小牛血清去蛋白提取物联合神经节苷脂治疗小儿脑性瘫痪的临床研究

王晓格

（河南科技大学第一附属医院儿科，河南 洛阳 471000）

脑性瘫痪（cerebral palsy，CP）为婴幼儿时期常见疾病，是指自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所导致的综合征，而颅脑损伤常会影响患儿智力发育，严重者甚至造成小儿肢体残疾，影响生存质量。随着围产医学的不断发展，危重CP的存活率虽有提高，但患病率却未降低[1]。早产儿CP的早期发现及康复治疗为临床普遍关注的问题。物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗是目前治疗早产儿CP的常用手段，其中神经节苷脂可促进中枢神经纤维的生长及分化，恢复受损神经的生理功能，且对损伤后继发性神经退化亦有保护作用[2]。小牛血清去蛋白提取自年龄低于6个月的健康小牛，可改善神经元能量代谢，亦可抑制脑血管炎症反应，促进CP患儿内环境恢复平衡，从而避免患儿脑细胞进一步受损[3]。目前国内尚缺乏小牛血清去蛋白提取物联合神经节苷脂治疗小儿CP的报道，为此笔者于本文展开临床对照性研究，以期为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2016年12月—2018年1月我院收治的114例缺血性脑卒中患者，纳入标准：①均符合《2014年小儿脑瘫会议拟定的脑瘫定义》中相关诊断标准[4]；②无先天畸形和先天遗传代谢性疾病；③患者及家属均知情同意。排除标准：①伴有血液系统疾病或自身免疫性疾病者；②合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；③临床资料不完整和无法配合研究方案实施者；④对本研究药物过敏者。按治疗方案的不同将患儿分为观察组与对照组，各57例。观察组男33例、女24例；年龄6～37月龄，平均年龄（24.56±10.23）月龄；瘫痪类型：痉挛型四肢瘫19例，痉挛型双瘫16例，不随意运动型14例，痉挛型偏瘫8例。对照组男31例、女26例；年龄6～36月龄，平均年龄（24.49±10.01）月龄；瘫痪类型：痉挛型四肢瘫21例，痉挛型双瘫15例，不随意运动型14例，痉挛型偏瘫7例。两组临床基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入组后两组均予以综合康复训练，主要有言语治疗、作业治疗、运动治疗、引导式教育、感觉统合训练等，并根据个体障碍情况制定相应康复方案，45 min/次，qd，同时予神经节苷脂（北京赛升药业股份有限公司，国药准字：H20093980）20 mg加入到100 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，qd；观察组在此基础上加用小牛血清去蛋白注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字：H20041127）20 mL加入到250 mL5%葡萄糖注射液静脉滴注，qd。两组均以21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：根据相关文献报道中疗效标准进行评估[5]，以语言与智力基本恢复正常，粗大运动功能测试量表（GMFM）提高15分及以上者为痊愈；以语言与智力显著改善，GMFM提高10～15分者为显效；以语言与智力明显好转，GMFM提高5～9分者为好转；以语言与智力无提升，GMFM提高小于4分或未升高者为无效。

总有效率=（治愈＋显效＋好转）/总例数×100%。

②比较两组综合发育商（DQ）、GMFM及儿童语言发育迟缓检查法（S-S）评分。其中DQ评分分值在85～114分，分值越高提示神经心理发育越佳；GMFM评分总分100分，分值越高提示运动能力恢复越好；S－S评分总分30分，分值越高提示语言能力恢复越好。

③比较两组相关血清指标水平：在治疗前后抽取患儿清晨空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min转离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清中去甲肾上腺素（NE）、血乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱脂酶（AchE）及脑源性神经生长因子（BDNF）等水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组语言能力、运动能力、发育水平比较

治疗前，两组DQ、GMFM、S-S评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组DQ、GMFM、S-S评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组语言能力、运动能力、发育水平比较

2.2 两组相关血清指标比较

治疗前，两组NE、Ach、AchE及BDNF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组AchE、BDNF均高于对照组，NE、Ach均低于对照组，差异有统计学有（P＜0.01）。见表2。

表2 两组相关血清指标比较

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

早产儿因中枢神经系统解剖生理学和神经生物学发育不成熟，是神经系统发育障碍的高危人群，相关调查亦证实，发生CP的高危因素中，早产儿为第一位，且CP的发生率为3%[6]。CP作为终身性运动残疾，主要表现为运动障碍和姿势异常，既往临床上多利用各种综合治疗措施纠正异常的运动和姿势，虽可在一定程度上缓解CP患儿肢体障碍，但对神经功能的改善效果却不尽如人意。为提高康复效果，临床上尝试予各种有利于神经功能恢复的药物，以保护患儿内环境稳定，促进受损的中枢神经系统恢复功能[7]。

神经节苷脂是存在于哺乳动物细胞膜上的一种含唾液酸的酸性鞘糖脂，广泛分布于机体中枢神经系统，且在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用。外源性神经节苷脂通过纠正离子失衡、恢复神经支配功能、促进神经轴突生长和突触形成、维持线粒体的结构和功能、调节神经递质传导速度而发挥对神经元的保护作用[8]。小牛血清去蛋白提取自发育旺盛小牛血清中的一种生物活性物质，可有效改善脑部营养障碍和血液循环障碍疾病所引起的神经功能缺损。现代药理学研究表明[9]，该药主要包括寡糖及小分子肽两种有效成分，其中寡糖可促进神经髓鞘细胞再生，以增加末梢神经传导功能；小分子肽则能够促进脑组织细胞氧和葡萄糖的摄取及利用，改善因脑部血液循环障碍所引起的神经功能缺损，有利于CP患儿神经功能恢复。本研究采用小牛血清去蛋白提取物联合神经节苷脂治疗小儿CP，结果显示，观察组临床疗效明显高于对照组，且治疗后DQ、GMFM、S-S评分均明显高于对照组，提示小牛血清去蛋白提取物联合神经节苷脂可发挥疗效协同作用，有效改善CP患儿语言能力、运动能力以及综合发育能力。鲁远君等[10]报道指出，中枢胆碱能神经适量释放的神经递质Ach与学习、记忆密切相关，但过量释放的Ach可造成中枢神经元损伤，而AchE作为生物神经传导中的一种关键性酶，在胆碱能突触间，可水解神经突触Ach，降低中枢神经元损伤。NE主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，可提高神经细胞的兴奋性，其浓度降低后损伤的神经细胞异常放电被抑制。BDNF属神经营养因子，主要分布于中枢神经系统，具有加维持神经元的存活、抗细胞凋亡及增加突触可塑性等作用，故脑组织中BDNF表达的增加，可反映损伤神经细胞修复的激活。本研究结果显示，观察组NE、Ach明显低于对照组，而AchE、BDNF则均明显高于对照组，表明联合治疗可对机体中枢神经元起到多向保护作用，并加快神经元修复程序的激活。

综上所述，小牛血清去蛋白提取物联合神经节苷脂可有效提高CP患儿机体内AchE、BDNF活性，抑制交感和副交感神经突触释放神经递质NE和Ach，有利于提高患儿语言能力、运动能力以及发育水平。