难治性支原体肺炎患者血小板和D-二聚体的应用价值

张战军

（洛阳市妇女儿童医疗保健中心，河南 洛阳471023）

临床上，绝大多数支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）患儿在应用大环内酯类抗生素治疗后，病情能够得到有效控制，但仍有少部分MPP患儿在应用大环内酯类抗生素治疗后，病情未缓解，高热难退，反复发作，甚至出现肺部后遗症和（或）肺外并发症，称为难治性支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumonia，RMPP）[1-2]。 有研究报道，RMPP患儿可通过影响机体血浆凝血酶调节蛋白和D-二聚体（D-D）水平的变化，进而影响患儿凝血功能，引发肺栓塞及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等危及生命的并发症[3]。因此，对RMPP患儿进行及早的凝血系统功能监测，对有效防止并发症的发生及改善预后具有重要作用。血小板（PLT）是临床常用的凝血功能指标，D-D可有效反映纤溶情况，故本文旨在探讨PLT和D-D在RMPP患儿中的变化，并分析二者之间的相关性，以期为临床RMPP患儿的病情评估及改善预后提供一些依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取52例于2016年5月-2018年5月于我院儿科就诊的MPP患儿，按照患儿的病情程度，分为 GMPP 组（n=28)和 RMPP 组（n=24）。其中，GMPP组中男性15例，女性13例，平均年龄（6.13±2.15）岁；RMPP 组中男性 13 例，女性 11 例，平均年龄（6.24±2.33）岁。随机选取我院25例健康体检儿童作为对照组，其中男性15例，女性10例，平均年龄（6.34±2.01）岁。三组受试者在年龄、性别、体重等资料方面具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：⑴MPP和RMPP诊断符合《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）》中的相关标准[4]；⑵年龄≦12岁；⑶近3个月内未发生过其他病原菌感染；⑷患儿家属知情本次研究并签署知情同意书。排除标准：⑴年龄>12岁者；⑵近3个月内发生过其他病原菌感染者；⑶免疫功能低下或近期有使用糖皮质激素或影响PLT、D-D结果药物者；⑷MPP病程较长或病史资料不完整者。

1.3 研究方法 三组受试者均于就诊当日未进行治疗前,采集静脉血进行PLT和血浆D-D检测。入院后，GMPP组予以止咳、吸氧、阿奇霉素10mg/（Kg.d）配生理盐水250ml静脉滴注，Bid等对症支持治疗；RMPP组患儿在GMPP组的基础上予以布洛芬退热、糖皮质激素抗炎等进一步对症支持治疗。治疗14d后，GMPP和RMPP组患儿再次采集静脉血进行PLT和D-D检测。PLT检测使用EDTA-K2抗凝血，检测仪器为SYSMEX XN-550血球分析仪及配套试剂，参考值为：（100～300）×109/L；D-D检测使用1：9枸橼酸钠抗凝血，离心后取上清进行检测，检测仪器为SYSMEX CS-5100全自动血凝分析仪及配套试剂，参考值为：0～500μg/L。

1.4 统计学处理 SPSS 17.0进行统计学处理。数据用()表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD-t检验；检测指标间的相关性采用Pearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间PLT和D-D水平的比较 在治疗前，三组间PLT水平为RMPP组＜对照组＜GMPP组，而D-D水平为对照组＜GMPP组＜RMPP组，组间比较有统计学意义（P＜0.05）。经治疗后，RMPP组PLT水平较治疗前升高,而D-D水平较治疗前降低,组间比较有统计学意义（P＜0.05）；GMPP 组 PLT和D-D水平较RMPP组低（P＜0.05），但较对照组无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 各组间PLT和D-D水平比较()

表1 各组间PLT和D-D水平比较()

注：＊P＜0.05：与对照组相比较；△P＜0.05：与 GMPP 组相比较；▲P＜0.05：与治疗前同组相比较。

时间 分组治疗前治疗后对照组（n=25）GMPP组（n=28)RMPP组(n=24）GMPP组（n=28)RMPP组(n=24）PLT(×109/L) D-D(μg/L)215.37±52.72 246.56±51.47＊185.97±35.98＊△208.11±51.39▲225.30±42.34＊△▲223.25±36.98 613.76±70.94＊984.03±292.86＊△209.53±40.20▲401.33±50.61＊△▲

2.2 MPP患儿PLT和D-D间的相关性 Pearson相关性分析结果显示：RMPP患儿PLT和D-D间具有负相关性 （r=-0.486，P=0.016），MPP（RMPP组+GMPP组）患儿PLT和D-D间也具有负相关性（r=-0.567，P=0.00）,而 GMPP患者 PLT和 D-D 间无相关性（r=-0.162，P=0.410），见图 1。

图1 MPP患儿PLT和D-D间的相关性

3 讨论

尽管绝大多数MPP患者的病程呈自限性，但近年来，MPP患儿在正当抗生素治疗后高热不退、咳嗽持久而顽固、肺不张、支气管扩张、急性肾小球肾炎和溶血性贫血等并发症的发生率在逐年升高，这表明RMPP的发生率也在逐年升高[5-6]。RMPP尚无明确的定义，其发生机制可能与机体对大环内酯类药物耐药、免疫功能紊乱、炎症因子的直接损伤及误诊误治等有关[7]，而目前RMPP的早期筛查尚缺乏有效的诊断和病情判断指标，故新的实验室指标的探索有利于临床RMPP的早发现和早治疗。

已有关于MP感染累及血液系统的相关文献报道，但关于MP感染后机体PLT水平改变的观点存在一定的争议性。李乐[8]报道了重症MPP患儿PLT计数明显高于GMPP组，是重症MPP发生的独立危险因素，PLT计数增高可作为SMPP早期识别指标。而杨雪等[9]人的研究发现重症MPP患儿急性期的PLT水平低于正常儿童，而在恢复期高于正常儿童，可作为MPP病情变化的判断依据。本文研究发现，RMPP患儿在治疗前的PLT水平显著低于对照组和GMPP组，经治疗后，其水平明显升高，高于对照组和 GMPP 组（P＜0.05）；而 GMPP 组患儿治疗前的PLT水平明显高于对照组（P＜0.05）,其治疗后的水平和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。RMPP患者PLT水平的变化与与杨雪等[9]人的研究结果具有一致性，推测导致这种变化的原因可能在于：⑴机体免疫功能亢进导致血小板相关抗体产生增加，抗原抗体复合物的反应在一定程度上干扰血小板的黏附和聚集，从而通过Fc受体摄取机制，使得PLT在脾脏的破坏增加[10]；⑵MP感染机体后，可导致炎症因子和氧自由基的大量产生，使得内皮细胞功能受损，血小板活化因子（PAF）生成减少，增加 PLT 聚集[11-12]。

D-D是临床常用的反映纤溶系统继发性亢进的指标，但较多的研究[13-14]发现支原体感染患儿机体D-D水平呈升高趋势，且大部分患儿经及时的抗炎治疗后，D-D水平能得到有效控制，故有研究观点认为D-D可作为炎症指标反映肺炎严重程度[15]。本文研究发现，RMPP组患儿血浆D-D水平较对照组和RMPP组明显升高，随着治疗后病情的好转，其水平呈降低状态，这符合熊丽君[15]的研究结果，表明D-D可作为MPP病情判断的依据，这种变化可能与细胞炎症因子的增高对毛细血管造成损伤，导致凝血功能紊乱有关。本文还进行了PLT和D-D的相关性分析，结果发现RMPP患儿PLT和 D-D间 存 在 负 相 关 性 （r=-0.486，P=0.016），这与熊丽君[15]的研究结果相悖，原因在于熊丽君[15]的研究发现绝大部分RMPP患儿PLT升高，而本研究中大多数RMPP患儿PLT计数呈降低趋势。

综上所述，RMPP患儿PLT计数降低，而D-D水平升高，二者间存在负相关性，对临床病情的判断具有一定的指导意义。