无并发症1型糖尿病患者甲状腺功能与血尿酸水平的相关性

邓健锟，廖淑珍，刘华锋，潘庆军*（.广东省汕头市中心医院内分泌代谢科，广东汕头5503；.广东医科大学附属医院肾病研究所，广东湛江 5400）

甲状腺功能异常可加重1型糖尿病(T1DM)患者糖、脂肪、蛋白代谢紊乱，促进心血管及肾脏并发症的发生[1]。近年研究发现血尿酸(SUA)水平与T1DM患者的代谢紊乱、心血管及肾脏并发症相关[2]。既往研究分别选取甲状腺功能异常和亚临床甲状腺功能异常患者的甲状腺功能指标与SUA做相关分析，发现前者存在线性相关而后者仍有争议[3-5]，T1DM患者中两者相关性的研究则尚未见报道。鉴于T1DM患者自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的高发病率[6]，本研究探讨其甲状腺功能与SUA的相关关系有助于早期制定干预措施，减少糖尿病相关并发症的发生，改善患者的生活质量。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2016年1月至2019年1月于汕头市中心医院内分泌代谢科住院的T1DM患者62例，均为16岁以上并符合2018年美国糖尿病协会(ADA)T1DM诊断标准。排除标准：(1)妊娠期糖尿病患者；(2)糖尿病相关并发症患者(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心血管疾病、糖尿病周围神经病变)；(3)肾功能不全者；(4)住院前1个月严重感染者；(5)病毒性肝炎、恶性肿瘤、恶性贫血、多发性骨髓瘤等可能引起SUA升高的患者；(6)入院前3个月及住院后服用呋塞米和氢氯噻嗪等利尿剂、青霉素和喹诺酮类等抗生素、大剂量阿司匹林、抗结核类药物影响SUA水平药物的患者；(7)甲状腺肿瘤及不明性质结节患者，正在或曾经接受降尿酸治疗及甲亢或甲减相关治疗的患者(包括药物、射线和手术等)。

1.2 方法

记录入组患者的基本信息：年龄、性别、病程、吸烟(≥1支/d，持续≥1 a)、饮酒(烈性酒≥1次/周，饮酒量≥50 mL)、身高、体质量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算BMI、每日每公斤体质量胰岛素用量。空腹8～10 h于次日晨抽取肘静脉血，检测血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(TSH)、反应蛋白(CRP)及糖化血红蛋白(HbA1c)。根据TSH四分位间距1.45(0.75～2.27)将患者分为4组：<0.75为Ⅰ组，0.75～1.44为Ⅱ组，1.45～2.27为Ⅲ组，>2.27为Ⅳ组。

1.3 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距[M(QL，QU)]表示；计数资料以率或构成比表示。多元线性回归分析甲状腺功能指标与SUA相关关系：以SUA水平为因变量，通过线性回归分析筛选出SUA水平变化的相关风险因素，以P<0.1的变量作为自变量纳入多元回归分析[7]。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者的一般资料和生化指标

患者普遍较年轻，病程短，其中亚临床甲减6例，亚临床甲亢1例，未纳入甲亢及甲减患者。患者一般资料和生化指标详见表1。

2.2 甲状腺功能指标与SUA的相关性分析

多元线性回归分析甲状腺功能指标与SUA的相关关系，校正一系列临床指标后发现TSH与SUA呈线性相关(P<0.05)，而FT3和FT4与SUA无相关关系(P>0.05)，详见表2。

2.3 SUA水平与TSH的关系

SUA水平随TSH的增加而显著减少，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

3 讨论

本文选取无并发症T1DM患者这一特殊群体作为研究对象，排除了已知可能影响SUA水平的病理及药物因素，通过校正一系列临床指标后发现TSH与SUA水平呈线性相关关系，SUA水平随着TSH升高而降低，与倪敏等[8-9]的研究结果一致。黄群等[9]通过纠正甲亢患者的TSH水平，使其回升至正常后发现，患者的SUA水平明显下降[9]。贾丹等[10]认为SUA水平随着TSH升高而降低，甲减患者SUA水平低于正常人群。王彧等[11]研究发现，相对于正常人群，甲亢和甲减患者高尿酸血症的患病率均明显增加。而针对亚临床甲状腺功能异常患者的一项横断面研究则提出TSH与SUA不存在相关关系[12]。这些看似冲突的结论可能与纳入标准、样本量、实验设计、检测方法的不同有关。既往研究多选择甲状腺功能异常患者，而本研究中入组病例甲状腺功能多属正常，且均为年轻、病程较短且无相关并发症的T1DM患者，因此本研究结论不适用于未成年人、老年人、非T1DM患者、病程较长或合并各种并发症的糖尿病患者。

表1 患者的一般资料和生化指标

表2 SUA与各指标的相关性分析

图1 SUA水平与TSH的关系

为探究无并发症的1型糖尿病患者甲状腺功能与血尿酸水平的相关关系，我们尽力排除相关混杂因素。除了将年龄、性别和BMI等可能影响SUA水平的传统因素纳入多元线性回归分析外[13]，通过纳入BUN和Scr分析以校正甲状腺功能异常改变肾血流灌注进而影响尿酸排泄的干扰[14]。研究纳入糖化血红蛋白进行分析，旨在校正甲状腺功能异常导致的糖代谢紊乱对尿酸排泄的影响[15]，但仍不能保证完全剔除混杂因素如血糖波动[16]、胰岛素抵抗状态等[17]对SUA水平存在的潜在影响。

众所周知，TSH是甲状腺疾病最重要的诊疗切点。有研究报道TSH是2型糖尿病患者视网膜病变、糖尿病肾病、心血管并发症的危险因素，部分学者质疑目前人为划定的TSH正常范围是否适用于糖尿病人群[18-20]。高尿酸血症促进动脉粥样硬化的发生，是糖尿病相关血管并发症的独立危险因素[2,21]。尿酸盐沉积于肾髓质间质可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，加重肾脏高灌注损伤，引起间质纤维化，促进糖尿病肾病进展[22-23]。入组T1DM患者的TSH与SUA呈相关关系，SUA水平随着TSH升高而降低，提示我们应重新审视T1DM患者TSH的最佳范围，考虑是否应更积极介入将TSH控制在正常范围的高值以降低高血尿酸血症的相关危害。

综上，无并发症T1DM患者TSH与SUA水平呈线性相关关系，SUA水平随着TSH升高而降低，建议无并发症T1DM患者持续监测甲状腺功能及SUA水平，评估糖尿病相关并发症，制定治疗方案。