小婴儿腰椎穿刺脑脊液参考值

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研究背景既往有关脑脊液(CSF)参考值的研究为单中心研究，且样本量较小，因此其应用价值有限。

研究新知这项多中心横断面调查研究确定了不同日龄段婴儿的CSF参考值，并且提供了日龄相关CSF百分位参考曲线。利用这些数据和曲线，可以解释≤60 d婴儿的腰椎穿刺CSF检查结果。

1 背景与目的

细菌性脑膜炎在婴儿中的发病率和致死率均较高，脑脊液(CSF)检查对诊断细菌性脑膜炎至关重要，精确的CSF WBC计数、蛋白浓度和葡萄糖浓度参考值范围对解读CSF检查结果十分必要。

然而，如何获得CSF参考值范围受到不少限制。基于伦理学考量，对无病的健康婴儿进行腰椎穿刺以获得CSF参考值不可行。一些研究人员曾以在急诊科接受腰椎穿刺的发热新生儿和小婴儿作为研究对象，确立CSF参考值范围，结果发现CSF检测值在出生后最初数周内存在显著的变化。上述研究均为单中心研究且样本量较小，因此用于确定参考值的效度不足，存在不精确估值。

本研究采集多中心数据，对≤60 d的小婴儿确立不同日龄段CSF参考值(WBC计数、蛋白、葡萄糖浓度)进行量化。

2 方法

本研究为多中心横断面调查，纳入2005年1月1日-2013年12月31日在美国波士顿、费城及休斯顿等地区的23个医疗中心急诊科就诊，且于就诊后24 h内进行CSF检查和培养的≤60 d的婴儿，其中5个医疗中心>80%的患儿的CSF数据不完整，因此未被纳入分析。排除可能或已知导致CSF检测值异常的情况(如脑膜炎)的患儿，以及住院时间>72 h的患儿。

采用LMST法计算CSF检测值的年龄相关百分位曲线。由于CSF病毒检测不是常规检测项目，因此另外对病毒检测结果为阴性的患儿进行了各年龄组之间比较。

3 结果

7 766例患儿被纳入研究。CSF WBC计数中位数为每mm33个(四分位距：2～6个·mm-3)，≤28 d婴儿的CSF WBC计数中位数为4个·mm-3(P95为16个·mm-3，上限为15个·mm-3)，～60 d婴儿的中位CSF WBC计数为2个·mm-3(P95为11个·mm-3，上限为9个·mm-3)，≤28 d婴儿的CSF WBC计数中位数高于～60 d的婴儿(P<0.001)，见表1。CSF WBC计数随年龄增长呈下降趋势(图1A)，其中位数从8.0个·mm-3下降至60 d时的2.3个·mm-3。

≤28 d婴儿的CSF蛋白浓度中位数为66 mg·dL-1(P95为118 mg·dL-1，上限为127 mg·dL-1)，～60 d婴儿的CSF蛋白浓度中位数为49 mg·dL-1(P95为91 mg·dL-1，上限为99 mg·dL-1)，≤28 d婴儿的CSF蛋白浓度高于～60 d的婴儿(P<0.001)，见表1。随着年龄的增长，CSF蛋白浓度呈逐渐下降趋势(图1B)，其中位数从91.6 mg·dL-1逐渐降至60 d时的41.9 mg·dL-1。

表1 不同日龄婴儿的CSF检测值平滑百分位数分布

图1 脑脊液WBC计数、蛋白浓度和葡萄糖浓度的日龄变化趋势

注 A：基于日龄的CSF WBC计数的平滑百分位数曲线散点图。B：基于日龄的CSF蛋白浓度平滑百分位数曲线散点图。C：基于日龄的CSF葡萄糖浓度平滑百分位数曲线散点图。浅灰色点代表入组婴儿的观察值，粗黑线表示年龄别中位数，黑色虚线代表CSF WBC计数和蛋白浓度的P90和CSF葡萄糖浓度的P10，浅黑实线代表CSF WBC计数和蛋白浓度的P95以及CSF葡萄糖浓度的P5≤28 d婴儿的葡萄糖浓度中位数为45 mg·dL-1(P5为35 mg·dL-1，下限为25 mg·dL-1)，～60 d婴儿的葡萄糖浓度中位数为47 mg·dL-1(P5为37 mg·dL-1，下限为27 mg·dL-1)，≤28 d婴儿的CSF葡萄糖浓度低于～60 d的婴儿(P<0.001)，见表1。随着年龄的增长，CSF葡萄糖浓度逐渐升高(图1C)，其中位数逐渐由45.2 mg·dL-1上升至60 d时的50.0 mg·dL-1。

对CSF肠道病毒PCR检测结果阴性的婴儿进行亚组分析，结果显示≤28 d婴儿(P95为每mm322个细胞，上限为每mm317个细胞)和～60 d婴儿(P95为每mm316个细胞，上限为每mm311个细胞)的CSF WBC计数均略高，而其蛋白浓度和葡萄糖浓度与整个研究队列相似。

4 结论

这项大样本研究建立了与婴儿年龄相关的CSF WBC计数、蛋白浓度和葡萄糖浓度参考值，可用于解读≤60 d婴儿的腰椎穿刺检查结果。与～60 d的婴儿相比，≤28 d婴儿的CSF WBC计数和蛋白浓度较高，葡萄糖浓度较低。出生后最初2个月内，随着日龄的增长，CSF WBC计数和蛋白浓度下降，葡萄糖浓度逐渐升高。本研究中的日龄相关参考值可用于指导临床医师对小婴儿CSF检查结果的判读。

(郑继翠 译 李凯 校)

英文原件请参阅：THOMSON J, SUCHAREW H, CRUZ AT, et al. Cerebrospinal fluid reference values for young infants undergoing lumbar puncture[J]. Pediatrics, 2018, 141(3): e20173405.