眉山地区妊娠妇女甲状腺激素参考范围

姜成利 范红松 李小琼

（眉山市人民医院检验科 四川 眉山 620010）

由于妊娠期女性甲状腺的内分泌反射轴受下丘脑-垂体及胎盘所产生的相关激素影响，其甲状腺激素会发生相对应的变化。因此普通健康妇女的甲状腺功能指标与妊娠期女性有差异，并不适合于妊娠期的检测，需要建立符合本地区妊娠期女性的甲状腺激素参考值。对此，美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）于2017年发布的《2017年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》（简称2017指南）[1]依然建议建立不同人群不同妊娠时期甲状腺激素的参考值范围。本研究拟建立眉山地区妊娠妇女不同孕期甲状腺激素参考范围。现全文报道如下

1.资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年1月—2018年2月在眉山市人民医院正常产检的510例健康孕妇，按照临床分期分为孕早期（T1期）（≤12+6周），孕中期（T2期）（13周～27+6周）和孕晚期（T3期）（≥28+6周）[2]三组。其中T1期246例、T2期140例、T3期124例，同时选取300例健康非妊娠妇女作为对照组。所选妊娠妇女年龄段为19～45岁，孕妇平均年龄27.5±4.9岁，对照组平均年龄28.2±5.2岁。选取的纳入标准，按照参考美国临床生化学院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）推荐的标准[3]。所有入选妇女均签署知情同意书。

表 不同孕期妇女及非妊娠妇女（对照组）血清TSH、FT4、FT3水平及正常参考值范围[中位数（P2.5～P97.5）]

1.2 方法

所有受检者空腹采取静脉血5ml，室温静置1h后，以4000rpm离心5min，分离出血清，测定TSH、FT4及FT3水平。所有检测均采用雅培i2000SR全自动化学发光免疫分析仪完成。仪器定标液和试剂均为原装，状态良好，各项质控在控，各项目检测严格按照标准操作程序进行。

1.3 统计学方法

所有数据录入Excel2010，使用SPSS23.0进行统计。先对测量得的FT4、FT3、TSH值使用Kolmogorov-Smirnov法进行正态分布检验，结果显示三者均呈非正态分布，因此用中位数及百分位法表示，即选择95%可信区间建立妊娠期特异性甲状腺功能参考值范围为第2.5百分位数至第97.5百分位数（P2.5～P97.5）。采用秩和检验（Mann-Whihtney U检验）进行组间两两比较，P≤0.05为有统计学意义。

2.结果

各组年龄为：T1期妇女27.3±5.0岁，T2期妇女27.4±4.9岁，T3期妇女27.9±4.9岁，非妊娠妇女28.1±5.2岁，各组年龄差异无统计学意义（P＞0.05），可以比较。妊娠T1、T2、T3期的血清甲状腺激素TSH、FT4及FT3结果见表。对FT3、FT4、TSH在不同孕期间的结果进行两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表。

3.讨论

妊娠期女性体内的甲状腺激素含量无论对于胎儿和孕妇本人都是非常重要的[4-5]，同时妊娠期女性的甲状腺激素水平较非孕妇女有较大差异，且处于不同孕期的同一个体其甲状腺激素也存在较大差异。不同厂家仪器，试剂检测值也有差异[6]。美国甲状腺学会发布的2017版《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》和中国相关指南[7]均建议建立符合本地区妊娠期甲状腺激素的参考范围。本研究结果显示：①TSH的高限值从非孕时的5.39mIU/L降到妊娠T1期的3.95mIU/L，再逐渐升高至妊娠T2、T3期的4.33、4.97mU/L。②FT3和FT4的变化规律类似，在T1期均较正常非妊娠妇女稍高然后进入T2期后逐渐下降，到T3期最低。出现这样的变化趋势主要是由于TSH的α亚基与促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）及hCG的α亚基相似。在妊娠时，hCG水平逐渐增加，在妊娠8～10周时达到高峰。由于hCG与TSH有相同的α亚单位，可结合甲状腺细胞TSH受体，促进甲状腺激素的分泌。表现为妊娠早期TT4水平明显升高，FT4、FT3水平轻度升高，TSH则因负反馈抑制而相对减低，此后随着妊娠的进行hCG分泌逐渐降低，FT4、FT3水平会逐渐下降，负反馈抑制TSH会逐渐减轻，表现TSH逐渐增高。本研究结果与国内的其他文献报道[7-10]妊娠期甲状腺激素变化趋势一致。

本研究检测的各期甲状腺激素和国内相同系统仪器试剂比较，均比许诗琚等[8]的研究稍高，而比张春燕[10]的研究稍低，可能与不同地区碘营养状态有关。TSH的高限值是确诊甲减及亚临床甲减的关键所在，2017版ATA指南不再将TSH≥2.5mIU/L作为诊断切割点，而首先推荐建立适合当地人群的妊娠期TSH参考范围。同时指出在本单位未建立妊娠特异性参考范围情况下，将4.0mIU/L作为TSH参考范围上限[11]。本研究建立的早期妊娠TSH参考值上线为3.95mIU/L，与指南推荐值接近。

综上所述，妊娠期女性血清甲状腺激素在不同孕期的正常参考值水平有差异。本研究初步建立了眉山地区各期妊娠孕妇甲状腺激素TSH、FT3和FT4的正常参考值范围。