腹腔镜手术联合甲氨蝶呤对异位妊娠患者血β- HCG水平及术后妊娠率的影响

李月霞

（安阳市妇幼保健院妇产科，河南安阳 455000）

正常情况下受精卵应在子宫腔着床，如果受精卵在子宫腔以外着床并生长发育，则称为异位妊娠，即宫外孕[1]。异位妊娠是妇科中常见的一种急腹症，最常发生于输卵管，也可发生在卵巢、腹膜腔、宫颈等部位。异位妊娠时子宫腔外的胚胎无法长期存活，生长到一定程度就会发生破裂或者流产，造成腹腔出血的现象，严重时甚至威胁患者的生命安全[2]。药物及腹腔镜手术等是临床治疗异位妊娠的常用方法，均存在各自的优缺点[3]。但有关两种方法联合治疗的报道较为少见，为此，本研究探讨了腹腔镜手术联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠对患者血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平及术后妊娠率的影响，以期为异位妊娠的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月-2018年8月在我院接受治疗的90例输卵管妊娠患者，根据随机数表法分为2组，每组各45例。对照组年龄21～36岁，平均年龄（27.42±4.37）岁；孕次1～6次，平均孕次（2.41±0.86）次；初产妇19例，经产妇26例。观察组年龄22～35岁，平均年龄（27.21±4.34）岁；孕次1～5次，平均孕次（2.05±0.35）次；初产妇13例，经产妇32例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中相关诊断标准；②患者及家属均知情本研究内容，并且自愿签署同意书。⑵排除标准：①有严重的心、肺、肾疾病患者；②精神病患者；③对本研究中使用的药物过敏的患者；④不配合治疗的患者；⑤未能完成最后治疗的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：对照组采用腹腔镜手术治疗，患者气管插管全麻，脐下切口建立气腹并于下腹部左右两侧建立操作孔，根据受精卵的种植部位决定手术方式[5-7]。如异位妊娠发生在输卵管峡部，使用微型剪刀剪下峡部的病变组织，输卵管系膜处的出血点给予双极电凝止血，全程间断缝合输卵管浆膜及肌层2～3针；如异位妊娠发生在壶腹部，沿输卵管长轴线切开输卵管，长度小于妊娠包块，用钳夹夹住切口两端，用力向中间挤压，用钳夹取出妊娠物，如果出血明显给予电凝止血；若异位妊娠发生于伞部，行伞部挤压术，使用分离钳将妊娠包块取出。

1.3.2 观察组：观察组在对照组腹腔镜手术治疗的基础上于病灶部位局部注射甲氨蝶呤[8]（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字：H22022882，规格：5mg），使用剂量为30mg。

术后，均告知两组患者术后1月内禁止性生活及盆浴，注意加强营养，多休息避免重体力劳动。

1.4 评价指标 ⑴分别于术前及术后1周，抽取患者空腹静脉血3～5ml，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血β-HCG水平。⑵参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中的疗效标准：治愈，血β-HCG水平下降至正常（＜10mmol/ml），自觉症状及体征消失，盆腔包块消失；好转，血β-HCG水平下降超过50%但尚未恢复正常，自觉症状及体征减轻，盆腔包块缩小；有效，血β-HCG下降超过30%但未达到50%，自觉症状及体征减轻，盆腔包块缩小；无效：血β-HCG水平无明显下降或上升，自觉症状加剧，如腹痛加剧、阴道流血增多、休克加重等，盆腔包块增大或后穹窿穿刺抽出血液。总有效率=（治愈例数+好转例数+有效例数）/45×100%。⑶术后随访1年，观察并统计两组宫内妊娠、异位妊娠、未孕发生率。

1.5 统计分析 采用SPSS 20.0统计学软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验和配对t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血β-HCG水平对比 治疗前，两组患者血β-HCG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后，两组患者的血β-HCG水平均明显低于治疗前（P＜0.05）；并且，观察组患者血β-HCG水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者血β-HCG水平对比（±s ，mIU/mL）

表1 两组患者血β-HCG水平对比（±s ，mIU/mL）

组别 治疗前 治疗1周后 t P对照组(n=45)436.11±51.21 198.85±8.34 30.676 0.000观察组(n=45)425.31±98.19 92.37±5.24 22.714 0.000 t 0.654 72.520 P 0.515 0.000

2.2 两组患者临床疗效对比 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 两组患者临床疗效对比n(%)

2.3 两组患者术后1年妊娠情况对比 观察组患者术后宫内妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3：

表3 两组患者术后1年宫内妊娠情况对比n(%)

3 讨论

输卵管损伤是导致异位妊娠的最常见原因，受精卵在输卵管受损部位被阻挡驻停，并开始生长发育，因而未能顺利进入子宫腔内，从而导致异位妊娠的发生。异位妊娠多表现为停经、阴道出血、腹痛等，尤其是受精卵在输卵管着床破裂后会引发的腹痛、阴道大量出血，不但导致胚胎死亡，严重时可造成患者休克，威胁患者的生命安全[9]。近年来，随着人们生活方式的转变及生活质量的不断提高，异位妊娠的发病率在我国呈明显上升趋势，且以年轻女性居多，同时要求保留生育能力的患者亦越来越多[10]。

腹腔镜手术以手术创伤小、术后恢复快等优点被临床广泛用于治疗异位妊娠，手术医生在直视显示屏幕的情况下于腹腔外操纵手术器械，实施伞端挤压术或者是切开输卵管取出胚胎，能减轻患者开腹的痛苦、缩短康复时间，也因此减少了患者的手术开支，成为了临床上近年来发展最为迅速的手术项目之一。但临床发现，仅使用腹腔镜手术治疗异位妊娠，可导致术后持续性异位妊娠的发生[11]。甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，临床上多用于治疗肿瘤[12]。甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，可以通过抑制二氢叶酸还原酶而致二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而阻碍DNA的生物合成，进而抑制滋养层细胞增殖并导致滋养层细胞死亡，同时，甲氨蝶呤还能有效、快速地促进胎盘组织的坏死、脱落，进一步抑制胚胎的发育[13]。

本研究中观察组患者在采用腹腔镜手术治疗异位妊娠的同时，给予病灶处甲氨蝶呤注射，结果显示，与单纯应用腹腔镜手术治疗的对照组比较，观察组患者的治疗有效率明显高于对照组、血β-HCG水平明显低于对照组，随访1年发现，观察组患者宫内妊娠率亦较高。本研究结果表明，腹腔镜手术联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效显著，在降低血β-HCG水平的同时能提高术后妊娠率，对有生育需求的患者具有重大意义。