放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的作用评价

吴增贵 崔斌斌 郑雯婷

[摘要] 目的 探討放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的作用评价。 方法 选取2015年1月～2016年1月在我院乳甲外科治疗的乳腺癌早期改良根治术后患者40例，随机分为两组，对照组采用放化疗联合治疗，观察组采用放化疗联合生物靶向治疗，比较两组患者的远期疗效、生存质量、各项因子水平。 结果 观察组术后1年的局部复发率、远处转移率、生存率与对照组相比无明显差异（P>0.05），观察组术后2年的局部复发率、远处转移率明显低于对照组，而生存率明显高于对照组（P<0.05）;观察组术后1年的生理功能、躯体疼痛、生理职能、社会功能、心理功能、情感职能、精神健康、活力、总体健康等SF-36量表评分明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明显低于对照组（P<0.05）。 结论 放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者的疗效显著，能有效抑制MMP、VEGF水平，防止肿瘤的复发和转移，提高远期生存率，提升生活质量。

[关键词] 乳腺癌早期改良根治术;放化疗;生物靶向治疗;远期生存率;生活质量;血管内皮生长因子（VEGF）;基质金属蛋白酶（MMP）

[中图分类号] R737.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）29-0068-04

Evaluation of the effect of radiotherapy and chemotherapy combined with biotargeted therapy on long-term survival rate of patients with modified radical mastectomy for early breast cancer

WU Zenggui1   ZHENG Wenting2   CUI Binbin1

1.Department of Breast and Thyroid Surgery， Taizhou Hospital in Zhejaing Province， Taizhou   317000， China; 2.Department of Neurosurgery， Taizhou Hospital in Zhejaing Province， Taizhou   317000， China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of radiotherapy and chemotherapy combined with biotargeted therapy on the long-term survival rate of patients with modified radical mastectomy for early breast cancer. Methods Forty patients with modified radical mastectomy for early breast cancer in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into two groups. The control group was treated with radiotherapy and chemotherapy， and the observation group was treated with radiotherapy and chemotherapy combined with bio-targeted therapy. The long-term efficacy， quality of life， and various factor levels of the two groups were compared. Results The local recurrence rate， distant metastasis rate， and survival rate of the observation group were not significantly different from those of the control group at 1 year after operation （P>0.05）. At 2 years after operation， the local recurrence rate and distant metastasis rate of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the survival rate in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The scores of SF-36 scales such as physiological function， physical pain， physiological function， social function， psychological function， emotional function， mental health， vitality and overall health of the observation group were significantly higher than those of the control group at 1 year after operation（P<0.05）. The levels of MMP-2， MMP-9， VEGF-A and VEGF-B in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion Radiotherapy and chemotherapy combined with bio-targeted therapy have significant effects on patients with modified radical mastectomy for early breast cancer， which can effectively inhibit MMP and VEGF levels， prevent tumor recurrence and metastasis， improve long-term survival rate and improve quality of life.

[Key words] Modified radical mastectomy for early breast cancer; Radiotherapy and chemotherapy; Biological targeted therapy; Long-term survival rate; Quality of life; Vascular endothelial growth factor（VEGF）; Matrix metalloproteinase （MMP）

乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤，是由乳腺上皮细胞增生失控引起。随着女性健康意识的提高，早期乳腺癌的诊断和治疗率明显升高，通过乳腺癌早期改良根治术能够彻底切除肿瘤组织，但乳腺癌是一种全身性疾病，术后常辅助放化疗治疗[1]。近年来，生物靶向治疗在临床发展迅速，能够抑制人表皮生长因子2（HER2）的过度表达，成为乳腺癌治疗的特效靶点，有望进一步提升临床疗效[2-3]。本研究进一步分析放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月在我院乳甲外科治疗的乳腺癌早期改良根治术后患者40例，随机分为两组，各20例。观察组20例，年龄27～68岁，平均（44.1±9.6）岁;对照组20例，年龄29～66岁，平均（44.8±9.3）岁;所有患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[4]中乳腺癌诊断标准，采用乳腺癌早期改良根治术，术后病理检查证实;按病理类型分类，浸润性导管癌36例、浸润性小叶癌例4例;肿瘤分期，Ⅰ期6例、Ⅱ期27例、Ⅲ期7例;排除Ⅳ期、有手术禁忌证者;两组患者的年龄、病理类型及分期等比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：采用放化疗治疗，在术后1～3周开始治疗，化疗采用EC-T方案，静脉滴注环磷酰胺600 mg/m2、表柔比星90 mg/m2、多西紫杉醇90 mg/m2，21 d为1个化疗疗程，共化疗8个疗程[5];三维适形放疗，DT2 Gy，1次/d，5次/周，共治療5周[6]。在此基础上，观察组给予曲妥珠单抗靶向治疗，第1周给药剂量为8 mg/kg，之后为6 mg/kg，静脉滴注，3周1次，维持1年[7]。两组患者均随访2年。

1.3 观察指标

统计术后1年、2年的局部复发率、远处转移率、生存率;采用SF-36量表[8]评估术后1年的生存质量，包括生理功能、躯体疼痛、生理职能、社会功能、心理功能、情感职能、精神健康、活力、总体健康等项目，得分越高则生存质量越好;治疗前后检测各项因子水平，包括MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B，评估肿瘤抑制效果。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后1年、2年的局部复发率、远处转移率、生存率比较

观察组术后1年的局部复发率、远处转移率、生存率与对照组相比，无明显差异（P>0.05），观察组术后2年的局部复发率、远处转移率明显低于对照组，而生存率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后生存质量比较

治疗前两组在生理功能、躯体疼痛、生理职能、社会功能、心理功能、情感职能、精神健康、活力、总体健康等SF-36量表评分上无明显差异（P>0.05）;治疗后观察组的生理功能、躯体疼痛、生理职能、社会功能、心理功能、情感职能、精神健康、活力、总体健康等SF-36量表评分明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后各项因子水平比较

治疗前两组在MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平上无明显差异（P>0.05）;观察组治疗后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

乳腺上皮增生失控破坏了乳房正常组织结构是乳腺癌发病的主要原因。本病对女性患者的健康威胁极大，给患者的身心都带来极大折磨。早期手术切除根治是改善预后的关键，根据肿瘤的部位、分期及患者自身状况选择适宜的手术方式，是降低复发率及死亡率的有效手段[9]。乳腺癌早期改良根治术在确保肿瘤完全切除的情况下，尽可能缩小手术范围，只切除胸小肌，保留了胸大肌，确保了胸部美观性，降低了对上肢功能的损害，有利于降低术后并发症发生率[10]。

临床上，乳腺癌在术后大多需要辅助放化疗治疗，以巩固手术疗效，抑制肿瘤的转移和复发，提高生存率。临床可供选择的化疗方案较多，化疗的实施旨在清除手术无法清除的微转移病灶，抑制肿瘤细胞的活性，防止肿瘤远处转移[11-12]。在临床治疗后化疗的疗效已获得肯定，但化疗药物大多具有明显毒性，对患者机体的正常功能造成一定损伤，反而对手术效果产生负面影响[13]。放疗是术后重要的治疗手段之一，通过在肿瘤病变局部的放射治疗，能够抑制肿瘤复发，但会增加心脏事件致死风险[14]。术后放化疗仍是乳腺癌治疗的重要手段，能够对手术产生积极的影响，但由于存在一定毒副反应发生率，过多的实施放化疗治疗可能会增加术后并发症发生率，影响手术疗效，故需要进一步辅助药物治疗。

生物靶向治疗是近年来肿瘤研究的热点，临床对乳腺癌的深入研究发现，HER2的过度表达在乳腺癌的发生、发展过程中有重要作用[15]。因此，抑制HER2成为临床治疗乳腺癌的治疗靶点。曲妥珠单抗为重组DNA衍生人源化单克隆抗体，能够针对人表皮生长因子受体2（HER-2），借助曲妥珠单抗胸靶向治疗，提高HER2的附着性，抑制HER2，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长，能提高乳腺癌HER-2阳性患者的无病生存率和生存期[16-17]。

MMP、VEGF这两类因子与肿瘤的生长、浸润密切相关，其水平的高低能够反映肿瘤的生长情况，对评估抗肿瘤疗效及预后有一定帮助[18]。本研究结果显示，观察组术后1年的局部复发率、远处转移率、生存率与对照组相比无明显差异（P>0.05），观察组术后3年的局部复发率、远处转移率明显低于对照组，而生存率明显高于对照组（P<0.05）;观察组术后1年的生理功能、躯体疼痛、生理职能、社会功能、心理功能、情感职能、精神健康、活力、总体健康等SF-36量表评分明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明显低于对照组（P<0.05）。充分证明放化疗联合生物靶向治疗与单用放化疗治疗乳腺癌早期改良根治术后患者的近期疗效相当，这与放化疗可消灭微小转移病灶有关。但放化疗联合生物靶向治疗的远期生存率明显提高，对肿瘤的抑制效果更好，能改善患侧上肢活动功能及后期患处愈合能力，能更好的抑制肿瘤进展，且能有效改善术后生存质量[19]。有研究证实，乳腺癌术后放化疗辅助治疗术后2年的复发率及远处转移率较高，认为远期疗效不显著，也是导致患者死亡的主要原因[20]，也与本研究结果一致。

综上所述，放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率有明显提高作用，对改善预后有积极意义，值得在临床推广使用。

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（收稿日期：2019-03-09）