血清AFP、AFU、CEA及CA19-9联合检测对肝癌的诊断价值研究

郭亚娜

原发性肝癌(PHC)是临床常见的消化系统恶性肿瘤，患者病死率高，其死亡率在全球所有癌症死因中排名第三位[1]。原发性肝细胞癌在早期缺乏特异性的临床症状，患者在早期往往难以自察，在确诊时多已进入晚期，患者的预后差。我国肝炎病毒感染较为严重，因此也是肝癌的高发区，而早诊断早治疗仍是防治肝癌，降低肝癌病死率的重要环节[2-3]。而对肝癌高危人群定期筛查能提高早期肝癌的检出率，影像学检查诊断肝癌相对滞后，而肿瘤标志物与恶性肿瘤的发生、发展等具有良好的相关性，可以用于某些肿瘤的早期发现和筛查[4]。肝癌常用的肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)以及糖类抗原19-9(CA19-9)等，这些肿瘤标志物进行早期筛查有助于提高原发性肝癌早期诊断，但是单独应用的效果并不够理想[5-6]。本次研究选取2017年2月至2019年2月本院收治的65例原发性肝癌患者，以探讨AFP、AFU、CEA及CA19-9联合检测对肝癌诊断中的临床价值。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2019年2月本院收治的65例原发性肝癌患者，均经临床和病理学检查确诊，其中男43例，女22例，年龄49～72岁，平均年龄(61.3±7.2)岁，另外选取同期收治的肝硬化患者60例以及接受健康体检的健康人群60例。肝硬化患者中男39例，女21例，年龄45～74岁，平均年龄(61.1±7.1)岁，均排除了肝占位病变及心肺肾等其他脏器恶性病变者。健康人群60例中男35例，女25例，年龄42～75岁，平均年龄(60.5±7.0)岁。三组受检者的年龄及性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可以进行比较。

1.2 仪器及试剂 罗氏公司的cobas E411电化学发光免疫分析仪，AFP试剂盒、CEA试剂盒、CA19-9试剂盒均是由罗氏公司提供的配套检测试剂盒。日立公司的7060型全自动生化分析仪及其配套的AFU试剂盒。

1.3 方法 空腹条件下，采集三组受检者的静脉血样本5 mL加入不含抗凝剂的试管中，在常温情况下放置60 min，然后以3 000 r/min的速度离心15 min。收集上部血清后分别采用电化学发光法以及速率法进行检测血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9，其中AFU采用速率法进行检测，其实三种均采用电化学发光法进行检测，检测时严格参照试剂盒的操作说明书进行操作。

1.4 观察指标 比较三组受检者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平，并统计四项肿瘤标志物单独检测及联合检测诊断肝癌的灵敏度、特异度以及准确性。AFP、AFU、CEA及CA19-9诊断肝癌的阳性值标准为：AFP＞25 μg/L；AFU ＞40 U/L；CEA＞15 ng/mL；CA19-9＞37 U/mL。灵敏度＝真阳性人数/(真阳性人数＋假阴性人数)×100%。特异度＝真阴性人数/(真阴性人数＋假阳性人数)×100%。准确性＝（真阳性人数＋真阴性人数）/(真阳性人数＋假阴性人数＋真阴性人数＋假阳性人数)×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量数据采用(±s)表示，组间比较采用t检验，计数数据采用率进行表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比较 原发性肝癌组患者血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9四项肿瘤标志物检测项目水平均显著高于健康组及肝硬化组，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。肝硬化组的四项肿瘤标志物检测项目水平较健康组也有所上升，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 三组受检者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比较(±s)

表1 三组受检者的血清AFP、AFU、CEA及CA19-9水平比较(±s)

注：与健康组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与肝硬化组比较，*P＜0.05。

组别 例数 AFP/(μg·L-1) AFU/(U·L-1) CEA/(ng·mL-1) CA19-9/(U·mL-1)原发性肝癌组 65 1 752.70±98.32##* 123.27±9.31##* 42.73±8.25##* 120.72±12.20##*肝硬化组 60 160.31±12.48# 81.69±7.62# 10.80±2.85# 30.93±4.50#健康组 60 20.40±3.84* 14.78±4.84** 6.95±1.21* 12.84±2.55*

2.2 单独检测及联合检测诊断效能分析 AFP、AFU、CEA及CA19-9四项检测项目联合检测诊断肝癌的灵敏度、特异度以及准确性分别为96.92%、86.67%、92.00%，灵敏度和准确性均高于四项指标单独检测的诊断结果，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表2 单独检测及联合检测诊断效能分析[n(%)]

3 讨论

近年来，原发性肝癌的发病率呈逐渐提高的趋势[7]。由于肝癌早期的诊断率较低，确诊时患者多进入中晚期，因此患者预后不良[8]。寻求有效的诊断方法，及早发现肝癌的发生对于改善患者预后具有重要意义。肿瘤标志物已被普遍用于各种恶性肿瘤的诊断和预后预测。其中CEA属于广谱肿瘤标志物，在肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均有显著升高，因此在肝癌诊断中的特异度较低[9]。而AFP是主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成的糖蛋白，是原发性肝癌诊断的有效指标，但是也有学者[10]发现在肝细胞癌患者中约有30%的患者血清AFP浓度没有明显升高，因此AFP检测阴性并不能排除肝癌的可能性。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，广泛存在于人体各组织及各种体液中，肝癌患者的体内AFU代谢性会升高，血清AFU水平也会明显上升，在诊断肝细胞癌中阳性率高[12]，但是在其他一些恶性肿瘤、慢性肝炎以及良性肝占位性病变者也有显著性升高[13]。CA19-9是一种与胰腺癌、肝癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物，在肝癌的诊断鉴别中也有一定的指导意义[14]。本次研究中，原发性肝癌组患者血清中AFP、AFU、CEA及CA19-9四项水平均显著高于健康组及肝硬化组(P＜0.01)，而肝硬化组的四项肿瘤标志物检测项目水平较健康组也有所上升(P＜0.01)。在诊断效能方面，四项检测项目联合检测诊断肝癌的灵敏度和准确性均高于四项指标单独检测的诊断结果(P＜0.05)。结果与张晓勇[15]的研究一致，单项肿瘤标志物检测诊断肝癌均有一定价值，但单独应用的灵敏度、特异度方面有所不足，且在不同种类肿瘤以及其余良性疾病中也存在交叉情况，而四项指标联合检测正好能弥补单项肿瘤标志物检测的不足，提高诊断的准确性。

综上所述，肝癌患者采用的AFP、AFU、CEA及CA19-9四者联合检测能提高肝癌诊断的灵敏度和准确性，具有较好的诊断价值。