炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疼痛程度及妊娠率的影响观察

史振英

（鹤壁煤业集团有限责任公司总医院妇产科，河南 鹤壁 458000）

子宫内膜异位症是育龄期女性常见妇科疾病，可引起慢性盆腔疼痛、性交痛、月经异常、痛经、不孕[1]。对于有生育需求的患者，通常采用“假孕疗法”，即长期大量服用孕激素类药物使子宫内膜出现类似妊娠反应，促使异位内膜发生萎缩。炔雌醇环丙孕酮片由2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇组成，可缓解痛经，促进异位内膜萎缩坏死，用于保守治疗子宫内膜异位症[2]。本研究选取90例子宫内膜异位症患者，观察炔雌醇环丙孕酮片治疗的疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月—2015年5月我院收治的子宫内膜异位症患者90例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各45例。观察组年龄20～35岁，平均年龄（26.57±5.32）岁；病程1～5年，平均病程（2.37±1.06）年；Ⅲ型28例，Ⅳ型17例；对照组年龄21～35岁，平均年龄（27.48±5.61）岁；病程1.5～6年，平均病程（2.83±1.26）年；Ⅲ型31例，Ⅳ型14例。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.1.1 纳入标准①均符合子宫内膜异位症临床诊断标准[3]，经腹部彩超及病理学检验确诊，符合美国生育协会修正后r-AFS分期[4]中Ⅲ型或Ⅳ型；②年龄18～35岁，临床资料完整，治疗依从性好；③均为已婚无生育史，卵巢功能完好，具备生育能力，伴侣经精液、彩超检查未发现不孕症，均未采取手术治疗；④患者签署知情同意书。

1.1.2 排除标准①合并严重心、肝、肾等脏器功能不全或免疫缺陷疾病者；②治疗前3个月已进行过激素类药物治疗，或采用过手术治疗者；③对本研究所用药物过敏者；④难以受孕者、两侧输卵管完全堵塞且病损严重、合并子宫或卵巢恶性肿瘤患者；⑤月经长期无规律者；⑥确诊深静脉或动脉血栓患者；⑦未确诊的阴道出血者。

1.2 方法

对照组给予GnRH-a（药名：注射用醋酸曲普瑞林；法国Ipsen Pharma Biotech，批准文号：H20140298，规格：3.75 mg/瓶）治疗，3.75 mgGnRH-a于月经前5 d肌内注射，1个月为1疗程，共治疗6个疗程。观察组每次月经前5 d肌内注射3.75 mgGnRH-a,治疗6个疗程，同时月经后第5 d口服炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20140114，规格：2.035 mg/片）2.035 mg，qd，连续服用21 d后停药，下次月经后第5 d开始服药，重复6个周期。治疗期间严格按照医嘱服药，定期复查，保持良好生活习惯，月经期间避免剧烈运动及性生活。

1.3 观察指标

FSH、LH、E2水平于患者治疗前后月经期第3 d上午9点空腹状态静脉采血，采用美国贝克曼ACCESS2全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测，FSH正常值范围1.5～10 U/L，LH正常值范围2～15 mU/ml，E2正常值范围48～521 pmol/L；疼痛评分为治疗前后门诊护士发放慢性疼痛分级问卷获得，该问卷共7个项目，每个项目评分0～10分，得分越高，疼痛越强烈；两组患者第2个月门诊复诊时护士通过发放并回收自制不良反应反馈表记录阴道不适，潮热、性欲减退不良反应发生情况，计算不良反应发生率；妊娠情况在患者治疗6个周期后门诊复诊或电话随访3年，记录患者妊娠情况。

妊娠率=第一年妊娠+第二年妊娠+第三年妊娠例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后盆腔疼痛、性交痛、痛经疼痛程度比较

两治疗前组盆腔疼痛、性交痛、痛经疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组盆腔疼痛、性交痛、痛经疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组盆腔疼痛、性交痛、痛经疼痛程度比较

2.2 两组治疗前后FSH、LH、E2水平比较

治疗前两组FSH、LH、E2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FSH、LH、E2水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后FSH、LH、E2水平比较

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.731，P=0.030）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

2.4 两组妊娠情况比较

观察组治疗后妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.326，P=0.001）。见表 4。

表4 两组妊娠情况比较

3 讨论

GnRH-a与促性腺激素释放激素受体结合使机体呈现低雌激素状态，造成子宫短暂性绝经，促进异位内膜萎缩，但此药副作用较大，不可长期使用。研究表明在GnRH-a基础上联合孕激素使用可提高治疗效果，降低不良反应[5]，本研究中将GnRH-a联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，取得了较好的疗效。

本研究中，治疗后观察组各项疼痛评分均低于对照组（P＜0.05），说明炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症可有效改善患者的疼痛症状。病变内膜病灶部位出血及分泌前列腺素可引起痛经，异位内膜性交时可引起深部触痛，子宫腔与盆腔相邻，异变内膜可引起周围组织纤维化，造成慢性盆腔疼痛。炔雌醇环丙孕酮片可抑制雄激素，调节月经周期，促进病变内膜坏死萎缩，有效减轻疼痛症状。治疗后观察组SH、LH、E2水平均明显低于对照组（P＜0.05），说明炔雌醇环丙孕酮片可有效改善子宫内膜异位症患者的性激素水平。炔雌醇环丙孕酮片成分中的醋酸环丙孕酮可抑制雄激素及促性腺激素分泌，炔雌醇长期使用可使促性腺激素释放素受体与形体球蛋白结合能力降低，减少性激素分泌。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明炔雌醇环丙孕酮片联合GnRH-a使用可有效减少不良反应发生。随访发现，观察组3年内妊娠率高于对照组（P＜0.05），说明炔雌醇环丙孕酮片可提高子宫内膜异位症患者的妊娠率。异位内膜可引起输卵管与周围组织粘连造成排卵障碍影响受孕，炔雌醇环丙孕酮片可增强GnRH-a治疗子宫内膜异位症的效果，使内膜萎缩不再与输卵管粘连，促进排卵[6]。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症可降低患者性激素水平，显著改善盆腔疼痛、性交痛、痛经疼痛程度，降低不良反应发生率，提高妊娠率。