替格瑞洛对急性非ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 术后心功能及预后的影响

夏林蔚，阮政文，范丽娜，柳芳莉

（余姚市人民医院，浙江 余姚315400）

急性非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）是临床急危重症，多见于老年患者，通常是由于动脉斑块破裂造成血小板黏附聚集、血栓形成，从而引起急性心肌缺血缺氧[1-2]。 经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗NSTEMI 的常用方法，能使患者梗死心肌得到再灌注， 但是PCI 术后常发生心肌缺血损伤，导致心血管事件发生[3]。因此，需要药物辅助治疗以改善患者心肌损伤。替格瑞洛是新一代血小板聚集抑制剂，是一种非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，对NSTEMI 患者有较好的疗效，但其对患者心功能及预后的影响尚不明确[4-5]。 因此，本研究旨在探讨替格瑞洛辅助PCI 对NSTEMI 患者心功能及预后的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年2月-2018 年2月本院接诊的NSTEMI 患者70 例， 采用随机数字表法分为PCI 组与PCI 联合药物组，每组35 例。入选标准[6]：（1）符合《不稳定性心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》诊断标准；（2）符合PCI 手术指征；（3）术前未进行溶栓。排除标准：（1）不能积极配合治疗患者；（2）凝血功能异常者；（3）消化道出血或脑卒中病史患者。 本次手术均由同一医生操作。 PCI 组男19 例，女16 例，年龄43-72 岁，年龄（55.6±4.9）岁；PCI 联合药物组男17 例，女18 例，年龄42-71 岁，年龄（55.2±4.9）岁。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获本院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者常规予以阿司匹林、 他汀类降脂药等皮下注射，持续治疗1 周后进行PCI手术。 观察组术后加用替格瑞洛（AstraZeneca AB生产）90mg，口服，2 次/d，持续治疗1 年。治疗前后采用超声心动图测量LVEF，并检测BNP 水平，以及进行6 分钟步行试验观察心功能的改善情况，采用门诊、电话、短信或微信随访两组心血管不良事件发生情况。 治疗后1 年进行疗效评定[6]：显效，治疗后心绞痛发作次数减少＞80%或消失；有效，心绞痛发作次数减少50%～80%；无效，心绞痛发作次数减少＜50%。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

表1 两组治疗前后心功能水平比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与PCI 组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 n LVEF(%)治疗前 治疗后BNP（pg/mL）治疗前 治疗前6 分钟步行试验（m）治疗前 治疗后PCI 联合药物组 35 42.04±3.13 49.92±2.98*△△ 987.69±180.31 425.35±55.71△△ 291.25±91.75 352.83±53.98△PCI 组 35 42.58±3.28 46.78±3.07* 991.26±182.54 589.36±70.24 296.14±86.96 316.31±62.45

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0 进行分析， 计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 心功能 治疗前， 两组LVEF、BNP、6 分钟步行试验差异无统计学意义 （P＞0.05）， 治疗后两组LVEF、BNP、6 分钟步行均显著改善，且PCI 联合药物组明显优于PCI 组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），详见表1。

2.2 心血管不良事件 两组心血管不良事件发生率分别为5.71%、22.86%，PCI 联合药物组低于PCI组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组心血管不良事件发生率[n（%）]

2.3 疗效 治疗后， 两组总有效率分别为91.43%和71.43%，PCI 联合药物组高于PCI 组， 差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组疗效比较[n（%）]

3 讨论

NSTEMI 属急性冠状动脉综合征的一种类型，患者常发生突发胸痛，且长时间得不到缓解。 病理基础是斑块破裂， 内皮下胶原暴露促使血小板激活、 粘附并聚集在冠脉内形成血栓， 而NSTEMI冠脉内血栓主要由血小板构成[7]。 有研究发现，NSTEMI 造影显示多支冠脉狭窄或不完全封闭[8]。因此，开通缺血相关血管、挽救缺血心肌是目前治疗NSTEMI 的主要措施。

临床通常使用PCI 术治疗，PCI 术是指经心导管技术疏通狭窄的冠状动脉管腔，能够尽早开通相关梗死血管，恢复心肌再灌注，减少心肌梗死面积，但PCI 再通冠脉的同时能激活血小板，增加支架内血栓形成，导致未能完成心肌再灌注，且PCI 扩张器材可导致冠状动脉斑块破裂， 破坏内皮完整性，激活凝血途径，活化血小板，故较多学者提出在此基础上联合药物治疗以改善患者的心功能[9]。 有研究表明，替格瑞洛常用于NSTEMI 患者接受PCI 治疗后的处理[10]。 替格瑞洛是一种选择性二磷酸腺苷受体拮抗剂，能够延缓红细胞对腺苷的清除，同时增强腺苷的生物作用，而腺苷则能快速抑制PCI 术后血小板聚集，抑制炎症因子释放，保护内皮作用，且患者停止替格瑞洛治疗后，血液中的血小板能够迅速恢复到正常水平；同时替格瑞洛还能有效抑制红细胞对腺苷的提取，而腺苷能够增加循环内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低体内丙二醛含量，增强细胞抗氧化，从而改善患者缺血后心肌的收缩功能。 李文铮等[11]研究表明，替格瑞洛能够通过抑制纤维蛋白， 减少血小板激活，抑制炎症反应的上升，促进斑块稳定性增加，降低斑块破裂风险，且起效快，可进一步降低心血管死亡及非致死性心肌梗死等事件的发生率。本研究结果也提示，使用替格瑞洛治疗的患者临床总有效率明显高于未使用替格瑞洛治疗的患者，且急性心肌梗死、心源性猝死等发生率低，与上述观点基本一致，提示替格瑞洛可明显提高患者的临床疗效，降低不良事件发生。 本研究还显示，使用替格瑞洛治疗的患者其LVEF、BNP、6 分钟步行试验改善情况优于未使用替格瑞洛者。替格瑞洛是一种新型的血小板聚集抑制剂，本身即为活性前体，无需经肝脏代谢激活，口服吸收后可直接发挥作用，同时具有抗血小板、降血压的作用[12]。