阿帕替尼联合希罗达治疗晚期胃癌效果研究

张红林

胃癌在我国恶性肿瘤发病率中居首位，起源于胃黏膜上皮[1]。胃癌正呈现年轻化的态势，男性患者多于女性，发病率比例2∶1[2]。与工作压力大、饮食结构改变及幽门螺杆菌感染等原因有关，胃癌大多数属于腺癌，早期症状不明显容易被忽略，中晚期胃癌会出现疼痛及体质量减轻，并伴有呕血、黑便等症状[3]。晚期胃癌患者因为错过最佳的手术时机，所以通常采用适量化疗为首选治疗方式，目前对晚期胃癌患者多采取姑息化疗治疗，目的是提高患者的生活质量及延长生命周期，化疗分为单药与联合用药两种方式，本文将重点研究阿帕替尼联合希罗达治疗晚期胃癌效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料 收集2017年1月至2019年1月在本院进行治疗的80例晚期胃癌患者作为本次的研究对象，按随机对照的方式分为对照组和实验组，每组各40例患者，对照组给予阿帕替尼单药治疗，对照组患者男19例，女21例；年龄48～75岁，平均年龄(55.1±5.8)岁；其中管状乳头状腺癌25例，分化腺癌6例，低分化腺癌4例，黏液腺癌5例；腹腔淋巴结转移5例，肝转移27例，肺转移7例。实验组应用阿帕替尼联合希罗达治疗，实验组患者男24例，女16例；年龄47～79岁，平均年龄(56.9±6.2)岁；其中管状乳头状腺癌29例，分化腺癌4例，低分化腺癌3例，黏液腺癌4例；腹腔淋巴结转移8例，肝转移21例，肺转移6例。选入标准：所有患者经过各项临床检查均确诊为晚期胃癌；两组患者均有不同程度的消瘦、上腹部疼痛、黑便等症状；两组患者资料完整；我院医学伦理委员会批准本次研究，患者自愿参与本次调研，并与院方签订同意书。排除标准：患者有严重心、脑、肾功能异常情况；对阿帕替尼及希罗达过敏的患者；外伤及内分泌疾病患者。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法 对照组患者采用阿帕替尼单药治疗，该药批注文号为国药准字H20140103，生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司。服用方法：餐后半小时口服500 mg/次，1次/d，1个疗程27 d，连续用药治疗2个疗程。实验组在此基础上给予联合应用希罗达治疗，该药批号为20100112，生产厂家：上海罗氏制药有限公司。用法：75 mg/m2加入250 mL生理盐水进行静脉滴注。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效 根据世界卫生组织制定的实体瘤疗效标准进行评定。完全缓解：患者经过治疗后上腹部疼痛及瘤体消失超过30 d；部分缓解：患者经过治疗后，上腹部疼痛明显减轻，瘤体缩小50%以上；稳定：患者经过治疗后，上腹部疼痛有改善，瘤体缩小50%以内；进展：患者经过治疗后，病症无任何好转，甚至出现恶化。治疗总有效率＝(完全缓解＋部分缓解＋稳定)例数/总例数×100%。

1.3.2 观察不良发生 观察两组患者的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制。不良反应发生率＝(恶心呕吐＋肝功能损伤＋骨髓抑制)例数/总例数×100%。

1.3.3 疼痛数字评分 采用数字表示癌痛程度，数值越大表明疼痛越严重，0代表无疼痛、1～3代表轻微疼痛、4～6代表中度疼痛、7～10代表重度疼痛。

1.3.4 生活质量评分 满分60分，≤20分代表良好，21～30分代表较好，31～40分代表一般，41～50分代表差，51～60分代表极差。

1.4 统计学方法 汇总本次阿帕替尼联合希罗达治疗晚期胃癌效果数据，应用SPSS 17.0进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料用(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较(表1) 实验组总有效率97.50%与对照组82.50%相比，差异有统计学意义，P＜0.05。

表1 两组患者治疗效果比较(n)

2.2 两组患者治疗前后不良反应发生情况比较(表2) 实验组患者的不良反应发生率2.50%低于对照组的22.50%，两组比较差异有统计学意义，P＜0.05。

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n)

2.3 两组患者治疗前后疼痛数字评分比较(表3)治疗前，对照组及实验组的疼痛数字评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05。治疗后，对照组及实验组的疼痛数字评分显著低于治疗前，并且实验组显示更明显，P＜0.05。

表3 两组患者治疗前后疼痛数字评分比较(±s) 单位：分

表3 两组患者治疗前后疼痛数字评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 时间 疼痛数字评分对照组 40 治疗前 6.86±1.64实验组 40 治疗前 6.83±1.66 t值 0.081 3 P值 0.935 4对照组 40 治疗后 4.81±2.12实验组 40 治疗后 3.27±1.93 t值 3.397 2 P值 0.001 1

2.4 两组患者治疗前后生活质量评分比较 (表4)治疗前，对照组及实验组的生活质量评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05。治疗后，对照组及实验组的生活质量评分显著低于治疗前，并且实验组显示更明显，P＜0.05。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s) 单位：分

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s) 单位：分

组别对照组实验组t值P值对照组实验组t值P值例数40 40时间治疗前治疗前40 40治疗后治疗后生活质量评分38.25±14.83 38.72±14.08 0.145 3 0.884 8 30.88±9.86 26.07±7.13 2.500 1 0.014 5

3 讨论

根据临床有关数据表明，胃癌的发病率及死亡率在持续升高，很多患者确诊胃癌以前就曾经患有各种胃病，例如：浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡等[4]。所以一旦确诊胃癌，大多数就已经到了中晚期，因为胃癌的早期症状比较隐蔽，容易被忽视，也就错过了最佳的治疗黄金时段，胃癌的治疗方法主要包括手术治疗、放疗及化疗等。大部分早期胃癌患者常常会选择根治性手术进行治疗，虽可取得较为明显的效果，但其术后的复发及转移情况的比率却较高，严重影响患者的生活质量[5-6]。晚期胃癌患者多采用安全有效的化疗方法治疗，此类患者体质弱，对化疗的副作用耐受力较差，所以应该给予正确的化疗用药方案，以减少不良反应提高治疗的效果，目前治疗恶性肿瘤的化疗药物主要是抑制肿瘤细胞增生及抑制新生毛细血管增生，达到抑制肿瘤细胞扩散或者杀死癌细胞的目的[7]。

癌细胞的转移及生长最重要的环节就是肿瘤血管的生成，因为肿瘤组织所需要的营养物质及氧气都要靠新生的血管来供给，以满足其不断扩散及增长的需求。在调控肿瘤血管的生成过程中血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR) 介导信号传导通路发挥着关键的作用，作为国产自主研发的新一代小分子血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制剂的阿帕替尼，其作用机制是阿帕替尼结合VEGFR，从而减少了VEGF分泌，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长，阿帕替尼还有靶向阻断VEGF信号通路的作用。所以目前该药用于晚期胃癌三线及以上治疗，是晚期胃癌标准化疗药物，也是唯一的口服靶向药物[8]，疗效显著，治疗费用较低，减轻了患者的经济负担。希罗达是一种氟尿嘧啶衍生物抗癌口服药，也是一种靶向治疗药，该药物进入患者体内会特异性选择致癌位点相结合发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡是希罗达的显著作用[9-10]。并且该药物造成的不良反应较少，临床认为希罗达也是治疗晚期胃癌的重要药物，本文作者重点研究了阿帕替尼单药治疗及阿帕替尼联合希罗达治疗晚期胃癌的效果，结果显示，应用阿帕替尼联合希罗达治疗后的效果与不良反应发生率均优于阿帕替尼单药治疗，数据经统计学处理后均发现差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，阿帕替尼单药治疗及阿帕替尼联合希罗达治疗的疼痛数字评分及生活质量评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05。治疗后，阿帕替尼联合希罗达治疗的疼痛数字评分及生活质量评分显著优于阿帕替尼单药治疗，差异具有统计学意义，P＜0.05。综上所述，针对晚期胃癌患者，应用阿帕替尼联合希罗达治疗效果良好，不良反应少并且能改善患者的生活质量。