软肝方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化53例疗效观察

陈玲玲，吴梅梅，林伟国，郑伟兵

（福州市第二医院肝胆内科，福建福州 350000）

肝纤维化是指由各种致病因子所导致的肝内结缔组织的异常增生，肝纤维化的过程长期持续就会进一步发展成肝硬化。目前，慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗着重于延缓或阻断病情发展至肝硬化，其关键在于肝纤维化及肝炎病因本身的治疗。恩替卡韦为乙型肝炎常用药，具有快速、强劲的抗病毒功效，且不良反应较少、耐药率低，为国内外乙型肝炎治疗的推荐用药[1]。祖国医学将肝纤维化归属于“胁痛”、“肝积”、“肝着”等范畴，该病多因脾肾虚损，即正气不足致外邪内侵，潜伏于肝脏，渐入经络所致，随着病情加重，机体状态发展至“正虚邪恋”阶段，毒邪的长期存在又进一步损伤正气，使机体无力抗邪，最终导致肝、脾、肾脏器功能失衡，逐渐形成肝纤维化，故肝纤维化的中医治疗关键在于补肾健脾、疏肝理气与和络止痛[2]。基于此，本研究采用对应慢性乙型肝炎肝纤维化特征的软肝方，与恩替卡韦联合对慢性乙型肝炎肝纤维化行中西医结合治疗，取得了良好的治疗效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2018年12月福州市第二医院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者106例，根据随机数表法分为两组，每组各53例。观察组男28例，女25例；年龄28～67岁，平均年龄(45.26±6.84）岁；病程1～16年，平均病程（6.37±2.13）年。对照组男30例，女23例；年龄26～71岁，平均年龄(46.32±7.38)岁；病程2～18年，平均病程（6.85±2.48）年。比较两组患者性别、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经福州市第二医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：①西医诊断标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]及《肝纤维化诊断与疗效评估共识》[4]中诊断标准。②中医诊断标准：符合《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[5]中肝郁气滞证。主症：胁肋胀痛、善太息、嗳气稍舒、情绪抑郁；次症：乳房胀痛、乳房结块、嗳气、胸闷、舌质淡红、苔薄黄或苔薄白、脉弦。具备主症、次症各2项，即可确诊。③年龄：18～80岁。④患者及其家属均知情并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②合并其它病毒感染性疾病；③合并其它严重肝病或终末期肝病者；④合并其它原发且无法有效控制的疾病；⑤沟通理解障碍；⑥近6个月使用过免疫调节和抗病毒药物；⑦对本研究所用药物过敏；⑧依从性低。

2 结果

2.1 肝功能指标 治疗前，两组患者TBIL、ALT、AST比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的TBIL、ALT、AST均明显低于治疗前，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的TBIL、ALT、AST比较，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

1.3 方法

1.3.1 对照组：对照组单纯使用恩替卡韦胶囊（四川海思科制药有限公司，批准文号：H20130031，规格：0.5mg/粒）治疗，0.5mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组：观察组在对照组基础上加用软肝方治疗。软肝方：太子参15g、白术10g、菟丝子10g、丹参10g、伏苓10g、醋鳖甲10g、土鳖虫6g、甘草3g。1剂/d，水煎取汁400ml，分早晚两次温服。两组治疗时间均为6个月。

1.4 评价指标 ①肝功能指标：采用奥林巴斯AU5400生化检测系统于治疗前和治疗6个月后检测两组患者总胆红素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸基转移酶（Alanine transferase，ALT）、天冬氨酸转移酶（Aspartate transferase，AST）。②肝硬度指标：采用瞬时弹性成像检测仪（Fibroscan，法国Echosens公司）于治疗前和治疗6个月后检测患者肝脏硬度。探头放于患者右侧腋前线或者腋中线第7、8、9肋间，与肝脏实质相对而远离肝脏边缘，探头与皮肤垂直后稍微加压，连续成功检测次数应≥10次，取平均值作为肝脏硬度LSM值（无法取得LSM值或四分位间距＞1/3者为检测失败）。

1.5 统计分析 采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验、组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1 两组肝功能指标比较（±s ）

表1 两组肝功能指标比较（±s ）

与本组治疗前比较：aP＜0.05

组别 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 (n=53) 134.89±7.22 18.54±7.43a 236.78±64.14 70.58±25.63a 208.64±22.34 39.87±16.35a观察组 (n=53) 136.46±9.23 16.54±6.88a 229.87±58.72 65.13±30.55a 206.84±20.11 43.21±17.96a t 0.975 1.438 0.579 0.995 0.436 1.001 P 0.332 0.154 0.564 0.322 0.664 0.319

2.2 肝硬度指标 治疗前，两组患者LSM值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的LSM值均明显低于治疗前，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）；并且，观察组治疗后的LSM值明显低于对照组治疗后，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 两组LSM值比较（±s ，kPa）

表2 两组LSM值比较（±s ，kPa）

组别 治疗前 治疗后 t P对照组(n=53) 14.23±2.06 13.46±1.68 2.109 0.037观察组(n=53) 14.16±1.98 12.55±0.98 5.305 0.000 t 0.178 3.406 P 0.859 0.001

3 讨论

肝纤维化作为肝硬化前的过渡阶段，早期并无明显症状，直至发展至后期门静脉高压及肝功能障碍才会出现明显临床症状，但此时多已无法阻止肝硬化的进展，肝脏功能将急剧衰退，故在肝纤维化时期及时进行有效干预非常重要[6]。

慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗，一方面需对病因进行治疗，即进行抗病毒治疗，另一方面需有效干预肝纤维化。在慢性乙型肝炎病因治疗方面，恩替卡韦具有重要作用，其属于鸟嘌呤核苷类似物，具有抑制乙肝病毒多聚酶的功效，可磷酸化成为三磷酸盐，与乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争结合，进而抑制乙肝病毒多聚酶的活性，即抑制乙肝病毒多聚酶启动，从而能高效抑制乙肝病毒DNA的复制[7]。因此，本研究中两组患者治疗后肝功能指标均较治疗前明显改善。但恩替卡韦的主要作用是抗病毒，其缓解肝纤维化的功效相对较弱[8]。研究表明，中西医结合治疗乙型肝炎肝纤维化可取得良好效果，且中药治疗肝纤维化已取得良好成效[9]。因此，本研究采取恩替卡韦联合软肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，结果显示，两组治疗后的肝硬度值均较治疗前有所改善，并且，联合应用软肝方的观察组患者肝硬度值亦明显低于对照组，说明恩替卡韦联合软肝方可更有效治疗慢性乙型肝炎肝纤维化。软肝方中太子参具有益气健脾功效；白术的作用为健脾益气、燥湿利水，且长于补气以健脾；菟丝子可起到补肝肾、益精血的作用；茯苓具有利水渗湿、健脾宁心之效，可治情志不舒；土鳖虫、醋鳖甲、丹参可活血化瘀止痛、滋阴潜阳、软坚散结；甘草的作用为调和诸药。全方标本兼顾，调和肝脾肾，切中病机，故可达到治疗肝纤维化的目的[10]。

综上所述，采用软肝方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，可在一定程度上改善肝功能，降低肝硬度值，值得临床进一步深入探讨。