女性高泌乳素血症患者应用Cabergoline治疗的效果分析

刘付小清

广东省化州市人民医院妇产科，广东化州 525100

高泌乳素血症是妇科领域高发内分泌紊乱性疾病，催乳素（PRL）是由脑垂体前叶催乳激素细胞分泌合成，经丘脑下部多巴胺调节，患者发病主要由病理、生理因素引发PRL 升高所致，临床主要表现为泌乳、闭经、无排卵、不孕等症状，严重影响患者身心健康[1]。目前多采用溴隐亭等多巴胺激动剂药物治疗，但停药后患者容易出现病情反复现象，影响治疗效果[2]。为了探讨更加高效的治疗方案，本文以我院2014 年3 月～2017 年5 月收治的高泌乳素血症94 例为研究对象，分组后就不同治疗方案的应用效果展开了下述分析。

表1 两组患者治疗前后PRL变化情况比较（± s，ng/mL）

表1 两组患者治疗前后PRL变化情况比较（± s，ng/mL）

表2 两组患者血清激素比较

表2 两组患者血清激素比较

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院妇产科2014 年3 月～2017 年5 月收治的高泌乳素血症患者94 例。采用抛硬币法将其随机分成两组，各47 例，患者均为女性。对照组患者年龄20 ～41 岁，平均（27.2±2.4）岁；病程1个月～4 年，平均（1.43±0.56）年。观察组患者年龄21 ～42 岁，平均（27.5±2.1）岁；病程2 个月～4年，平均（1.56±0.47）年。本次研究经医院伦理委员会批准，患者均获知情权。纳入标准：（1）经临床检查符合《中西医临床妇科学》中高泌乳素血症的诊断标准，PRL ≥25μg/mL；（2）同意配合研究；（3）依从性良好。排除标准：（1）药物过敏；（2）临床资料缺失；（3）精神病；（4）甲亢；（5）合并心、肺、肝、肾功能不全；（6）1 个月内接受过其他药物治疗；（7）妊娠女性；（8）中途退出研究者。组间基线数据对比均衡性良好。

1.2 方法

对照组给予患者甲磺酸溴隐亭片（意大利Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号H20100353）2.5mg，口服，2 次/d。观察组在此基础上采用Cabergoline（美国辉瑞公司，注册证号HK 41290），初始剂量0.5mg，口服，2 次/周，每2 个月调整1 次用药量，至PRL 稳定（PRL ＜25μg/ml）后减少用药量。两组疗程均为12 个月。

1.3 观察指标

（1）治疗前、治疗后3 个月、6 个月和12 个月时分别测取患者的空腹血清催乳素（PRL）值，比较两组各治疗时间段的PRL 水平。（2）于患者月经第20 天早8：00 空腹采血，采用上海核辐射仪器公司生产的SN-682 型放射免疫γ 计数仪，运用放射免疫法测定患者的胰岛素（P）、血清黄体生长激素（LH）、促卵泡激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，试剂盒源于深圳拉尔文生物制剂有限公司，严格按照说明书规定程序操作。（3）停药后随访6 个月，根据复查结果评价临床疗效：①痊愈：患者血清PRL 恢复正常，月经恢复正常，泌乳消失，其他伴随症状消失，6 个月后复查结果提示血清PRL 正常；②有效：患者血清PRL 下降，但仍未达到正常标准，泌乳减少，月经好转，其他临床症状改善；③无效：患者血清PRL 无变化或升高，临床症状无明显变化，治疗有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%[4]。（4）统计不良反应发生情况，包括胃肠道反应、便秘、头痛、嗜睡。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0 处理本研究数据，疗效等计数资料以（%、n）表示，采用χ2检验，PRL 水平等计量资料以表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PRL变化情况比较

治疗前和治疗12 个月时两组的PRL 比较无统计学差异（P ＞0.05），但治疗3 个月、6 个月时差异有统计学意义（P ＜0.05），详见表1。

2.2 血清激素变化情况比较

治疗前，两组患者血清激素水平对比无统计学差异（P ＞0.05）；治疗后差异有统计学意义（P ＜0.05），详见表2。

2.3 疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n（%）]

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05），详见表4。

3 讨论

病理研究结果显示，高泌素血症主要由异常分泌的泌乳素PRL 经过短反馈机制引发下丘脑多巴胺分泌增加，促使促性腺激素释放激素的原有脉冲式释放规律受到了抑制，造成女性激素分泌不足所致，进而影响患者正常排卵、孕育功能[5-6]。有研究表明，溴隐亭作为一种半合成型麦角胺碱类衍生物，具有高效多巴胺D1 激动剂特性，在进入人体后可充分抑制催乳素分泌、合成，改善高泌乳素血症引发的PRL 水平上升情况，促进患者月经恢复正常[7]。但也有研究发现，尽管溴隐亭能够有效减少PRL 瘤体积，但药物半衰期较短，通常需要每天服用2 ～3 次，方可保证药物作用效果[8]。部分报道显示，目前溴隐亭仍是治疗高泌乳素血症的常用药物，具有疗效确切、安全、给药方面的优势[9-11]。本文中两组的不良反应发生率对比未见明显差异，且均小于15%，说明两组采用的治疗方案均可有效防控嗜睡、便秘等不良事件发生，安全性可靠。

经本文实践证明，两组采用的治疗方案均可有效降低患者PRL 水平，但观察组患者PRL 降低速度更快，药物起效时间更短。经本文研究发现，治疗前两组患者的血清LH、E2、P、FSH 水平均无显著性差异，治疗后观察组患者的LH、E2、FSH 等血清激素水平均显著高于对照组，且两组患者治疗后的血清激素水平与本组治疗前对比均显著改善，提示两组采用的药物治疗方案均可有效促进患者血清激素水平恢复，但观察组改善效果更加显著。观察组治疗有效率远高于对照组，表明观察组采用的治疗方案可显著改善患者临床泌乳、月经异常等临床症状，提高治疗效果。初步分析，这是因为Cabergoline 作为一种麦角生物碱类衍生物，具有显著的多巴胺受体激动剂作用，对人体中垂体泌乳素细胞多巴胺受体1 具有高度的亲和力和选择性，且明显延长了药物半衰期，因此患者仅需每周服用1 ～2 次即可达到预期作用效果，当患者的PRL 水平降至正常水平后即可减少麦角林的使用剂量，安全性良好，但对妊娠女性的服用安全性如何目前尚无明确定论。有报道表明，高泌乳素血症患者在服用Cabergoline 后具有良好的耐受性，与溴隐亭等传统药物相比较，前者PRL 抑制效果、促激素水平恢复效果更加显著[12-13]。另据相关报道显示，与溴隐亭药物相比较，采用Cabergoline 治疗高泌乳素血症停药后病情复发人数相对更少[14]。这与本文研究结果一致，结合两组患者停药6 个月复查结果发现，观察组疗效更加卓越。同上述分析结果相吻合，有学者[15]整理相关文献资料后发现，Cabergoline 可通过抑制PRL 分泌和合成，降低患者PRL 水平，预后良好。

综上所述，给予高泌乳素血症患者Cabergoline治疗可有效改善患者血清激素水平和PRL 水平，缓解患者临床症状，提高治疗效果，安全性可靠，因此具有重要的临床应用与推广价值。