胸腺肽联合左氧氟沙星对肺结核患者免疫功能、相关血清指标以及预后质量的影响

张亚平，岳峰

（河南科技大学第一附属医院感染科，河南 洛阳 471000）

肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）是一种由结核分枝杆菌侵袭人体，引起肺部非化脓性炎症反应的慢性传染性呼吸系统疾病，具有极高的感染率和病死率，且据世界卫生组织（WHO）统计表明[1]，全球每年罹患PTB的人数达800～1000万，死亡人数更是高达300万人左右，是迄今为止造成死亡人数最多的单一性传染病，为威胁人类健康的重大公共卫生问题。目前，临床治疗PTB以化疗为主，可在一定程度上缓解患者病情，但该治疗方式存在疗程较长、药物副作用严重等不足，且易形成耐药菌株，整体治疗效果欠佳。左氧氟沙星属氟喹诺酮类抗菌药，是WHO推荐使用的二线抗结核药物，现代药理学研究发现[2]，该药物与其他抗结核药物间不存在交叉耐药性，同时亦可发挥协同作用，增强抗结核活性。另有研究表明[3]，免疫功能低下是导致PTB发生和发展的重要因素，亦可增加耐多药结核菌株的发生风险。胸腺肽是由胸腺分泌的一种多肽类物质，属非特异性免疫增强剂，可通过多种作用途径调节机体免疫功能平衡，对疾病转归具有一定积极作用。本研究通过观察胸腺肽联合左氧氟沙星对PTB患者免疫功能、相关血清指标的影响，探究可能作用机制，以期为后续同类患者的治疗奠定实践基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2016年1月—2018年3月于我院收治的PTB患者200例，纳入标准：①均符合《结核病学》中诊断标准，胸部X线检查存在活动性病灶，实验室病原微生物痰培养阳性；②无合并糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍、心脑血管疾病者；③入组前一个月未接受其他治疗方案者；④年龄18～70岁；⑤患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①临床资料不齐全者；②合并矽肺及其他严重感染性疾病者；③过敏体质或精神异常者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤本研究相关药物禁忌证者。根据治疗方案的不同将患者分为研究组与对照组，各100例。对照组男56例，女44例；年龄21～68岁，平均年龄（43.12±6.53）岁；病程1～5年，平均病程（2.25±1.21）年。研究组男59例，女41例；年龄21～77岁，平均年龄（44.15±7.81）岁；病程1～ 6年，平均病程（2.31±1.16）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予异烟肼片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H21022350，规格：0.1 g）口服，300 mg，qd；吡嗉酰胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H21022354，规格：0.25 g）口服，750 mg，qd；利福平片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H21023354，规格：0.15 g）口服，450 mg，qd；盐酸乙胺丁醇片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H21021909， 规 格：0.25 g） 口 服，500 mg，tid，连续强化治疗2个月后停用盐酸乙胺丁醇片和吡嗉酰胺片，其余用药用量不变，维持治疗4个月。在此基础上，研究组加用左氧氟沙星片（浙江医药股份有限公司，国药准字：H20033922）口服，400 mg，qd；胸腺肽肠溶片（黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字：H20058365）口服，5 mg，tid，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：参照《肺结核诊断和治疗指南》及临床症状改善情况评估疗效[4]，治愈：咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低热、纳差、乏力、消瘦等临床症状完全消失，肺部X线检查显示病灶完全消失，且空洞闭合，痰菌检查阴性达3个月以上；显效：临床症状基本消失，肺部X线检查显示病灶吸收缩小＞50%，空洞缩小面积为原来的50%以上；有效：临床症状有所改善，肺部X线检查显示病灶吸收缩小30%～50%，空洞缩小面积＜50%或无变化；无效：临床症状未改善甚至加重，肺部X线检查显示病灶未缩小甚至出现增大。

总有效率=（治愈+显效＋有效）/总例数×100%。

②比较两组CD3+、CD4+、CD8+等免疫功能指标。

③比较两组肿瘤坏死因子（TNF）-α、降钙素元（PCT）、干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-15等相关血清因子水平。④比较两组纳差、恶心呕吐、过敏反应、肝功能异常、神经系统症状等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CD3+、CD4+指标高于对照组，CD8+指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组免疫功能指标比较

2.2 两组相关血清因子比较

治疗前，两组IL-15、PCT、TNF-α、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IL-15、PCT、TNF-α、IFN-γ水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组相关血清因子比较

2.3 两组临床疗效比较

治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.94，P=0.01）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应比较

对照组出现纳差5例，恶心呕吐3例，过敏反应1例，肝功能异常2例，神经系统症状1例，不良反应发生率为12.00%；研究组出现纳差2例，恶心呕吐1例，肝功能异常1例，未出现过敏和神经系统症状，不良反应发生率为4.00%，研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.35，P=0.04）。

3 讨论

PTB由呼吸道传播途径感染结核分枝杆菌所致，病理特征以结核结节和干酪样坏死为主，可引起咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低热、纳差、乏力、消瘦等一系列临床症状。有文献报道[5]，近年来我国PTB发病率有明显回升趋势，加之具有疗程长，耐药性高、易反复发作的特点，严重影响患者身心健康和生命安全。目前，我国治疗PTB主要采用多种一线抗结核化疗药物联用，虽可起到一定疗效，但药物副作用明显，且长期使用可形成耐多药结核菌，疗效难以达到预期，因此，寻求新的治疗方案是临床研究重点。

临床研究证实[6]，PTB是一种免疫相关性疾病，当结核分枝杆菌侵入机体时，可触发细胞免疫反应，分泌大量细胞因子，从而起到控制疾病发生和发展的作用。当机体免疫功能低下时可增加耐药性发生风险，导致患者病情反复发作，迁延难愈，严重影响预后质量，故对PTB患者予以免疫治疗具有一定的积极作用，可提高机体免疫功能，有利于疾病痊愈。胸腺肽是一种具有强大免疫调节作用的药物，可通过刺激周围血淋巴细胞有丝分裂来促进T淋巴细胞成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，从而提升患者总体免疫功能。左氧氟沙星是二线抗结核治疗药物，临床相关研究指出[7]，该药物常与其他抗结核药物联合使用，具有无交叉耐药性、增强其他药物抗结核活性的优势，可用于耐多药结核菌的临床治疗。

陶山青等[8]人研究发现，左氧氟沙星与胸腺肽辅助治疗PTB具有良好疗效，可促进病灶吸收，降低炎症反应，且安全性极高。本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，提示胸腺肽与左氧氟沙星联合应用，可从多种机制方向上协同增效，且两个药物相辅相成，具有显著的临床效果。有研究证实[9]，机体免疫功能降低是诱发PTB的关键因素，而T淋巴细胞亚群是介导细胞免疫功能的主要功能细胞，其水平高低可直接反应机体免疫功能水平。T淋巴细胞亚群中，CD3＋仅存在于T细胞表面，参与T细胞的信号转导，主要用于标记胸腺细胞、T淋巴细胞及T细胞淋巴瘤；CD4＋细胞为免疫系统受到严重损害的标记物，且细胞数量减少程度与免疫功能受到损害程度呈正相关；CD8＋起源于骨髓，在胸腺内成熟后可随淋巴循环到达全身各处，能够抑制B细胞产生抗体，识别MCHⅠ类分子递呈的抗原，且可于CD4+辅助下活化清除肿瘤细胞及病毒感染细胞。本研究中，研究组治疗后CD3+、CD4+均明显高于对照组，CD8+低于对照组，表明胸腺肽联合左氧氟沙星对PTB患者的细胞免疫功能具有明显保护作用。

在PTB患者肺部炎症反应的免疫应答机制中，细胞因子发挥着重要作用[10]。本研究结果显示，治疗后研究组IL-8、TNF-α、IFN-γ、PCT较对照组明显偏低，证实该治疗方案可有效缓解炎症反应，对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用。同时，比较两组不良反应发生率发现，研究组明显低于对照组，表明胸腺肽联合左氧氟沙星可降低不良反应发生风险，提高用药安全性。

综上所述，胸腺肽联合左氧氟沙星治疗PTB的疗效显著，可有效改善患者的免疫功能，纠正机体炎症状态，且安全性高。但本研究尚存在研究时间较短，样本数量较小的不足，可在后期加大样本量，延长研究时间。