鼠神经生长因子穴位注射辅助治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫临床研究

2019-12-12元芳芳陈惠军康天李芳

中国中医药信息杂志 2019年11期

元芳芳陈惠军康天李芳

摘要：目的觀察鼠神经生长因子（mNGF）穴位注射辅助治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫的临床疗效，及对患儿运动能力的影响。方法选择新乡市中心医院2015年2月-2018年2月80例脑瘫痉挛型双瘫患儿的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为对照组和观察组各40例。对照组采用常规康复训练，30 min/次，每日2次;观察组在对照组基础上予mNGF，每穴0.5 mL，隔日注射1次。2组均连续治疗3个月。分析2组临床疗效，观察2组治疗前后血乳酸（Lac）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，比较2组治疗前后粗大运动功能测试量表（GMFM）评分、日常生活活动能力评估量表（ADL）评分、盖泽尔发育量表（GDS）评分、小腿三头肌肌张力评分及踝关节被动关节活动度。结果观察组总有效率为90.00%（36/40），对照组为62.50%（25/40），观察组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后Lac、TNF-α水平下降（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组Lac、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后GMFM、ADL、GDS、踝关节被动关节活动度升高，小腿三头肌肌张力评分降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组治疗后GMFM、ADL、GDS、踝关节被动关节活动度高于对照组，小腿三头肌肌张力评分低于对照组（P<0.05）。结论 mNGF穴位注射治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫疗效显著，可降低患儿LaC、TNF-α水平，改善患儿运动能力，降低小腿三头肌肌张力。

关键词：鼠神经生长因子;穴位注射;小儿脑瘫痉挛型双瘫;运动能力

中图分类号：R272.974.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）11-0036-04

Abstract： Objective To analyze the clinical efficacy of mNGF acupoint injection for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia. Methods The clinical data of 80 children with pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia treated in Xinxiang Central Hospital from February 2015 to February 2018 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group received routine rehabilitation exercise， 30 min per time， twice a day. The observation group received mNGF on the basis of the control group， 0.5 mL for each acupoint， one injection every other day. The treatment for both groups lasted for three months. The clinical efficacy of both groups was analyzed. Blood lactate （Lac） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels of both groups were observed. Gross motor function measure （GMFM） score， activity of daily living （ADL） score， Gesell development scale （GDS） score， and ttriceps muscle tension score of leg score of both groups were compared， and the passive range of motion of ankle joint. Results The total effective rate the observation group was 90.00% （36/40）， and that of the control group was 62.50% （25/40）， the observation group better than the control group significantly （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of Lac and TNF-α in the two groups decreased （P<0.05）; After treatment， the levels of Lac and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity increased， and the calf triceps muscle tension score decreased （P<0.05）; After treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity scores of the observation group were higher than those of the control group， and the calf triceps muscle tension score was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion mNGF acupoint injection has significant efficacy for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia， which can reduce levels of Lac and TNF-α， improve patients sports ability， and reduce calf triceps muscle tension.

Keywords： mNGF; acupoint injection; pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia; sports ability

脑性瘫痪简称脑瘫，是自受孕开始至婴儿期发生的非进行性脑损伤和发育缺陷综合征，其中以痉挛型双瘫最为常见，以双下肢伸张反射亢进为特征，临床表现为运动障碍、姿势异常，可伴有认知功能障碍[1]。目前临床治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫多以康复训练为主，但起效缓慢，康复训练效果与患儿及家属的治疗依从性和配合度密切相关[2]。合理的药物治疗有助于减轻患儿神经功能损伤程度，进而改善运动障碍、姿势异常[3]。鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）是目前应用较多的外源性神经调节因子，具有营养神经、修复神经损伤等作用。通过注射外源性神经生长因子可补充内源性神经生长因子含量，保护受损神经元，减少其凋亡[4]。穴位注射通过针刺穴位激发经气，药物在穴位处吸收，更好地发挥治疗作用[5]。本研究回顾性分析mNGF穴位注射治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新乡市中心医院2015年2月-2018年2月脑瘫痉挛型双瘫患儿的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法不同将80例患儿分为对照组和观察组各40例。对照组男29例，女11例;年龄6～13岁，平均（8.69±2.13）岁;运动功能障碍28例、智力障碍12例;观察组男26例，女14例;年龄5～12岁，平均（8.61±2.10）岁;运动功能障碍29例、智力障碍11例。2组患儿性别、年龄、症状表现等比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断及纳入标准

①符合《小儿脑性瘫痪的定义、分型和诊断条件》[6]诊断标准;②经磁共振成像、电子计算机断层扫描、B超等确诊;③病症分型为脑瘫痉挛型双瘫;④研究开始前未服用抗痉挛药物;⑤年龄5～13岁;⑥病例资料完整。

1.3 排除标准

①由病毒性脑炎、结核性脑炎、遗传代谢疾病所致的后天脑源性疾病等引起的运动障碍;②合并先天性心脏病及其他先天性疾病;③合并先天性畸形;④伴有癫痫发作;⑤自发性出血倾向;⑥合并全身严重器质性疾病;⑦合并精神异常。

1.4 治疗方法

对照组采用常规治疗，行科学规范的康复训练，包括Vojta诱导法、Bobath训练[7]。Vojta诱导法训练包括拉起反射、立位悬垂反射、俯卧位悬垂反射、斜位悬垂反射、倒位悬垂反射、Collis水平反射、Collis 垂直反射。Bobath训练包括头部控制训练、翻身训练、爬行训练、坐位训练、站立训练、步行训练、言语治疗等，30 min/次，每日2次。

观察组在对照组治疗基础上予mNGF穴位注射。mNGF（未名生物医药有限公司，批号150105、160201、170312、180210）18 μg+注射用水3 mL，溶解配制备用。取双侧委中、承山、阳陵泉、足三里、悬钟、解溪，得气后回抽注射器，无回血时缓慢注入0.5 mL，严格无菌操作，隔日1次。

2组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 实验室指标

于治疗前后抽取患儿空腹外周静脉血2 mL，3000 r/min离心10 min后取血清。ELISA（美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪）检测血乳酸（Lac）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），严格按照试剂盒（南京建成生物工程研究所）说明书进行操作。

1.5.2 粗大运动功能测试量表评分

采用粗大运动功能测试量表（GMFM）[8]对患儿运动功能进行评价，包括翻身、躺、坐、跪、爬、站、跳、跑、走。评分越高，表示患儿运动功能越好。

1.5.3 日常生活活动能力评估量表

采用日常生活活动能力评估量表（ADL）[9]评价患儿日常生活活动能力，包括进食、洗澡、修饰、穿衣、大便控制、小便控制、如厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯。评分越高表示患儿日常生活能力越好。

1.5.4 盖泽尔发育量表评分

采用盖泽尔发育量表（GDS）[10]对患儿智能情况进行评价，包括总发育商（DQ）、大运动、语言。评分越高，表示患儿智能情况越好。

1.5.5 肌张力评分

采用Ash-worth量表[11]评价患儿小腿三头肌肌张力情况。0级：无肌张力增加，被动活动无阻力;1级：肌张力稍增加，被动活动有轻微阻力;1+级：肌张力稍增加，前1/2关节活动中出现轻微卡住;2级：肌张力轻度增加，2/3关节活动均存在阻力，但仍可活动;3级：肌张力中度增加，被动活动困难;4级：肌张力高度增加，阻力大，无法被动活动。0、1、1+、2、3、4级分别计0、1、2、3、4、5分。评分越高，表示患儿被动活动度越差。

1.5.6 踝关节被动关节活动度

参照《康复医学》[12]评价踝关节被动关节活动度。

1.6 疗效标准

参照文献[13]制定疗效标准。显效：患儿病情基本得到恢复，肢体运动协调能力基本正常;有效：患儿病情有所好转，肢体运动能力有所改善;无效：患儿病情无任何改变甚至恶化。

1.7 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计學意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为90.00%（36/40），对照组为62.50%（25/40），观察组明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组治疗前后血乳酸、肿瘤坏死因子-α水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后Lac、TNF-α水平明显下降（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组Lac、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后粗大运动功能测试量表、日常生活活动能力评估量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后GMFM、ADL评分明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组GMFM、ADL评分明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组治疗前后盖泽尔发育量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后GDS评分DQ、大运动、语言评分明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组GDS各项评分明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组治疗前后小腿三头肌评分和踝关节被动关节活动度比较

与本组治疗前比较，2组治疗后小腿三头肌肌张力评分明显下降、踝关节被动关节活动度明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组小腿三头肌肌张力评分低于对照组，踝关节被动关节活动度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

脑瘫发病机制复杂，与遗传、分娩过程、出生后护理等多种因素有关。目前西医治疗以康复训练为主。Vojta诱导法通过反射性俯爬、翻身诱导患儿的反射性移动运动，可降低患儿异常的肌张力，改善肢体活动功能[14]。Bobath训练可抑制异常运动姿势和运动模式，诱导患儿移动能力，改善痉挛性脑瘫患儿爬、走、跳等运动能力和走、仰、卧、肢体平衡等姿势[15]。

神经生长因子是神经系统发育的重要生物活性因子，是神经细胞生长、发育、存活的必需蛋白质，可调节神经元代谢，改善其生存环境，并刺激神经轴突增生和定向生长，在神经系统发育、损伤修复中发挥重要作用[16]。mNGF是从小鼠颌下腺中提取、纯化所得的神经生长因子，可缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，改善功能障碍，同时可减轻神经髓鞘肿胀、减少变性神经纤维数量，促进受损的神经修复[17]。

mNGF穴位注射治疗脑瘫，其作用机制是穴位注射及药物具有双重刺激作用，除mNGF营养神经作用外，通过穴位刺激以激发机体免疫系统，提高抗病能力，刺激运动神经，纠正異常肌力。委中主治腰背痛、下肢痿痹;承山配阳陵泉主治下肢痿痹，解除肌肉痉挛;足三里生发胃气、燥化脾湿;悬钟清髓热、舒筋脉;解溪主治下肢痿痹、脚腕无力。本研究观察组总有效率高于对照组，提示mNGF穴位注射疗效显著，可有效缓解肌张力异常，改善神经支配肌肉的协调性。

Lac是糖酵解最终产物，机体处于缺血、缺氧状态时水平增高。血中Lac是反映运动性疲劳的客观指标之一。脑瘫患儿由于肌力、姿势异常，易产生运动性疲劳而致血中Lac水平升高。研究发现，脑瘫患儿除首次损伤导致未成熟大脑发育落后外，之后因免疫异常引起的持续性脑损伤也是引起神经损伤的主要原因[18]。TNF-α是机体免疫炎症反应的启动因子，可刺激单核细胞产生促炎因子，激活B细胞分泌抗体而增加免疫炎症反应。本研究显示，观察组治疗后Lac、TNF-α水平低于对照组，提示mNGF穴位注射辅助治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫可解除运动性疲劳，减轻机体免疫炎症反应。本研究发现，观察组治疗后GMFM、ADL、GDS、踝关节被动关节活动度评分高于对照组，小腿三头肌肌张力评分低于对照组，表明mNGF穴位注射辅助治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫可更好地改善患儿运动能力，降低异常肌张力。

综上所述，mNGF穴位注射辅助治疗小儿脑瘫痉挛型双瘫疗效显著，可降低患儿Lac、TNF-α水平，改善患儿运动能力，降低小腿三头肌肌张力。

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