715例健康体检者食物不耐受检测结果分析

范美花，林志强，雷焕英，郑春盛，倪虹，夏建全，林青

（福建中医药大学附属人民医院检验科，福建 福州350004）

食物不耐受（food intolerance，FI）是机体免疫系统误将进入体内的食物当成有害物质,对其产生免疫应答而引起的一种复杂的变态反应[1,2]。FI患者体内可检出食物特异性IgG抗体，临床上可出现多种症状,常见的有皮肤变态反应和胃肠道症状[3]。然而，FI引起的症状多为慢性且无特异性，不易察觉，易被忽略。研究表明FI与炎症性肠病、过敏性哮喘、湿疹等多种疾病或慢性症状有关[2-7]。不同地区由于饮食习惯和文化的差异可能导致产生FI的食物种类有所不同[3]。本研究对福州市715例健康体检者血清中常见14种食物特异性IgG抗体检测结果进行分析,了解该地区人群对常见食物的不耐受情况，探讨FI与食物种类、年龄、性别的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 调查2017年5月至2018年7月期间在福建中医药大学附属人民医院体检中心进行FI检测的715例健康体检者，其中男457例，女258 例，年龄 2～79 岁，平均年龄（28±16）岁。按年龄分为儿童组（≤14 岁）、青少年组（15～18 岁）、成年组（>18岁）。其中儿童组187例，男135例，女52例；青少年组59例，男37例，女22例；成年组469例，男285例，女184例。

1.2 仪器和试剂 汇松PW-960plus全自动酶标洗板机、Bio-Rad伯乐iMark酶标仪,苏州浩欧博生物医药有限公司的食物特异性IgG抗体检测试剂盒（酶联免疫法）。

1.3 检测方法 采用酶联免疫法（ELISA）微孔板技术检测血清中14种食物（牛肉，鸡肉、鳕鱼、玉米、蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿、小麦）的特异性IgG抗体。根据标准曲线计算IgG抗体浓度，进行结果判断：食物特异性IgG水平<50U/m1时，判为阴性；食物特异性IgG水平≥50U/m1时,判为阳性。

1.4 统计学处理 结果采用SPSS17.0软件进行统计学分析，定性二分类资料采用卡方检验，三组有序多分类资料采用Kruskal-Wallis秩和检验，两组有序多分类资料Mann-Whitney U秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。三组比较差异有统计学意义时，进一步做两两比较，检验水准α′需根据公式 α′=2α/k （k-1）（k 为组数 3） 进行校正，α′=0.017，每次比较中P<0.017为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FI总体情况 715例体检者中有487例食物特异性IgG抗体为阳性，FI总阳性率为68.11%，其中以1种和2种食物阳性为主，见图1。常见的14种食物均可引起FI反应，采用多组卡方检验，各种食物阳性率差异有统计学意义（P<0.05）。14种食物阳性率依次为：鸡蛋（48.81%）、牛奶（28.11%）、西红柿（18.88%）、鳕鱼（18.46%）、大豆（15.94%）、大米（11.05%）、蘑菇（10.77%）、小麦（10.21%）、玉米（9.37%）、蟹（5.17%）、虾（4.20%）、鸡肉（2.52%）、猪肉（1.54%）、牛肉（0.98%）。其中有8种食物的阳性率大于10%。

图1 人群FI总体情况

2.2 不同年龄组FI情况分析 将715例体检者分为三个年龄组进行分析，采用Kruskal-Wallis秩和检验,三个年龄组间FI阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较，任意两个年龄组间阳性率差异均有统计学意义(P<0.017)。FI阳性率随年龄增长呈下降趋势：儿童组（94.12%）>青少年组（86.44%）>成年组（55.44%）。儿童组和青少年组表现为对多种食物的不耐受情况，而成年组以对1种和2种食物不耐受为主。见表1。

对人群中阳性率大于10%的8种食物进行比较，采用行列表卡方检验。结果如表2所示。鸡蛋、牛奶、西红柿、鳕鱼、大豆、大米、小麦的阳性率在三个年龄组间差异存在统计学意义（P<0.05）。组间两两比较分析，儿童组中鸡蛋、牛奶、西红柿、鳕鱼、大豆、大米、小麦的阳性率明显高于成年组（P<0.017）,青少年组的鸡蛋、牛奶、西红柿、鳕鱼、大豆、小麦的阳性率明显高于成年组（P<0.017）,儿童组和青少年组间各种食物阳性率差异均无统计学意义（P>0.017）。

表1 不同年龄组FI情况[例（%）]

2.3 不同性别FI情况分析 对不同年龄组中不同性别的FI情况进行分析,采用Mann-Whitney U秩和检验。各年龄组中FI总阳性率性别间差异无统计学意义（P值均>0.05）。见表3。

各年龄组中不同食物阳性率在性别间的差异比较采用卡方检验。儿童组中男性鳕鱼的阳性率显著高于女性（P<0.05）；青少年组中各种食物的阳性率在性别间差异无统计学意义（P>0.05）；成年组中女性鸡蛋的阳性率显著高于男性（P<0.05）。见表4。

表2 不同年龄组各种食物阳性率比较（%）

表3 不同年龄组不同性别的FI情况（例）

3 讨论

食物的不良反应包括食物过敏 (food allergy,FA)和FI[3]。FI区别于传统意义上的FA：FA由IgE介导，发作迅速，一般所涉及食物种类较少，患者容易发现自身过敏食物；而FI由IgG介导，常常起病隐匿，多为慢性症状，所涉及的食物可能有多种，患者难以自我发现，易被忽略[3,8]。FI的产生机制尚不明确,可能是由于某种原因导致肠道渗透性增加,使得食物大分子物质有机会进入循环系统而引发产生食物特异性IgG抗体[3]。也有观点认为是由于体内缺乏相应的酶使得食物无法彻底消化分解而以多肽或其他分子形式进入肠道，被当成外来物质从而导致免疫反应的发生引发产生食物特异性IgG抗体[1,9,10]。不同地区文化和饮食习惯的差异可能引起FI的发生率有所不同[3]。国外曾有数据统计有45%的人对某种食物存在不同程度的FI,而国内近几年的研究中不同地区的FI阳性率都高于这一比值[11-14]。本研究对福州市715例健康体检者血清中常见14种食物的不耐受情况进行分析，该地区阳性率为68.11%，也高于国外报导的45%。阳性率最高的食物是鸡蛋、其次是牛奶，与大多数地区的情况相同[9,11,12]，可能与人群对鸡蛋、牛奶这两种食物的食用较为普遍及摄入量较多有关。

表4 不同年龄组不同性别各种食物阳性率比较（%）

本研究中常见的14种食物均可引起FI反应，阳性率最高的鸡蛋可达48.81%,而阳性率最低的牛肉仅为0.98%,不同食物间的阳性率变化很大,这与大多数研究一致[9,11-13]。说明不同的食物具有不同的蛋白质和组分，这可能诱导不同程度的免疫反应,从而导致存在不同量的食物特异性IgG抗体[15],其中鸡蛋是最常见、重要的食物蛋白来源，最易引起FI。

表1显示，三个年龄组间FI阳性率：儿童组>青少年组>成年组，儿童组和青少年组也更易发生多种食物同时阳性的情况。表2显示，对于不同食物的不耐受情况,儿童组和青少年组之间的阳性率无显著差异；鸡蛋、牛奶、西红柿、鳕鱼、大豆、小麦的阳性率儿童组和青少年组都显著高于成年组。表明儿童和青少年更易发生FI，FI阳性率与年龄的增长呈负相关，这与Jansen等的报道一致[16]。原因可能是未成年人尤其是年纪较小的儿童免疫系统及肠道尚未完全发育，体内很多酶还未能合成，导致食物消化不完全，使机体处于高敏状态[11]。而大米在青少年时的阳性率与成年人已无明显差异，这可能与该地区大米作为主食有关。

为排除年龄的影响,我们在不同年龄组中一一对不同性别的FI情况进行分析。从表3和表4发现，FI总阳性率性别间差异无统计学意义，但对于有些食物的不耐受情况，性别间存在差异,儿童组中男性鳕鱼的阳性率显著高于女性,成年组中女性鸡蛋的阳性率显著高于男性。表明性别差异对FI情况的影响可能与年龄和食物种类有关,是多种因素共同作用的结果。研究表明，在儿童时期男孩比女孩更容易患变态反应性疾病,在青春期后则向反方向变化[17]。在成年人中，女性类固醇激素具有很强的促炎症作用易诱发变态反应，FI在女性中比男性更为普遍[3]。性别对FI的影响在许多研究中结果不一致[9,11-13]，其原因可能与不同的研究中年龄组划分不同有关,也与一些研究未排除年龄因素的影响有关。

食物不耐受与多种因素有关,目前对于该项目检测的临床应用还存在争议。有研究者认为，常见的食物抗原特异性IgG抗体可在健康和疾病状态下检出，避免儿童接触阳性食物没有明显益处，进行不必要的饮食限制会造成患者生活质量下降，不建议用食物特异性IgG抗体检测来诊断食物的不良反应[18]。然而更多的研究显示，无论儿童和青少年还是成年人,都有多种疾病与食物不耐受有关[2-7,19]，通过限制摄入不耐受阳性食物的方法对疾病的治疗起着重要作用[8,20,21]。因此，食物不耐受检测对临床上某些疾病的诊断和治疗是有重要意义的。食物不耐受可发生于不同年龄段人群，且与多种疾病有关,因此临床上对于无法解释的变态反应和胃肠道症状的人群可进行食物不耐受检测，通过制定限制不耐受食物计划将可为寻找病因提供思路。