解之间且稳定期≥6个月则为稳定，肿瘤直径较治疗前缩小30%以上或肿瘤面积较治疗前缩小50%以上则为部分缓解，肿瘤完全消失则为完全缓解。临床治疗总有效率=（PR+CR）例数/总例数×100.00%，临床获益率=（SD+PR+CR）例数/总例数×100.00%。

1.3.2 对比两组患者的生存率 通过对两组患者随访2年的结果计算其生存率。

1.4 统计方法

该次研究中所有数据均通过SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床治疗有效率和临床获益率

对照组患者临床治疗总有效率为55.93%，临床获益率为76.27%；观察组患者临床治疗总有效率为86.44%，临床获益率为94.92%。两组患者临床治疗总有效率与临床获益率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 对比两组患者生存率

59例对照组患者中有18例（30.51%）在随访期间死亡，生存率为69.49%（41/59）；59例观察组患者中有8例（13.56%）在随访期间死亡，生存率为86.44%（51/59）。两组患者生存率对比差异有统计学意义 （χ2=4.933，P=0.026）。

表1 两组患者的临床治疗有效率与临床获益率比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌主要是发生在乳腺上皮组织的一种恶性肿瘤，其中女性的发病率高达99%。一般来说，乳腺癌多发于40～60岁女性群体，其致病原因与该年龄阶段女性处于绝经期前后，机体内分泌出现紊乱有密切关系[6]。虽然我国不是乳腺癌的高发地区，但乳腺癌的发病率上升速度很快，且有愈加向年轻群体蔓延的趋势。然而，值得庆幸的是，随着临床医疗技术水平的不断提高、人们群众健康意识的增强与体检的不断普及，早期乳腺癌的检出率有明显的上升幅度，极大程度上提高了乳腺癌的预后质量[7]。晚期乳腺癌患者尤其是HER-2阳性表达患者即使经过临床治疗，其疾病复发率及死亡率均比HER-2阴性表达患者高出许多，这是由于此类患者机体状况较差，肿瘤增殖速度过快，因而出现淋巴结转移的概率更高[8-9]。

当前临床对于乳腺癌的治疗方式有很多，包括外科手术、内分泌治疗、放射治疗、化学药物治疗、分子靶向治疗等，其临床疗效各不一致。分子靶向治疗是现今较为热门的一项治疗方法，它着眼于致癌的基因，通过将分子水平内寻找的致癌点与特定药物进行特异性结合，进而抑制癌细胞的活性，使其发生特异性死亡，而且不会影响到周围的正常组织细胞[10]。经该文中数据对比可知，观察组患者临床治疗总有效率为86.44%，临床获益率为94.92%，生存率为86.44%，均比对照组（55.93%、76.27%、69.49%）高出许多，提示曲妥珠单抗联合卡培他滨的抗肿瘤效果更为显著。曲妥珠单抗作为最早批准上市的抗HER2靶向药物，可通过抑制HER-2的信号表达而起到良好的肿瘤细胞生长抑制作用[11]。卡培他滨作为一种新型的氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，只需通过口服的方式即可在肿瘤组织内对5-FU（5-氟尿嘧啶，一种抗肿瘤活性成分）起到良好的选择性激活作用，既避免了5-FU的过于暴露，又可维持药物的高效性[12]。从何江涛等人[13]著作的《曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床观察》中可知，47例HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者经过曲妥珠单抗联合卡培他滨片治疗后，CR率为10.6%，PR率为57.4%，SD率为17.0%，PD率为14.9%，其治疗总有效率为68.1%，临床获益率为85.1%，且所有患者在随访24个月内的生存率为76.6%，其研究数据与该文研究结果基本一致。

综上所述，对晚期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗与卡培他滨联合治疗的效果显著，有助于改善患者预后，值得在临床上大力推广。