HIV感染者外周血CD4+T淋巴细胞数与血常规、肾功能及血淀粉酶的关系

杨水秀， 国果

(1.贵州医科大学 基础医学院， 贵州 贵阳 550025； 2.贵阳市公共卫生救治中心 血透室， 贵州 贵阳 550004)

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)是影响全球人类健康的重要传染病之一[1]，截至2017年底，我国报告的现存活HIV/AIDS患者有758 610例[2]。迄今仍未找到治愈HIV 感染的方法，目前较为有效的抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)使HIV感染有望成为一种可控的慢性疾病[3]，但治疗后相关不良反应的监测尤为重要。HIV主要攻击人的免疫系统，HIV感染患者常伴有多器官功能损伤，而肾功能损害是最常见的合并症之一，我国HIV 感染合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率高达16%～18%[4]，病毒感染与宿主的免疫激活、免疫应答之间动态的相互作用在CKD的发病中有重要意义[5]。本研究观察HIV 感染患者外周血CD4+T淋巴细胞数与白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(Neu%)及β2-微球蛋白(β2-MG)等指标的关系，探讨其变化与患者的病情进展、抗病毒治疗效果的关系，为早期防治提供合理方案。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月-2017年4月经免疫蛋白印迹实验确证的HIV感染者326例作为研究组，根据外周血CD4+T淋巴细胞计数分为A组(CD4+T淋巴细胞<200个/μL)136例，男86例、女50例，18～50岁、平均(35.5±9.4)岁；B组(CD4+T淋巴细胞200～500个/μL)108例，男66例、女42例，19～49岁，平均(34.5±8.2)岁；C组(CD4+T淋巴细胞>500个/μL)82例，男49例、女33例，19～49岁、平均(36.5±9.2)岁；受试者排除肾脏病及胰腺炎等病史，研究组的ART方案为替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦联合服用6个月。另选取同期健康体检者100例为对照组，男64例、女36例，18～50岁、平均(34.5±9.6)岁。本研究征得医院伦理委员会批准及被检者知情同意 。

1.2 检测指标

所有研究对象于就诊或体检时抽取清晨空腹静脉血，取2 mL静脉血用全自动血球仪检测WBC、淋巴细胞计数(LY)、淋巴细胞百分比(LY%)、中性粒细胞计数(Neu)及Neu%，BD流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞计数；4 mL静脉血用日立7600全自动生化仪检测尿素(BUN)、肌酐(CRE)、胱抑素-C(Cys-C)、β2-MG及淀粉酶(AMY)，严格按照标准流程操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 ART前血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

与对照组比较，治疗前3组HIV感染者的WBC、LY、LY%均降低，β2-MG均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；3组HIV感染者间比较，WBC、LY、LY%随CD4+T淋巴细胞计数减少而下降，Neu%、β2-MG随CD4+T淋巴细胞计数减少而升高，差异有统计学意义(P<0.05)；各组间Neu、BUN、CRE、Cys-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 ART前研究组与对照组血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比较 Tab.1 Comparison of blood WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in study group before ART with control group

注：(1)与对照组比较，P<0.05；(2)研究组间比较，P<0.05。

2.2 研究组ART后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

3组HIV感染者ART 6个月时，A组β2-MG水平高于B组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)，B组及C组β2-MG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C和AMY比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 ART 6月时研究组血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比较 Tab.2 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY after ART in the study group

注：(1)与A组比较，P<0.05。

2.3 研究组ART前后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

与ART前比较，ART 6月时3组HIV感染者LY、LY%均升高，Neu%、Cys-C、β2-MG降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 ART前及ART 6月时WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比较 Tab.3 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY before and after ART

2.4 HIV感染者治疗后CD4+T淋巴细胞计数与血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY的相关性

A组与B组的CD4+T淋巴细胞与WBC、LY、LY%呈正相关(P<0.05)，与Neu%、Cys-C、β2-MG呈负相关(P<0.05)；3组患者血液CD4+T淋巴细胞数与AMY无相关性(P>0.05)。见表4。

表4 HIV感染者治疗后CD4+T淋巴细胞计数与血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY的相关性Tab.4 Correlation of CD4+T-lymphocyte counts and WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in HIV infection

3 讨论

对于HIV感染者，CD4+T淋巴细胞计数是进行临床分期和病程判断的重要指标，可通过定期检测CD4+T淋巴细胞计数，观察治疗效果和判断病情预后。全血细胞(WBC、LY、LY%、Neu、Neu%)检查，对HIV感染者病情判断和用药治疗有一定的指导意义，尤其是在缺乏CD4+T淋巴细胞计数、HIV载量检测结果时，可初步了解和预测病人的感染程度。白细胞和血小板减少是HIV感染者较常见的表现，在疾病早期和无症状期的发生率约为10%，随着HIV疾病的进展其发生率逐渐升高[6]；当 CD4+T淋巴细胞数降低时，HIV患者白细胞、淋巴细胞数以及血红蛋白含量会相应的降低[7-8]。本研究显示CD4+T淋巴细胞数与LY、LY%呈正相关，与Neu%呈负相关，这与已有报道相符[9-10]。

HIV感染者常伴有多器官功能损伤，肾功能异常者占30%，HIV相关肾脏疾病已成为近年来研究热点[11-14]。随着HIV感染人群的增加和抗病毒药物的使用，HIV合并肾功能损伤患者的临床特点已发生变化，其逐渐成为终末期AIDS病人死亡的重要原因[15]。有研究表明，HIV合并的肾功能损害大多数是慢性肾脏病导致，ART不能完全恢复感染者免疫系统损害，但早期应用ART可能降低机体免疫系统受损的程度[16-17]。HIV感染者在抗病毒前须检测尿常规、血肌酐等，治疗后每3～6月检测这些指标[4]，BUN、CRE、Cys-C、β2-MG可以反映肾功能状况，β2-MG可作为肾小球滤过率和肾小管重吸收功能的评价，能更早期反映肾功能的变化情况和肾功能损伤的程度。β2-MG主要由淋巴细胞产生，在免疫激活和淋巴细胞破坏中具有重要意义，β2-MG升高是机体免疫系统过度活化的标志之一[18]，其在肾小管近端几乎完全被吸收，不受性别、年龄等因素影响，在血液中浓度相对恒定。本研究发现，β2-MG随着CD4+T淋巴细胞的降低而增加，表示随着疾病进展肾功能损害的发生率也逐渐提高，这可能与机体免疫功能低下、HIV感染直接或间接影响肾功能有关。经ART 6月后，β2-MG、Cys-C较治疗前有所下降，CD4+T淋巴细胞数<200个/μL组治疗后β2-MG明显高于CD4+T淋巴细胞数>200个/μL组，提示在CD4+T淋巴细胞数<200个/μL的患者治疗后发生肾功能异常的几率同样较高。研究认为，低CD4+T淋巴细胞是HIV易于发生肾毒性的高危因素，这可能与免疫功能极度低下时肾脏潜在损害有关，经抗病毒治疗后未能完全修复[19-20]。本研究结果显示，HIV感染者CD4+T淋巴细胞数与Cys-C、β2-MG呈负相关，这可能与HIV感染直接损伤肾脏，或者机会性感染致肾损害有关，β2-MG、Cys-C检测结果敏感性优于尿素、肌酐等，故β2-MG和Cys-C可作为肾脏损害早期的预测指标。

大量证据表明，HIV感染者和AIDS患者急性胰腺炎发生率显著高于普通人群[21-22]。本研究显示，未行抗病毒治疗前血AMY随着CD4+T淋巴细胞计数变化无明显变化，经ART 6月后血淀粉酶亦无明显变化，这与某些报道不相符[21]，可能与病后患者健康意识提高、生活习惯的改变及治疗依从性有关。HIV感染者常用的抗感染药物大多对胰腺有毒性作用[21]，不同ART方案胰腺炎发生率不一[23]。有研究显示，经ART 3年后较未治疗前血AMY增高2倍[24]，故需加强血AMY检测，可将此作为药物不良反应的监测指标，早发现、早预防及时干预，减轻患者痛苦。

虽然CD4+T淋巴细胞计数和HIV-1RNA载量的测定是评价HIV感染者病情及预后的重要指标，但检测费用较昂贵，检测结果及时性较低。本研究结果提示，HIV感染者LY、LY%、Neu%、Cys-C、β2-MG与CD4+T淋巴细胞计数相关，这有助于早期发现并评估病情、及时制定诊疗方案及监测治疗疗效。因本实验观察时间及样本量有限，还需要更大样本更长观察时间进一步研究证实。