大剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效的观察

唐莉

【摘要】 目的 观察大剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者尿激酶溶栓疗效。方法 60例STEMI并给予尿激酶溶栓患者。其中28例溶栓前给予阿托伐他汀（商品名：立普妥）80 mg顿服的STEMI患者为观察组;另32例溶栓前给予阿托伐他汀20 mg的STEMI患者为对照组。比较两组胸痛缓解时间、心肌酶谱峰出现时间， 心电图ST段回落程度以及再灌注心律失常时间和冠状动脉血管再通率。结果 观察组胸痛缓解时间、ST段回落程度、心肌酶谱峰出现时间、再灌注心律失常时间及冠状动脉血管再通率分别为（1.51±0.4）h、（2.15±0.2）mV、（12.72±1.5）h、（1.31±0.1）h、75.0%， 对照组分别为（1.53±0.1）h、（2.11±0.1）mV、（13.61±1.8）h、（1.51±0.3）h、43.8%， 兩组患者的胸痛缓解时间及ST段回落程度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组心肌酶谱峰出现时间与再灌注心律失常时间短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组冠状动脉血管再通率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 对STEMI 患者溶栓前首次使用大剂量阿托伐他汀， 能够明显提高患者的冠状动脉血管再通率， 提前患者心肌酶谱峰出现时间并缩短再灌注心律失常时间， 能显著改善STEMI患者疗效， 在基层医院应该大力推广和应用。

【关键词】 急性ST段抬高型心肌梗死;阿托伐他汀;尿激酶溶栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.030

【Abstract】 Objective   To observe the efficacy of high-dose atorvastatin on urokinase thrombolysis in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Methods   There were 60 STEMI patients with urokinase thrombolysis， of which 28 STEMI patients receiving atorvastatin （trade name： Lipitor） 80 mg before thrombolysis were taken as observation group， and 32 STEMI patients receiving atorvastatin 20 mg before thrombolysis as control group. Comparison were made on remission time of chest pain， peak time of myocardial zymogram， ST segment depression of electrocardiogram， reperfusion arrhythmia time and coronary artery recanalization rate between the two groups. Results   The remission time of chest pain， peak time of myocardial zymogram， ST segment depression of electrocardiogram， reperfusion arrhythmia time and coronary artery recanalization rate in the observation group were （1.51±0.4） h， （2.15±0.2） mV， （12.72±1.5） h， （1.31±0.1） h and 75.0% respectively， and those were （1.53±0.1） h， （2.11±0.1） mV， （13.61±1.8） h， （1.51±0.3） h and 43.8% in the control group.   There was no statistically significant difference in remission time of chest pain and ST segment depression of electrocardiogram between the two groups （P>0.05）. The peak time of myocardial zymogram and reperfusion arrhythmia time in the observation group were shorter than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The coronary artery recanalization rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   High-dose atorvastatin for the first time before thrombolysis in STEMI patients can significantly improve the coronary artery recanalization rate， advance the peak time of myocardial zymogram and shorten the time of reperfusion arrhythmia. It can significantly improve the efficacy of STEMI patients， and should be widely promoted and applied in grassroots hospitals.

【Key words】 Acute ST-segment elevation myocardial infarction; Atorvastatin; Urokinase thrombolysis

STEMI是临床常见的急重症。在基层医院开展尿激酶静脉溶栓治疗STEMI是救治患者的重要措施， 但是要达到有效的溶栓和开通冠状动脉才是治疗的关键， 在临床中溶栓前首次剂量使用80 mg阿托伐他汀， 发现在保护血管， 加快冠状动脉血管再通的时间等方面均取得满意的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性分析2010年1月～2016年1月本院收治的STEMI并给予尿激酶溶栓治疗的患者60例。

2014年1月～2016年1月本院心内科28例溶栓前给予阿托伐他汀80 mg顿服的STEMI患者作为观察组， 其中男14例， 女14例;年龄45～74岁， 平均年龄（52.8±6.8）岁;患者中合并患有高血压病14例， 糖尿病10例， 呼吸系统疾病10例， 脑血管病2例， 肾脏疾病3例， 消化道出血1例， 心律失常6例;累及前壁、前间壁、广泛前壁15例， 下壁5例， 下壁合并右室、后壁等部位者8例;患者发病到溶栓开始时间≤3 h者5例， 3～6 h者18例， 6～12 h者5例。2010年1月～2013年12月本院心内科32例溶栓前给予阿托伐他汀20 mg的STEMI患者作为对照组， 其中男15例， 女17例;年龄48～72岁， 平均年龄（55.4±7.1）岁;患者中合并患有高血压病15例， 糖尿病12例， 呼吸系统疾病13例， 脑血管病3例， 肾脏疾病3例， 消化道出血2例， 心律失常8例;累及前壁、前间壁、广泛前壁18例， 下壁5例， 下壁合并右室、后壁等部位者9例;患者发病到溶栓开始时间≤3 h者7例， 3～6 h者19例， 6～12 h者6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 纳入及排除标准 ①所有患者均符合2015年中华医学会心血管病学分会关于《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》定义的诊断标准。②年龄<75岁， 发病12 h內到医院就诊。③排除溶栓禁忌证后所有患者入院后在发病1～12 h内给予溶栓治疗。

1. 3 方法 ①所有确诊STEMI患者均给予阿托伐他汀治疗， 观察组患者给予阿托伐他汀80 mg溶栓前顿服;对照组患者给予阿托伐他汀首剂20 mg溶栓前服。次日起两组均睡前服用阿托伐他汀20 mg/d， 维持治疗。②两组均采取相同溶栓， 抗血小板治疗：a.溶栓治疗：所有患者均给予尿激酶150万U溶于100 ml生理盐水中30 min内静脉滴入， 溶栓结束在12 h后皮下注射低分子肝素， 2次/d， 连用3～5 d。b.抗血小板治疗：阿司匹林300 mg溶栓前嚼服， 以后改为100 mg/ d;同时给予氯毗格雷300 mg溶栓前顿服， 以后改为150 mg/d。

1. 4 观察指标及判定标准 溶栓开始后30 min观察两组患者胸痛缓解时间、心肌酶谱峰出现时间， 心电图ST段回落程度以及再灌注心律失常时间和冠状动脉血管再通率。根据“血管再通间接判定指标”诊断：①0～90 min内心电图中抬高的ST段至少回落50%;②肌钙蛋白峰提前至发病前12 h内， 血清心肌酶CK-MB峰提前到14 h内;③2 h内胸痛基本缓解或消失;④2～3 h内出现再灌注心律失常。上述4条中具备第①②条标准最重要[1]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗后， 两组患者的胸痛缓解时间及ST段回落程度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组心肌酶谱峰出现时间与再灌注心律失常时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组冠状动脉血管再通率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

对STEMI患者， 强调及早发现、及早住院， 治疗原则是尽快恢复心肌的血液灌注， 到达医院后30 min内开始溶栓或90 min内开始介入治疗， 以挽救濒死的心肌、防止梗死扩大并缩小心肌缺血范围， 保护和维持心脏功能， 及时处理严重心律失常、泵衰竭以及各种并发症。基层医院对于符合溶栓治疗的患者及时给予尿激酶是最经济和有效的手段， 溶栓治疗成功率与发病到开始治疗时间呈负相关， 发作后1 h内溶栓， 2 h开通冠状动脉血管可以挽救大量的心肌和挽救心肌功能[2]。

众所周知， 急性心肌梗死（AMI）与冠状动脉内斑块破裂及血栓形成有关， 而斑块不稳定是AMI发病的主要因素[3]， 阿托伐他汀具有非调脂效果， 有明显改善血管内皮细胞与稳定斑块作用， 如抗炎、改善内皮细胞功能和抗氧化应激等作用[4]， 同时， 英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究（ASCOT）评估了阿托伐他汀对致死性和非致死性冠心病的疗效。发现能显著降低冠状动脉事件以及非血管操作相关的致死性心肌梗死和非致死性卒中的发生率， 故对于急性STEMI的抢救患者入院后应尽早开始他汀类药物治疗， 无需考虑胆固醇水平[5]。同时研究发现大剂量阿托伐他汀短期使用能够清除氧自由基， 抑制过氧化物产生， 增强机体的抗氧化能力， 使氧自由基酶性清除系统免遭破坏[6]， 作用十分迅速， 早期大剂量应用他汀类药物能较好地改善预后[7]。

在临床中通过使用大剂量阿托伐他汀后观察到， 患者的冠状动脉血再通管率明显提高， 心肌酶谱峰出现时间明显提前并缩短再灌注心律失常时间， 能显著改善STEMI患者疗效， 同时发现， 患者早期应用大剂量的阿托伐他汀后不会提高患者发生心律失常的风险， 具有较好的安全性。

综上所述， 在基础医院使用尿激酶溶栓治疗STEMI时， 首剂加入大剂量阿托伐他汀治疗应该纳入标准化流程， 值得基层医务人员高度重视和推广， 同时患者出院后应该长期小剂量应用阿托伐他汀， 受益更大可明显减少严重缺血事件的发生。

参考文献

[1] 中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南. 中华心血管病杂志， 2015， 43（5）：380-393.

[2] 黄元铸， 胡大一. 急诊心脏病学. 南京：江苏科学科技出版社， 2003：46.

[3] 李飒， 段淑琴， 王与章， 等. 急性冠状动脉综合征介入手术前他汀类药物强化治疗的应用探讨. 中国药物与临床， 2010， 10（1）：108-109.

[4] 徐健强， 赵国军， 王燕， 等. 阿托伐他汀的抗炎作用及其机制的研究进展. 中国动脉硬化杂志， 2016， 24（4）：419.

[5] 申伟林. 地市级医院急性ST段抬高型心肌梗死诊治绿色通道的临床应用研究. 郑州大学， 2014.

[6] 陈德春， 王虹艳， 曲鹏， 等. 阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效的影响. 中国心血管杂志， 2013， 18（1）：35.

[7] 王桂茹. 他汀类药物在急性冠脉综合征中的早期应用. 医学综述， 2005， 11（6）：543.

[收稿日期：2019-02-28]