化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的疗效及安全性

李直苹 周 瑜

重庆市江津区中医院肺病二科，重庆 402260

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤，我国发病率较高，且近年来随着人们生活方式的变化和生活环境的改变，其发病率逐渐增加。肺癌患者多数在确诊时已发展为晚期，临床多采取放化疗进行治疗，但疗效往往欠佳。近年来靶向药物越来越多地应用于肺癌的治疗，研究指出[1]，化疗联合靶向药物治疗，能有效提高肺癌患者的治疗疗效。本研究中通过对2015 年5 月～2018 年11 月我院接收的肺癌患者资料进行回顾性分析，探讨采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的疗效，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年5 月～2018 年11 月我院接收的50 例肺癌患者，纳入标准：（1）经细胞学或病理学确诊；（2）对患者的病理标本或血液进行表皮生长因子受体（EGFR）基因检测，检出EGFR 突变；（3）非哺乳期间或妊娠期；（4）原发肿瘤区域淋巴结远处转移（TNM）分期在Ⅲa ～Ⅳ期；（5）首次治疗；（6）合并手术治疗相关禁忌证；（7）本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：（1）大手术史或合并外伤史；（2）血常规异常；（3）合并化疗相关禁忌证；（4）心、肝肾等重要器官严重病变；（5）小细胞肺癌或继发性肺癌。将入选者随机分为对照组（n=25，采取常规化疗）与观察组（n=25，采取化疗联合吉非替尼治疗）。观察组中，女12例，男13 例，年龄35 ～79 岁，平均（53.6±2.1）岁，病程1 ～7 年，平均（2.3±0.3）年，病灶直径2.1 ～5.4cm，平均（3.5±0.4）cm，TNM 分期：Ⅳ期13 例，Ⅲb 期7 例，Ⅲa 期5 例；病理类型：腺癌9 例，鳞癌8 例，大细胞癌8 例；对照组中，女10 例，男15例，年龄36 ～80 岁，平均（53.8±1.9）岁，病程1 ～8年，平均（2.4±0.2）年，病灶直径2.2 ～5.5cm，平均（3.6±0.3）cm，TNM 分期：Ⅳ期10 例，Ⅲb 期8 例，Ⅲa 期7 例；病理类型：腺癌10 例，鳞癌9 例，大细胞癌6 例。两组肺癌患者在年龄、性别、病理类型等资料上，比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

表1 两组疗效比较（n=25，n（%））

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

表3 两组不良反应比较

1.2 方法

对照组予以常规化疗，于各个周期的第1，8 天以1250mg/m2吉西他滨（H20030104，江苏豪森药业集团有限公司）静注，于第2、3、4 天联合30mg/m2顺铂（H20103216，南京制药厂有限公司）静滴，1 个周期为21d，连续治疗4 个周期。观察组在常规化疗基础上联合吉非替尼小分子靶向治疗，口服阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼（国药准字J20140471），0.25g/次，每天一次，连续治疗4 个周期。

1.3 观察指标

（1）疗效评价[2]：完全缓解（CR）：病灶完全消失，并且1 个月内未复发；部分缓解（PR）：病灶最长直径缩小30%以上；进展（PD）：病灶最长直径增大＞20%；稳定（SD）：病灶变化介于进展与部分缓解之间。（2）观察两组用药期间的不良反应；（3）于治疗前后收集患者静脉血，测定细胞角蛋白19 片段（CYERA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）及癌胚抗原（CEA）水平，测定方法为化学发光法。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组疾病缓解率较对照组明显要高，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者血清肿瘤标志物比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后，观察组各项血清肿瘤标志物均较对照组明显要低，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较

观察组在化疗和靶向治疗期间有食欲下降、白细胞减少、腹泻、皮疹等不良反应发生，而对照组在化疗期间也有上述不良反应的发生，但两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3，经过相应的处理，上述症状均有效缓解，对治疗未造成明显影响。

3 讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，其中最为常见的为非小细胞肺癌[3]。对于肺癌患者，由于早期缺乏特异性症状，导致临床上70%～80%患者在发现时已为晚期，失去手术治疗的机会。对于此类患者，临床多采取铂类为基础联合紫杉醇、吉西他滨等第三代细胞毒药物治疗，治疗后，中位生存期一般为8 ～10 个月，治疗有效率20%～40%，1 年生存率35%～45%[4-6]。

近年来，肿瘤临床治疗也逐渐使用分子靶向抗肿瘤药物。其是将表皮生长因子受体（EGFR）作为靶点，使药物直接作用于靶点处，达到杀灭肿瘤细胞的作用，对免疫细胞无干扰，可长期使用，且针对性相对较强，疗效较好。吉非替尼是一种典型的分子靶向治疗药物。现有的研究显示[7-8]，NSCLC 患者中50%～80%存在EGFR 表达或过表达，其与表皮生长因子结合后被激活形成二聚体，使内源性酪氨酸激酶活化，对细胞的生长、分化等发挥调节作用，其过度表达可促使肿瘤细胞生长、转移[9-10]。吉非替尼可作用于EGFR 酪氨酸激酶，阻断EGFR信号传导系统，阻止肿瘤细胞的生长、转移，从而起到抗肿瘤作用，具有靶向性和非细胞毒性，不会抑制机体免疫系统。一项多中心随机临床试验研究结果显示[11]，每日口服250mg 吉非替尼，疾病控制率为42.2%～54.4%，有效率达18.4%～27.5%，症状改善率为40.3%～43.3%。还有学者将150 例非小细胞肺癌患者随机分为两组，两组均采取多西他赛联合顺铂治疗，治疗组在常规治疗基础上联合吉非替尼，结果显示，治疗组病情改善率较普通化疗组明显要高（P ＜0.05），具有统计学意义[12]。本研究中结果显示，观察组患者疾病缓解率为68.0%，与文献报道的70.5%基本一致[13]，且较对照组明显要高（P ＜0.05），差异有统计学意义，同时，两组患者各项血清肿瘤标志物水平均有降低，而观察组显著低于对照组，提示化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗，能够起到协同抗肿瘤的作用，从而提高疗效。不良反应方面，药物相关性不良反应常见的有食欲下降、白细胞减少、腹泻、皮疹、转氨酶升高等，多数为轻度或中度，很少有严重不良反应的报道[14-15]。本研究中结果显示，治疗期间，两组均有部分患者出现食欲下降、白细胞降低、腹泻、皮疹等不良反应，两组不良反应率比较无统计学差异（P ＞0.05），经对症处理后症状均有效缓解，对治疗未造成影响。

综上所述，对肺癌患者采取化疗联合吉非替尼治疗，能有效提高疗效，不良反应少，值得于临床广泛推广。