甲基多巴与拉贝洛尔联合应用于妊娠期高血压治疗的临床效果观察与评价

林淑文 吴伟权

广东省东莞市人民医院妇产科，广东东莞 523000

妊娠期高血压为妊娠期孕产妇特有的常见疾病之一，是指妊娠20 周后首次出现高血压，收缩压（SBP）超过140mm Hg 和（或）舒张压（DBP）超过90mm Hg，常伴随水肿、尿蛋白等症状，严重时可发生抽搐昏迷、甚至死亡，对母婴安全造成严重威胁[1-3]。目前，硫酸镁为临床上治疗妊娠期高血压的常用药物[4]，对改善血管痉挛、控制血压疗效显著，但停药反应强。甲基多巴属于中枢性降压药，临床上常用于中、重度高血压的治疗，效果良好但易出现头晕、恶心、腹胀等不良反应[5]。拉贝洛尔属于肾上腺受体阻断剂，对妊娠期高血压的治疗效果显著[6]。本研究将甲基多巴与拉贝洛尔联合应用于妊娠期高血压治疗中，旨在观察其效果并进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2017 年1 月～2018 年1 月 在 我 院 接受治疗的72 例妊娠期高血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组（n=36）和对照组（n=36）。实验组患者年龄21 ～36 岁，平均年龄（27.2±3.0）岁；孕周23 ～40 周，平均孕周（34.01±4.02）周；其中轻度高血压5 例，中度高血压27 例，重度高血压4 例；初产妇26 例，经产妇10例。对照组患者年龄22～35岁，平均（27.0±3.1）岁；孕周24 ～41 周，平均（35.35±4.47）周；其中轻度高血压7 例，中度高血压26 例，重度高血压3 例；初产妇24 例，经产妇12 例。两组年龄、孕周、疾病程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且该研究通过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）症状、体征及相关病理学、影像学检查结果均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中相关诊断标准[7]。（2）无高血压疾病史。

排除标准：（1）合并心、肾等原发脏器严重功能不全或血液、免疫等系统严重疾病者。（2）对本研究中甲基多巴、拉贝洛尔、硫酸镁等药物或其相关成分有过敏现象者。（3）具有认知障碍或精神疾病者。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均予吸氧、镇静、补液等对症治疗，予卧床休息、营养支持、定期检测母胎情况等基础治疗。对照组在此基础上采用硫酸镁注射液（上海旭东海普药业有限公司，H31020666）静脉滴注治疗，硫酸镁注射液5g ＋5%葡萄糖注射液100mL，予30min 滴注完毕，随后予硫酸镁注射液20 ～25g ＋5%葡萄糖注射液1000mL，速度维持在1.0 ～2.0g/h。

实验组在对照组的基础上加用甲基多巴（华润双鹤药业股份有限公司，H11020968）和盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，H32026121）治疗，开通双侧静脉通路，一侧予硫酸镁静脉滴注（同对照组），一侧予盐酸拉贝洛尔注射液50mg ＋5%葡萄糖溶液250mL 静脉滴注，速度维持在0.1 ～0.3mg/h；予甲基多巴口服治疗，250mg/次，2 ～3 次/d。

治疗过程中定时监测所有患者生命体征、血清镁离子浓度及腱反射，防止镁中毒情况发生，根据患者病情随时调整用药剂量，两组均维持治疗7d。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前及治疗7d 后的收缩压（SBP）水平、24h 尿蛋白定量、血流动力学[血管外周阻力（TPR）、心脏指数（CI）]和治疗期间不良反应发生率，并于分娩后对比两组新生儿情况。

新生儿情况：采用阿普加评分（Apgar）进行评估。Apgar 评分[8]内容包括心率、呼吸、肤色、肌张力及对刺激反应5 项内容，总分为10 分，0 ～3 分表示重度窒息，4～7分表示轻度窒息，8～10分表示正常。

1.5 统计学方法

采用软件SPSS17.0 进行统计学分析。SBP、DBP等计量资料以s）表示，采用t 检验；不良反应发生率等计数资料以%表示，采用χ2检验；等级资料采用非参数秩和检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、24h尿蛋白定量及血流动力学比较

治疗前，两组SBP、24h 尿蛋白定量及血流动力学指标水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。经过7d 治疗，两组SBP、24h 尿蛋白定量及TPR 水平、CI 水平均下降，且实验组上述指标下降水平均高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

治疗期间，实验组头晕2 例，乏力3 例，口干1 例，消化道反应2 例，不良反应发生率为22.22%（8/36）；对照组头晕1 例，恶心呕吐2 例，乏力2例，皮疹1 例，消化道反应3 例，不良反应发生率为25.00%（9/36）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.077，P=0.781）。

表1 两组患者治疗前后SBP、24h尿蛋白定量及血流动力学比较

表1 两组患者治疗前后SBP、24h尿蛋白定量及血流动力学比较

2.3 两组新生儿情况比较

两组患者均未发生胎儿死亡情况，实验组新生儿Apgar 评分分级情况及评分均优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组新生儿情况比较

3 讨论

随着我国经济发展和生活节奏加快，高龄产妇的数量逐年增加，高龄为妊娠期高血压发生的重要危险因素[9]。我国妊娠期高血压在孕妇中发病率高达7%～10%，多数患者可于产后12 周内恢复正常，但部分患者产后血压仍无法自行恢复[10]。该疾病病因和发病机制目前尚未明确，常认为与遗传因素、免疫机制、炎性反应等相关，主要病理变化为全身小动脉痉挛致使管腔狭窄，血管周围阻力增大导致血管通透性增加、体液及蛋白液外渗，心、脑等脏器发生缺血、缺氧，从而引起高血压、蛋白尿等临床表现[11-12]。重度妊娠期高血压易引起胎儿宫内生长受限、宫内窒息甚至早产、死亡等[13]，因此应采取合理的方式控制患者血压，保证母婴安全。

甲基多巴与拉贝洛尔均为临床妊娠期高血压治疗常用药物，单一治疗效果较好但不稳定。本研究结果显示，经过治疗，实验组患者SBP、24h 尿蛋白定量、TPR 及CI 下降水平均高于对照组，新生儿情况明显优于对照组，且两组患者治疗期间不良反应发生率相近，提示甲基多巴与拉贝洛尔联合应用于妊娠期高血压治疗效果更佳且安全性可观。经分析可能是因为，甲基多巴通过其代谢产物甲基去甲基肾上腺素作用于α 受体，对中枢突触后膜的α2-受体产生刺激作用，降低心脏和肾脏的交感神经兴奋性，从而降低血管周围阻力，产生降压效果[14]。拉贝洛尔为水杨酰胺衍生物，通过阻断α1受体扩张血管、缓解冠状动脉痉挛及增加心肌供血量，通过阻断β 受体减慢心率、减少心肌耗氧量，达到降压的目的[15]。两者联用具有协同效应，通过不同的作用机制达到快速有效且持久的降压效果，从而降低患者24h尿蛋白定量及TPR，改善CI指数，提高新生儿Apgar 评分。

综上所述，甲基多巴与拉贝洛尔联合给药治疗妊娠期高血压有利于提高临床疗效，治疗效果显著。