高强度聚集超声在骨肿瘤中应用的回顾性研究

闫继慈 赵洪 赵文硕

恶性骨肿瘤是一种致残、致死率较高的恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量［1］。继发性恶性骨肿瘤主要是骨转移癌，其治疗目的为姑息减瘤、骨折修复及止痛等。HIFU是一种非侵入性的体外适形治疗肿瘤的新技术，近年来广泛用于治疗骨肿瘤，具有非侵入性、适形、可重复性等优势［2］。本次研究对骨肿瘤患者接受HIFU的临床疗效与预后生存进行研究，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月～2018年10月在辽宁省人民医院、复旦大学附属华东医院、首都医科大学附属北京中医医院诊断明确的59例继发性骨肿瘤患者作为研究对象。纳入标准：①疾病已经过病理学确诊；②未发生心、肺等严重器官功能衰竭；③患者病例资料齐全，未发生失访现象；④患者接受充分沟通并签署知情同意书［3］。患者中男21例，女38例；年30～67岁，平均年龄(54.73±10.38)岁。

1.2方法 所有患者均使用HIFU联合放化疗治疗。采用上海爱申科技发展股份有限公司生产的聚焦超声肿瘤消融机(规格型号：HIFUNIT9000)进行HIFU治疗。根据术前CT及B超检查确定声窗，必要时行切除部分肋骨的开窗术。术前根据B超、CT检查结果选择治疗区。将患者固定在治疗床上，治疗区与脱气水耦合。在患者不麻醉的情况下，使用HIFU进行治疗。应用B超定位监视系统确定治疗区，将治疗区病灶分为多个不同的连续切面，治疗各个切面内的靶组织，直到覆盖预定的靶区。治疗参数［4］：频率1 MHz±15%，聚焦超声波焦域大小：横向Φ(2.0±1.0)mm ×(2.0±1.0)mm；纵向(12±2)mm；治疗时触发脉宽：0.1～2.5 s；直线扫描方式治疗，治疗时间2400～3000 s。治疗过程中通过监控B超声像图来调节治疗剂量，使每个切面内靶组织回声增强为停止治疗的标准。

1.3观察指标及判定标准 对比患者治疗前后Enneking功能评分及治疗后不同时间生存率。①治疗后不同时间患者生存率：治疗后6、12、18、24个月分别对患者生存率进行统计；②Enneking评分是评价骨与关节功能的一种方法，分数13～29分，分数越高提示功能越好［5］。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后患者Enneking功能评分对比 平均治疗次数为(6.90±5.40)次，术后随访时间为24个月。59例患者中，有5例患者失访，未观察到生存时间，其余54例完成随访。治疗后，患者Enneking功能评分明显优于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2患者治疗后不同时间生存率 54例完成随访的患者中，治疗后6个月生存率为100.00%，治疗后12个月为75.93%，治疗后18个月为66.67%，治疗后24个月为55.56%。见表2。

表1 54例患者治疗前后Enneking功能评分对比(n,%)

表2 54例患者治疗后不同时间生存率(n,%)

3 讨论

3.1骨肿瘤的治疗现状 原发性恶性骨肿瘤占成人恶性肿瘤的比例＜1%，但是由于好发于青年人，病变恶性程度高，常需截肢，故其对劳动力的危害非常大，是一种致残、致死率较高的疾病，严重影响患者的生活质量［6］。据估计，美国每年约有2900例原发性骨肿瘤新发病例，占所有肿瘤的0.2%，骨肿瘤是来源于骨或其附属组织的肿瘤，有良、恶性之分，其中恶性又分为原发性和继发性两类［7］。继发性恶性骨肿瘤主要是骨转移癌，如为单发转移灶，近年来其治疗理念由姑息性手术转变为完整性切除手术，如为多发转移灶，其治疗目的为姑息减瘤、骨折修复及止痛等。

3.2HIFU治疗骨肿瘤的机制分析 上海爱申科技发展股份有限公司研发生产的聚焦超声肿瘤消融机基本工作原理是由6路自聚焦超声换能器阵列，经再次聚焦后，产生大功率聚焦超声波，经水介质耦合，进入人体肿瘤组织，发生声热转换效应，在超声聚焦点，产生瞬间高温(≥65℃)，短时间内使肿瘤组织固化［8-10］。聚焦点对肿瘤进行由点到线、由线到面、由面到体逐点扫描固化的方式，从而达到整个肿瘤组织的固化，实现减轻症状和治疗肿瘤的目的［11，12］。

3.3HIFU治疗骨肿瘤的优势分析 HIFU是一种非侵入性的体外适形治疗肿瘤的新技术，其以非侵入性、适形、可重复性等特点，近十年来在骨肿瘤的局部治疗中迅速发展［13］，HIFU治疗骨肿瘤是利用超声波的方向性、组织穿透性和可聚焦性，用特殊的聚焦装置将超声波自体外聚焦于体内选定的治疗区域内［14，15］。

本次研究中，患者平均治疗次数为(6.90±5.40)次，术后随访时间为24个月。59例患者中，有5例患者失访，未观察到生存时间，其余54例完成随访。治疗后，患者Enneking功能评分明显优于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)。因此，HIFU治疗骨肿瘤可有效改善运动功能，有利于患者预后恢复与生活质量的提升。

本次研究中，54例完成随访的患者中，治疗后6个月生存率为100.00%，治疗后12个月为75.93%，治疗后18个月为66.67%，治疗后24个月为55.56%。说明HIFU可在针对性杀灭癌组织的同时保留大部分正常骨与关节组织，但对于已经发生损伤的区域无法逆转，因此生存率存在限制。总体而言，HIFU治疗骨肿瘤可取得满意的预后效果。

综上所述，HIFU用于骨肿瘤的临床治疗中，有利于改善患者临床症状和预后水平，提升预后生存率，保证患者生活质量，可联合放化疗以取得更好效果，值得进一步通过随机对照试验进行大样本量临床研究。